패혈성 발열 환자에서 Paracetamol 투여 후 순환 유리 헤모글로빈 및 미세 순환
연구 개요
상세 설명
겸상적혈구병을 포함한 특정 질병을 앓고 있거나 관상동맥우회술, 수혈, 혈액투석과 같은 침습적 치료를 받는 환자에서 세포외 유리 헤모글로빈의 혈장 수치가 유의하게 증가하는 것으로 확인되었습니다.
이 모든 조건에서 높은 수준의 유리 헤모글로빈은 나쁜 결과와 급성 신부전 및 심근 경색과 같은 심각한 합병증과 관련이 있습니다.
패혈증의 동물 모델에서 혈장 유리 헤모글로빈 값의 증가는 특히 합토글로빈과 헤모펙신의 동시 결핍이 공존하는 경우 사망률 증가와 관련이 있습니다.
패혈증 환자의 혈액에서 유리 헤모글로빈의 방출은 적혈구 막의 변화에 기인한 것 같습니다.
이러한 변화는 인간에서 혈관 내피 손상 및 자유 라디칼 스캐빈저 시스템의 소모의 원인으로 인식되었습니다.
보호 메커니즘이 포화되었을 때 세포외 헤모글로빈은 NO와의 트로프 반응을 통해 질산염 및 지질 과산화의 형성을 유발하고 단핵구-대식세포 시스템에 의해 매개되는 면역 반응을 강화한다는 가설을 세웠습니다.
또한 미세 순환을 손상시킬 수 있는 내피 기능 장애 및 NO 저항 상태에 대한 책임이 있습니다.
우리의 이전 연구는 유리 헤모글로빈 수치가 높을수록 수혈을 받는 패혈증 환자의 미세 순환 밀도가 크게 감소한다는 것을 보여주었습니다.
동물 모델에서 진통 및 해열 효과에 일반적으로 사용되는 약물인 파라세타몰(또는 아세트아미노펜)은 증가된 혈장 유리 헤모글로빈 수준(횡문근융해증 및 미오글로불린혈증에서와 같이)과 관련하여 산화적 손상을 예방하고 신장 손상을 보호하는 데 강력한 효능을 입증했습니다.
이 효과는 Paracetamol이 NO의 합성을 증가시켜 산화질소 합성 효소(NOS)와 교차 반응하고, 프로스타글란딘 I2의 합성을 억제함으로써 시클로옥시게나제(COX)와 교차 반응하는 능력에 기인합니다(PGI2-항혈소판 및 혈관 확장 효과). 트롬복산 A2(TXA2-강력한 혈관 수축제 및 프로 혈전 유발 물질)의 생성을 방해하지 않고 혈관 내 항상성의 불균형을 유발합니다.
패혈증에 의해 생성된 증가된 산화 스트레스는 또한 혈액과 접촉하는 내피 표면을 감싸고 유리 헤모글로빈을 증가시키는 얇은 층인 글리코칼릭스 손상의 원인이 됩니다.
ROS는 또한 T 세포를 억제 조절, 증식 불능 및 박테리아 제거 능력 감소에 취약하게 만들어 "면역 억제"를 유도하고 더 어렵게 만드는 Programmed Death-1 관련 분자(PD-1/PD-L1)의 상향 조절에 책임이 있습니다. 패 혈성 쇼크에서 회복. PD-1/PD-L1 시스템은 패혈증으로 유발된 급성 폐 손상의 해결에 있어 사망률 및 활성 플레이어의 잠재적인 예측 인자로 최근 연구되었습니다.
마지막으로, 패혈증 환자에 대한 최근 연구에서는 유리 헤모글로빈 수치가 증가하지 않은 환자에 비해 높은 수치를 가진 사람의 사망률이 증가했으며 파라세타몰이 F2-이소프로스탄(산화 스트레스의 지표) 농도를 낮추는 효능이 낮은 것으로 나타났습니다. 죽음의 위험.
이 효과는 등록된 유리 헤모글로빈이 없는 패혈증 환자 집단에서는 사라졌습니다.
이 연구의 목적은 발열성 패혈증 환자에서 미세순환, 유리 헤모글로빈/산화 스트레스 마커의 혈장 수준 및 PD1/Pd-L1의 발현에 대한 파라세타몰 투여의 효과를 평가하는 것입니다. 파라세타몰은 연구 때문이 아니라 임상 적응증에 근거해서만 제공되며 우리 기관에서 파라세타몰은 열을 치료하기 위해 선택한 약물입니다.
포함 기준(열성 패혈증 환자)이 있고 제외 기준이 없으며 환자가 파라세타몰을 투여받을 예정인 경우 사전 동의를 받습니다. 신경학적 상태가 허용되지 않는 경우 친척에게 알리고 환자는 여전히 프로토콜에 포함됩니다. 정보에 입각한 동의는 환자의 임상 조건이 허용하는 경우 수행됩니다.
약물 투여 전, 주입 종료 시 및 주입 후 30분 후, 글리코칼릭스, 근적외선 평가를 포함하여 사건 암시야 이미징 기술(IDF)을 사용하여 설하 미세순환의 주요 매개변수를 모니터링합니다. (NIRS) 혈관 폐색 검사(VOT) 매개변수, 활력 징후 및 혈관활성 약물 주입 용량.
인구 통계 및 임상 기록은 T0 및 T1에서 수집됩니다. 급성 폐 손상은 동일한 시점에서 가스 분석 및 실험실 데이터를 통해 조사됩니다.
동맥 혈액 샘플은 아세트아미노펜(T2를 나타냄) 주입 후 T0 및 2시간에 수집됩니다. 혈액은 즉시 원심분리되고 혈장 및 혈청 샘플은 후속 분석을 위해 -70°C에 보관됩니다. fHb 수준, 산화적 손상(F2-isoprastane 및 F2-isoflurane), 내피 세포 손상(endothelin-1) 및 glycocalyx 손상(sindecan-1, heparasulfate)의 마커, PD-1/PD-L1을 측정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아, 60126
- AOU Ospedali Riuniti Ancona - Università Politecnica delle Marche
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Paracetamol의 투여가 필요하고 이전에 혈압을 모니터링했으며 중심 정맥 카테터가 제자리에 있는 패혈증, 중증 패혈증 및 높은 체온을 동반한 패혈성 쇼크가 있는 환자.
제외 기준:
- 18세 미만
- 임신
- 혈액 투석
- 혈액 샘플의 용혈
- 지난 12시간 동안 파라세타몰 사용
- 설하 미세 순환을 모니터링할 가능성이 없는 상태(악안면 외상, 턱에 대한 심각한 무능력, 입에서 많은 혈액 손실 또는 분비물)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관류 혈관 밀도(PVD)
기간: 30 분
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측정 단위 mm/mm2인 관류 혈관 밀도(PVD)는 설하 미세순환에서 사건 암시야 이미징에 의해 생체 내에서 감지됩니다.
이는 미세순환 수준에서 잘 관류된 혈관의 양을 나타냅니다.
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30 분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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StO2 업로드
기간: 30 분
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StO2 업슬로프(%/분)는 Tenar 근육에서 Near InfraRed Spectroscopy로 측정됩니다.
짧은 기간의 손 허혈(Vascular Occlusion Test) 후 조직 산소 포화도의 회복 속도를 나타냅니다.
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30 분
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미세 순환 흐름 지수(MFI)
기간: 30 분
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설하 미세순환에서 Incident Dark Field Imaging에 의해 생체 내에서 감지된 미세순환 흐름 지수.
그것은 미세 순환 수준에서 혈류의 질을 나타냅니다.
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30 분
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FreeHb
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