転移性結腸直腸癌患者におけるBNC101の第I相用量漸増研究。

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
2. 年齢 > 18 歳
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア 0 - 1。
4. -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌患者 転移性疾患に対する少なくとも2つの化学療法（単剤療法コホート）または少なくとも1つの化学療法（併用療法コホート）に失敗し、医師と患者の両方の意見ではそれは不合理ではありません実験療法を試す。 過去 6 か月以内の補助 FOLFOX は一連の治療と見なされます。 一次治療後の維持戦略は、追加治療とは見なされません。
5. 患者は、患者またはその治療を危険にさらすことのない、生検に適したアクセス可能な腫瘍病変を持っている必要があります。 -単剤療法エスカレーションコホート3以降、単剤療法拡大コホート、およびすべての併用療法の患者は、同意し、2回の連続腫瘍病変生検を提供することに同意します（可能な限り最低2回の新鮮なコア/パンチが望ましい）. 生検は、原発腫瘍の代わりに、肝転移から行うことができます。 新鮮な生検における腫瘍組織の存在は、適切な即席の組織学または細胞学手順を使用して、訓練を受けた病理学者によって証明されます。 生検の手順については、付録 6 を参照してください。
6. 以前の化学療法、手術、または放射線療法のすべてのAEは、グレード1以下に解決されている必要があります。
7. RECISTバージョン1.1による測定可能または評価可能な疾患。
8. -既知の脳転移はありません（除外基準No. 10も参照）。
9. -少なくとも> 12週間の平均余命。

10. 正常な臓器および骨髄機能:

    1. -絶対好中球数（ANC）> 1,500 / mL、登録前の過去14日間の成長因子サポートなし
    2. -過去14日間の輸血なしの血小板> 100,000 / mL 登録前
    3. ヘモグロビン > 9.0 g/dL - 患者は、この基準を満たすために輸血または造血治療を受けることができます
    4. -総ビリルビン<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群の被験者の場合は<2 x ULN）
    5. 血清アルブミン≧3g/dL。
11. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、SGPT） < 2.5 x 施設内ULN（肝臓に関与する被験者の場合 < 5 x 施設内ULNですが、ビリルビンの上昇と関連付けることはできません）。
12. -アルカリホスファターゼ（AlkPhos）> 2.5 x ULN。ただし、文書化された肝臓または骨転移のある患者を除き、ULN の 5 倍未満になる可能性があります。
13. 生検を受ける患者の場合、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) / 国際正規化比 (INR) が正常範囲内 (± 15%)。
14. クレアチニン < 1.5 x 機関の ULN または クレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 Cockroft-Gault 糸球体濾過率の推定値に基づく施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の m2:

(140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)

72 x (血清クレアチニン mg/dL)

(注: ボディマス指数 (BMI) > 30 kg/m2 の患者の場合は、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります)

15. -尿検査結果に臨床的に重大な異常はありません（登録の14日前までに取得）。

16. -現在または最近（治験薬投与から3か月以内）に慢性または間欠性下痢などの胃腸疾患、または炎症性腸疾患などの下痢のリスクを高める障害。 研究治療を開始する少なくとも2週間前に完全に解決された非慢性状態（感染性下痢など）は許可されます。

17. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法（例：外科的不妊手術、信頼できるバリア法、経口避妊薬、または避妊ホルモン）を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意するインプラント) および治験薬の最後の投与後 6 か月間その使用を継続します。

18.出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与前72時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -研究およびフォローアップ手順を順守できない（地理的または管理上の理由、および研究中の連続した7日以上の計画的な休暇の欠席を含むが、これらに限定されない）。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 転移性疾患に対する一次治療を受ける予定の結腸直腸癌患者。
4. -研究治療の開始前4週間以内の癌治療としての化学療法、免疫療法、生物学的療法、または放射線療法による治療。 以前の化学療法治療にニトロソウレアまたはマイトマイシン C が含まれていた場合は、6 週間が経過している必要があります。
5. -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 サイクル1の1日目前の28日以内。
6. -28日以内または5半減期のいずれか長い方で、抗体ベースの治療を受けた患者。
7. -最初の治験薬投与前6週間以内の診断手術以外の大手術。
8. -臨床的に検出可能な（身体検査により）サードスペースの液体コレクション（腹水または胸水など）は、研究に入る前にドレナージまたはその他の手順で制御できません。
9. -使用を禁忌とする、または患者がインフォームドコンセントを提供する能力、プロトコル療法を受ける能力を損なう、または患者に過度のリスクを課す可能性がある、管理されていない医学的または精神医学的危険因子。
10. -以前に治療され、少なくとも3か月間十分に制御されていない限り、中枢神経系（CNS）転移（臨床的に安定、浮腫なし、ステロイドなし、少なくとも4週間離れた2回のスキャンで安定していると定義）。 中枢神経系転移の徴候または症状を示す患者、または頭部の CT または磁気共鳴画像法 (MRI) による画像化が必要な患者。 髄膜沈着物を含む転移が検出された場合、これらの患者は BNC101 で治療されません。
11. -QTc延長の可能性がある可能性のある薬物の現在の使用（付録1を参照）。 研究中にこれらの薬の使用が必要になった場合は、スポンサーとの話し合いと承認が必要になります。
12. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品、BNC101製剤の化合物、またはこの研究で使用される化学療法剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
13. -制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症で、全身療法が必要です。
14. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎、アルコール性または他の肝炎、または肝硬変に感染していることがわかっています。
15. 静脈穿刺および/または静脈アクセスに耐えることができない。
16. -登録前5年以内の2番目の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く 皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、管癌in situ で、根治目的で外科的に治療されます。
17. -非ステロイド性抗炎症薬、吸入コルチコステロイド、または> 10 mg /日のプレドニゾンに相当するものによって制御されない活動的な自己免疫疾患。
18. -現在の抗けいれん治療を必要とする発作性疾患。
19. -炎症性腸疾患の病歴（活動性または過去）または活動性消化性潰瘍疾患。
20. -慢性白血病の病歴（例、慢性リンパ球性白血病）。
21. -以前の全腹部放射線療法（または直腸がん患者の全骨盤放射線療法）の履歴、または以前の放射線療法からのグレード1を超える残留毒性。 注: 以前に標準的なルーチンの腹部骨盤放射線療法を受けた患者は適格であり、この基準には含まれず、腹部全体または骨盤全体の放射線療法にのみ適用されます。
22. -過去3か月の冠動脈ステント留置術または過去1年間の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない心血管リスクの高い患者[ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスI分類の患者は許容されます]。
23. 先天性または後天性の QT 延長症候群。
24. ベースラインで450ミリ秒以上のQTc間隔として定義されるQTc延長;間隔の決定は、少なくとも 5 分間隔で取得された 3 つのベースライン ECG から取得された平均値に基づきます。
25. -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複数のアレルギーのある患者。