Gorlin 증후군 환자에서 외과적으로 적격한 기저 세포 암종의 수를 줄이기 위한 Patidegib Gel 2%, 4% 및 비히클의 시험

포함 기준:

1. 참가자는 18세부터 85세까지입니다.
2. 참가자는 모든 연구 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.

3. 참가자는 BCNS에 대한 진단 기준을 충족해야 합니다. 여기에는 아래에 나열된 첫 번째 주요 기준과 하나의 추가 주요 기준 또는 아래에 나열된 첫 번째 주요 기준과 아래에 설명된 보조 기준 중 2개가 포함됩니다.

   주요 기준:

   • 조직학적으로 확인된 BCC 2개 이상 또는 20세 미만 1개
   • 조직학적으로 입증된 턱의 치성 각화낭
   • 3개 이상의 손바닥 및/또는 발바닥 구덩이
   • falx cerebri의 bilamellar calcification (20 세 미만인 경우)
   • 융합, bifid 또는 현저하게 벌어진 늑골
   • 기저세포모반증후군 1촌
   • 정상 조직의 Patched 1(PTCH1) 유전자 돌연변이

   사소한 기준:

   • 대두증
   • 선천성 기형: 구순열 또는 구개열, 정면 돌기, "거친 얼굴", 중등도 또는 중증 비대증
   • 골격 이상: sprengel 기형, 현저한 pectus 기형 또는 손가락의 syndactyly
   • 방사선학적 이상: 터키안의 가교, 반척추와 같은 척추 기형, 척추체의 유합 또는 신장, 손과 발의 모델링 결함 또는 손이나 발의 화염 모양의 투명도
   • 난소 섬유종
   • 수모세포종
4. 참가자는 총 10개 이상의 BCC 이력이 있어야 하며 기준선에 존재하고/하거나 스크리닝 전 24개월 이내에 치료를 받아야 합니다.
5. 참가자는 기준선에서 총 5개의 이전에 치료되지 않은 SEB(코와 눈주위 피부를 제외한 얼굴에서 최대 직경 5밀리미터[mm] 이상, 무릎 아래 피부를 제외한 얼굴 외 영역에서 9mm 이상)를 가집니다. , 베이스라인에서 조사관에 의해 임상적으로 문서화됨. 치료되지 않음은 이전에 외과적 또는 국소적 또는 병변내 약물 치료가 없는 것으로 정의됩니다. 베이스라인보다 6개월 이상 이전에 전신적으로 투여된 약물을 사용한 이전 치료는 구강 고슴도치(HH) 경로 억제제(예: 비스모데깁, 파티데깁 및 소니데깁)에 대한 내성의 임상적 증거가 없는 한 이전 치료로 간주되지 않습니다. 기준선 치료 대상 SEB는 >2cm(cm)의 직경을 초과하지 않아야 합니다. 이러한 종양 중 적어도 하나는 기준선 및 6주차 방문에서 바이오마커 분석을 위한 2mm 펀치 생검에 적합해야 합니다. 참가자가 5개 이상의 안면 피부(눈가 피부 및 비강 피부 제외)를 가지고 있는 경우 기준선의 SEB, 비안면 SEB는 치료 대상 SEB가 아닙니다.
6. 참가자는 프로토콜에서 요구하는 대로 약물 수준을 측정하기 위해 수집할 바이오마커 및 혈장에 대해 SEB를 생검할 의향이 있습니다.
7. 참가자는 연구원이 처방한 경우를 제외하고 연구 기간 동안 다른 해부학적 영역에서 치료 대상 SEB의 5cm 이내 및 얼굴 피부에 대한 비연구 국소 처방 및 비처방 약물의 적용을 삼갈 의향이 있습니다. 보습제와 연화제는 허용됩니다. 참가자는 자외선 차단 지수(SPF) 15 이상의 자외선 차단제를 노출된 모든 피부 부위에 하루에 한 번 이상 사용하도록 권장됩니다.
8. 여성 참가자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 참가자가 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성인 경우 부부는 시험 기간 동안과 젤을 마지막으로 적용한 후 1개월 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었고(즉, 지난 연속 24개월 동안 어느 때라도 월경을 겪었음), 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 적어도 마지막 연구 약물 적용 후 1개월. 승인된 두 가지 형태의 산아제한은 다음 산아제한 방법 중 하나와 함께 장벽 피임법(살정제 함유 콘돔)을 사용하는 것으로 정의됩니다. 베이스라인 이전 최소 1개월 동안 안정적인 용량의 복합 경구 피임제(에스트로겐 및 프로게스테론) 또는 이식형 또는 주사형 피임제; 기준선 최소 1개월 전에 삽입된 호르몬 자궁 내 장치(IUD).
10. 참가자는 각 1차 피부 관리 의사(PSCP) 방문 후 연구 센터에 연락하여 연구 센터 방문 및 피부 종양 치료에 대한 세부 정보를 제공할 의향이 있습니다.
11. 참가자는 조사자 및/또는 1차 진료 제공자가 치료 지연이 잠재적으로 참가자의 건강을 손상시킬 수 있다고 믿는 경우를 제외하고 치료 대상 베이스라인 SEB의 치료를 기꺼이 포기합니다.

제외 기준:

1. 참가자는 가임기 여성입니다. 이 금지는 배아 발생에서 HH 경로의 주요 역할, 전신 시클로파민의 알려진 전임상 최기형성 효과, SMO의 자연 발생 억제제, 인간의 국소 적용 후 알려지지 않은 수준의 전신 노출을 기반으로 합니다. 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

2. 참가자는 연구 기간 동안 연구 약물의 평가를 방해할 수 있는 SEB 또는 전신 요법을 표적으로 하는 치료의 5cm 이내 또는 얼굴에 국소 제품을 사용했습니다. 특히 다음을 사용하는 것이 포함됩니다.

   • 스크리닝 30일 전 국소 글루코코르티코이드
   • 레티노이드(예: 에트레티네이트, 이소트레티노인, 타자로텐, 트레티노인, 아다팔렌) 전신 또는 국소 또는 > 5%의 알파하이드록시산(예: 글리콜산, 젖산) 또는 5-플루오로우라실 또는 이미퀴모드(개별 BCC에 대한 국소 치료 제외) 전신 또는 입국 전 6개월 동안 피부에 국소적으로.
   • 스크리닝 전 1년 이내의 전신 화학요법. (참고: 치료 대상 종양의 5cm 이내에 적용되지 않는 한 국소 적용 치료를 통한 현장 치료를 수행할 수 있습니다.)
   • HH 신호 전달 경로의 알려진 억제제(예: vismodegib, patidegib 및 sonidegib)는 연구 시작 6개월 이내에 국소적으로 또는 전신적으로 사용됩니다.
3. 참가자는 연구 약물 제형의 성분에 대해 과민증의 병력이 있습니다.
4. 참가자가 모든 후속 방문 및 테스트를 위해 돌아오려는 선의의 노력을 할 수 없거나 할 의사가 없습니다.
5. 참가자는 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다.
6. 참가자는 바이러스성 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 간 질환의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
7. 참가자는 연구자의 의견으로 참가자를 심각한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나, 참가자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 조건 또는 상황을 가지고 있습니다. 여기에는 다른 피부 상태 또는 질병의 병력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 시험용 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견이 포함됩니다. 치료 합병증의 위험이 높은 참여자.
8. 참가자는 비흑색종 피부암, 1기 자궁경부암, 유방의 유관 암종 또는 만성 림프구성 림프종(0기)을 제외하고 지난 5년 이내에 침습성 암의 병력이 있습니다.
9. 참가자는 이 연구에 등록하는 동안 현재, 최근(기준선 방문 4주 이내) 또는 계획된 약물 연구에 참여했습니다.
10. 임신 예방 조치를 따르지 않거나 준수할 수 없는 남성 참가자의 여성 성적 파트너.