Forsøg med Patidegib Gel 2 %, 4 % og vehikel for at reducere antallet af kirurgisk egnede basalcellekarcinomer hos Gorlin-syndrompatienter

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er fra 18 til 85 år inklusiv.
2. Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

3. Deltageren skal opfylde diagnostiske kriterier for BCNS, herunder det først anførte hovedkriterium nedenfor plus et yderligere hovedkriterium, eller det først anførte hovedkriterium nedenfor plus 2 af de mindre kriterier, der er skitseret nedenfor:

   Vigtigste kriterier:

   • Mere end 2 histologisk bekræftede BCC'er eller en under 20 år
   • Odontogene keratocyster i kæben påvist ved histologi
   • Tre eller flere palmar og/eller plantar gruber
   • Bilamellær forkalkning af falx cerebri (hvis mindre end 20 år gammel)
   • Sammenvoksede, todelte eller markant spredte ribben
   • Første grads slægtning med basalcelle nevus syndrom
   • Patched 1 (PTCH1) genmutation i normalt væv

   Mindre kriterier:

   • Makrocefali
   • Medfødte misdannelser: læbe- eller ganespalte, frontal bossing, "groft ansigt", moderat eller svær hypertelorisme
   • Skeletabnormiteter: Sprængel deformitet, markeret pectus deformitet eller markeret syndaktyli af cifrene
   • Radiologiske abnormiteter: brodannelse af sella turcica, vertebrale anomalier såsom hemivertebrae, fusion eller forlængelse af hvirvellegemerne, modelleringsdefekter i hænder og fødder eller flammeformede lucenser i hænder eller fødder
   • Ovariefibrom
   • Medulloblastom
4. Deltageren skal have en historie på mindst 10 BCC'er i alt til stede ved baseline og/eller behandlet inden for 24 måneder før screening.
5. Deltageren har ved baseline i alt mindst 5 tidligere ubehandlede SEB'er (største diameter 5 millimeter [mm] eller større i ansigtet eksklusive næse og periorbital hud, 9 mm eller mere på ikke-ansigtsmæssige områder eksklusive huden under knæene) , som dokumenteret klinisk af Investigator ved Baseline. Ubehandlet defineres som ingen tidligere kirurgisk eller topisk eller intralæsionel lægemiddelbehandling. Tidligere behandling med systemisk administrerede lægemidler mere end 6 måneder før baseline betragtes ikke som tidligere behandling, så længe der ikke var klinisk evidens for resistens over for oral hedgehog (HH) pathway-hæmmere (såsom vismodegib, patidegib og sonidegib). Baseline behandlingsmålrettede SEB'er må ikke overstige en diameter på >2 centimeter (cm). Mindst én af disse tumorer skal være passende til en 2 mm punch-biopsi til biomarkøranalyse ved baseline- og uge 6-besøg. Hvis en deltager har 5 eller flere ansigtsbehandlinger, eksklusive periorbital og nasal hud, SEB'er ved baseline, vil ikke-ansigts-SEB'er ikke være behandlingsmålrettede SEB'er.
6. Deltageren er villig til at få biopsieret SEB'er for biomarkører og plasma, der skal indsamles for at måle lægemiddelniveauer som krævet i protokollen.
7. Deltageren er villig til at afholde sig fra anvendelse af ikke-undersøgelsesaktuel receptpligtig medicin og håndkøbsmedicin til ansigtshud og inden for 5 cm fra behandling målrettet SEB'er mod andre anatomiske områder under undersøgelsens varighed, undtagen som ordineret af investigator. Fugtighedscreme og blødgørende midler er tilladt. Deltagerne vil blive opfordret til at bruge solcreme med en solcremebeskyttelsesfaktor (SPF) 15 eller højere mindst én gang dagligt på alle eksponerede hudsteder.
8. Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest ved Screening.
9. Hvis deltageren er en mand med en kvindelig seksuel partner, som er i den fødedygtige alder, er parret villig til at bruge to effektive præventionsmetoder under forsøgets varighed og i en måned efter den sidste påføring af gelen. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder i undersøgelsens varighed og mindst 1 måned efter den sidste ansøgning om lægemiddel. De to godkendte former for prævention er defineret som brugen af ​​en barrieremetode til prævention (kondom med sæddræbende middel) i forbindelse med en af ​​følgende præventionsmetoder: bilateral tubal ligering; kombinerede orale præventionsmidler (østrogener og progesteron) eller implanterede eller injicerbare præventionsmidler med en stabil dosis i mindst 1 måned før baseline; hormonal intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 1 måned før baseline.
10. Deltageren er villig til at kontakte studiecentret efter hvert besøg hos primær hudplejelæge (PSCP) for at give studiecentrets detaljer om besøget og enhver behandling af hudtumorer.
11. Deltageren er villig til at give afkald på behandlingen af ​​de behandlingsmålrettede baseline-SEB'er, undtagen når investigatoren og/eller den primære behandler mener, at forsinkelse i behandlingen potentielt kan kompromittere deltagerens helbred.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder. Denne forskrift er baseret på HH-vejens nøglerolle i embryogenese, de kendte prækliniske teratogene virkninger af systemisk cyclopamin, en naturligt forekommende hæmmer af SMO, og det ukendte niveau af systemisk eksponering efter topisk applikation hos mennesker. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

2. Deltageren har brugt topiske produkter til ansigtet eller inden for 5 cm fra en behandling målrettet SEB eller systemiske terapier, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen under undersøgelsen. Disse omfatter specifikt brugen af:

   • Topiske glukokortikoider 30 dage før screening
   • Retinoider (såsom etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen) systemisk eller topisk eller > 5 % af en alfahydroxysyre (såsom glykolsyre, mælkesyre) eller 5-fluorouracil eller imiquimod (undtagen som topisk behandling til diskrete BCC'er) systemisk eller topisk på huden i løbet af de 6 måneder før indtræden.
   • Systemisk kemoterapi inden for et år før screening. (Bemærk: feltterapi med topisk påførte behandlinger kan udføres, så længe de ikke påføres inden for 5 cm fra en behandlingsmålrettet tumor).
   • Kendte hæmmere af HH-signalvejen (såsom vismodegib, patidegib og sonidegib) topisk eller systemisk inden for 6 måneder efter indtræden i undersøgelsen.
3. Deltageren har en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
4. Deltageren er ude af stand til eller ønsker at gøre en god tro indsats for at vende tilbage til alle opfølgende besøg og test.
5. Deltageren har ukontrolleret systemisk sygdom.
6. Deltageren har en klinisk vigtig historie med leversygdom, herunder viral hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever.
7. Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller situation, som efter Investigators mening kan sætte deltageren i væsentlig risiko, kunne forvirre undersøgelsesresultaterne eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen væsentligt. Dette omfatter historie om andre hudlidelser eller sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre deltager med høj risiko for behandlingskomplikationer.
8. Deltageren har en historie med invasiv cancer inden for de seneste 5 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft, stadium I livmoderhalskræft, duktalt carcinom in situ af bryst eller kronisk lymfocytisk lymfom (stadie 0).
9. Deltageren har aktuel, nylig (inden for 4 uger efter baseline-besøg) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, mens han er tilmeldt denne undersøgelse.
10. Kvindelige seksuelle partnere for mandlige deltagere, som ikke er villige eller ude af stand til at overholde graviditetsforebyggende foranstaltninger.