Kiertävä vapaa hemoglobiini ja mikroverenkierto parasetamolin antamisen jälkeen kuumeseptisella potilaalla

On osoitettu, että solunulkoisen vapaan hemoglobiinin plasmapitoisuudet nousivat merkittävästi potilailla, joilla oli tietty sairaus, mukaan lukien sirppisolusairaus, tai potilailla, joille tehtiin invasiivisia hoitoja, kuten sepelvaltimon ohitusleikkaus, verensiirrot ja hemodialyysi.

Kaikissa näissä olosuhteissa korkeat vapaan hemoglobiinin tasot liittyivät huonoon lopputulokseen ja vakaviin komplikaatioihin, kuten akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan ja sydäninfarktiin.

Sepsiksen eläinmallissa plasman vapaan hemoglobiinin kohonneet arvot on yhdistetty lisääntyneeseen kuolleisuuteen, varsinkin jos samanaikaisesti esiintyy haptoglobiinin ja hemopeksiinin puute.

On todennäköistä, että vapaan hemoglobiinin vapautuminen septisen potilaan veressä johtuu punasolujen kalvon muutoksista.

Nämä muutokset on tunnistettu ihmisillä verisuonten endoteelin vaurioitumisen ja vapaiden radikaalien poistajajärjestelmien kulutuksen lähteeksi.

On oletettu, että solunulkoinen hemoglobiini, kun suojamekanismi on kyllästynyt, aiheuttaa - pohjareaktion NO:n kanssa - nitraattien ja lipidien peroksidaatiota ja tehostaa monosyytti-makrofagijärjestelmän välittämää immuunivastetta.

Se on myös vastuussa endoteelin toimintahäiriöstä ja NO-resistenssistä, jotka voivat heikentää mikroverenkiertoa.

Aikaisempi työmme osoitti, että korkeammat vapaan hemoglobiinin tasot johtivat merkittävään mikroverenkierron tiheyden vähenemiseen septisilla potilailla, joille tehtiin verensiirto.

Eläinmallissa Parasetamoli (tai asetaminofeeni), jota käytetään yleisesti kipua lievittävien ja antipyreettisten vaikutusten vuoksi, osoitti vahvan tehokkuuden estämään oksidatiivisia vaurioita ja suojaamaan munuaisvaurioilta plasman vapaan hemoglobiinin kohonneiden pitoisuuksien yhteydessä (kuten rabdomyolyysissä ja myoglobulinemieessa).

Tämä vaikutus johtuu parasetamolin kyvystä ristireagoi joko typpioksidisyntaasin (NOS) kanssa lisäämällä NO:n synteesiä ja syklo-oksigenaasin (COX) kanssa estämällä prostaglandiini I2:n synteesiä (PGI2-verihiutaleita estävä ja verisuonia laajentava vaikutus). häiritsemättä tromboksaani A2:n tuotantoa (TXA2-voimakas verisuonia supistava ja protrombogeeninen) aiheuttaen endovaskulaarisen homeostaasin epätasapainon.

Sepsiksen aiheuttama lisääntynyt oksidatiivinen stressi on vastuussa myös glykokalixin vaurioista, ohuesta kerroksesta, joka vuoraa endoteelin pintaa kosketuksiin veren kanssa ja lisäsi vapaata hemoglobiinia.

ROS:t ovat myös vastuussa ohjelmoituun kuolemaan 1:een liittyvien molekyylien (PD-1/PD-L1) lisääntymisestä, mikä tekee T-soluista alttiita estävälle modulaatiolle, lisääntymiskyvyttömyydelle ja heikentyneelle kyvylle puhdistaa bakteereja, mikä aiheuttaa "immunosuppression" ja vaikeampaa. toipuminen septisesta shokista. PD-1/PD-L1-järjestelmää on hiljattain tutkittu mahdollisena kuolleisuuden ennustajana ja aktiivisena toimijana sepsiksen aiheuttaman akuutin keuhkovaurion ratkaisemisessa.

Lopuksi, äskettäin tehty tutkimus septisellä potilaalla osoitti lisääntyneen kuolleisuuden ihmisillä, joilla vapaan hemoglobiinin arvot olivat kohonneet verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut tätä nousua, ja parasetamolin tehon alentamaan F2-isoprostaanin (hapetusstressin merkkiaine) pitoisuutta. kuoleman riski.

Tämä vaikutus hävisi sellaisten septisten potilaiden kohortissa, joilla ei ollut rekisteröityä vapaata hemoglobiinia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida parasetamolin annon vaikutusta mikroverenkiertoon, vapaan hemoglobiinin/hapetusstressimarkkerien plasmatasoihin ja PD1/Pd-L1:n ilmentymiseen kuumeseptisella potilaalla. Parasetamolia annetaan vain kliinisen indikaation perusteella, ei tutkimuksen perusteella, ja laitoksessamme parasetamoli on kuumeen hoitoon valittu lääke.

Kun mukaanottokriteerit (kuumeseptinen potilas) ja poissulkemiskriteereitä ei ole ja potilas aikoo saada parasetamolia, otetaan tietoinen suostumus. Kun neurologiset sairaudet eivät salli, läheisille tiedotetaan ja potilaat otetaan silti mukaan protokollaan. Tietoinen suostumus otetaan, kun potilaan kliininen tila sen sallii.

Ennen lääkkeen antamista, infuusion lopussa ja 30 minuutin kuluttua infuusion jälkeen seurataan sublingvaalisen mikroverenkierron pääparametreja käyttämällä IDF-tekniikkaa, mukaan lukien glykokalyksin, Near InfraRedin arviointi. (NIRS) -parametrit verisuonten okkluusiotestillä (VOT), elintoiminnot ja minkä tahansa vasoaktiivisen lääkkeen infuusion annos.

Demografiset ja kliiniset tiedot kerätään T0 ja T1. Akuutti keuhkovaurio tutkitaan kaasuanalyyttisten ja laboratoriotietojen avulla samaan aikaan.

Valtimoverinäytteet otetaan T0:ssa ja 2 tuntia asetaminofeeni-infuusion jälkeen (joka edustaa T2:ta). Veri sentrifugoidaan välittömästi ja plasma- ja seeruminäytteet säilytetään -70 °C:ssa myöhempää analyysiä varten. Mittaamme: fHb-tasot, oksidatiivisen vaurion (F2-isoprastaani ja F2-isofluraani), endoteelisoluvaurion (endoteliini-1) ja glykokalyksivaurion (sindekaani-1, heparasulfaatti) markkerit, PD-1/PD-L1.