전이성 대장암 환자를 대상으로 한 BNC101의 1상 용량 증량 연구.

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 나이 > 18세
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0 - 1.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암 환자로서 전이성 질환에 대한 2차 이상의 화학요법(단일요법 치료 코호트) 또는 1차 이상의 화학요법(병용요법 코호트)에 실패한 환자로서 의사와 환자 모두 합당하지 않다고 판단되는 자 실험적 치료를 시도합니다. 지난 6개월 이내의 보조제 FOLFOX는 일련의 치료로 간주됩니다. 1차 치료 후 유지 전략은 추가 요법으로 간주되지 않습니다.
5. 환자는 환자나 환자의 치료를 위험에 빠뜨리지 않는 생검이 가능한 접근 가능한 종양 병변이 있어야 합니다. 단일요법 에스컬레이션 코호트 3 이상의 환자, 단일요법 확장 코호트 및 모든 병용 치료 환자는 2개의 연속 종양 병변 생검(가능할 때마다 최소 2개의 신선한 코어/펀치 선호)을 제공하는 것에 동의하고 의향이 있습니다. 생검은 원발성 종양 대신 간 전이에서 이루어질 수 있습니다. 신선한 생검에서 종양 조직의 존재는 훈련된 병리학자가 적절한 즉석 조직학 또는 세포학 절차를 사용하여 인증해야 합니다. 생검 절차는 부록 6을 참조하십시오.
6. 이전 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 AE는 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다.
7. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
8. 알려진 뇌 전이 없음(제외 기준 10번 참조).
9. 최소 12주 이상의 기대 수명.

10. 정상적인 장기 및 골수 기능:

    1. 등록 전 지난 14일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1,500/mL
    2. 등록 전 지난 14일 동안 수혈 없이 혈소판 > 100,000/mL
    3. 헤모글로빈 > 9.0g/dL - 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 조혈 치료를 받을 수 있습니다.
    4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 대상자의 경우 < 2 x ULN)
    5. 혈청 알부민 ≥ 3g/dL.
11. Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase, SGPT) < 2.5 x 기관 ULN(간 침범이 < 5 x 기관 ULN이지만 상승된 빌리루빈과 연관될 수 없는 피험자의 경우) ).
12. 알칼리 포스파타제(AlkPhos) > 2.5 x ULN, 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자는 예외이며, 여기서 5 x ULN 미만일 수 있습니다.
13. 생검을 받는 환자의 경우, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/국제 정상화 비율(INR)이 정상 한계(±15%) 이내입니다.
14. 크레아티닌 < 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60mL/분/1.73 Cockroft-Gault 사구체 여과율 추정에 기초한 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자에 대한 m2:

(140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성인 경우 0.85)

72 x (혈청 크레아티닌(mg/dL))

(참고: 체질량 지수(BMI) > 30kg/m2인 환자의 경우 제지방 체중을 대신 사용해야 함)

15. 요검사 결과에 임상적으로 유의미한 이상이 없음(등록 전 ≤ 14일에 획득).

16. 만성 또는 간헐적 설사와 같은 현재 또는 최근(연구 약물 투여 3개월 이내) 위장 질환, 또는 염증성 장 질환과 같은 설사의 위험을 증가시키는 장애가 없음. 연구 치료를 시작하기 최소 2주 전에 완전히 해결되는 비만성 상태(예: 감염성 설사)가 허용됩니다.

17. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 형태의 피임법(예: 외과적 살균, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약 또는 피임 호르몬)을 사용하기로 동의합니다. 임플란트) 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다.

18. 가임 여성은 최초 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(β-hCG)를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음(지리적 또는 행정적 이유 및 연구 기간 동안 연속 7일 이상 계획된 휴가 부재를 포함하되 이에 국한되지 않음).
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
3. 전이성 질환에 대한 1차 치료를 받는 대장암 환자.
4. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 암 요법으로 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 사용한 치료. 이전 화학 요법 치료에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주가 경과해야 합니다.
5. 주기 1의 1일 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상 물질을 사용한 치료.
6. 28일 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항체 기반 요법을 받은 환자.
7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 6주 이내의 진단 수술 이외의 대수술.
8. 임상적으로 감지할 수 있는(신체 검사에 의해) 제3 공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉수)는 연구 시작 전에 배액 또는 기타 절차로 조절할 수 없습니다.
9. 통제되지 않은 의학적 또는 정신과적 위험 요소로 사용을 금하거나 사전 동의를 제공하거나 프로토콜 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키거나 환자에게 과도한 위험을 부과할 수 있습니다.
10. 중추신경계(CNS) 전이, 이전에 치료를 받았고 최소 3개월 동안 잘 조절되지 않은 경우(임상적으로 안정, 부종 없음, 스테로이드 없음 및 최소 4주 간격으로 2회 스캔에서 안정적인 것으로 정의됨). CNS 전이의 징후 또는 증상을 나타내거나 머리의 CT 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 이미지를 촬영해야 하는 환자. 수막 침착물을 포함한 전이가 발견되면 이 환자들은 BNC101로 치료받지 않을 것입니다.
11. QTc 연장 가능성이 있는 약물의 현재 사용(부록 1 참조). 연구 중에 이러한 약물의 사용 필요성이 발생하면 스폰서와의 논의 및 승인이 필요합니다.
12. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품, BNC101 제형의 화합물 또는 본 연구에 사용되는 화학요법제에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
13. 전신 요법을 필요로 하는 통제되지 않는 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
14. 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염 또는 간경변증에 감염된 것으로 알려져 있습니다.
15. 정맥 천자 불가능 및/또는 정맥 접근 허용 불가.
16. 등록 전 5년 이내에 두 번째 악성 종양, 예를 들어 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 관 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우는 제외합니다. 치료 목적으로 외과적으로 제자리에서 치료됨.
17. 비스테로이드성 항염증제, 흡입용 코르티코스테로이드 또는 1일 10mg 이상의 프레드니손 등가물에 의해 조절되지 않는 활동성 자가면역 질환.
18. 현재의 항경련제 치료가 필요한 발작 질환.
19. 염증성 장 질환(활동성 또는 과거) 또는 활동성 소화성 궤양 병력.
20. 만성 백혈병 병력(예: 만성 림프구성 백혈병).
21. 이전의 전체 복부 방사선 요법(또는 직장암 환자의 경우 전체 골반 방사선 요법)의 이력 또는 이전 방사선 요법으로부터 1등급 이상의 잔류 독성. 참고: 이전 표준의 일상적인 복부-골반 방사선 요법을 받은 환자는 자격이 있으며 전체 복부 또는 전체 골반 방사선 요법에만 적용되는 이 기준에 포함되지 않습니다.
22. 지난 3개월 동안의 관상 동맥 스텐트 시술 또는 지난 1년 동안의 심근 경색증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 위험이 높은 환자[뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 I 분류를 가진 환자는 허용됨].
23. 선천적 또는 후천적 긴 QT 증후군.
24. 기준선에서 450msec 이상인 QTc 간격으로 정의되는 QTc 연장; 간격 결정은 최소 5분 간격으로 얻은 3개의 기본 ECG에서 얻은 평균값을 기반으로 합니다.
25. 간질성 폐 질환의 병력, 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 다발성 알레르기의 병력이 있는 환자.