Ensaio de Patidegib Gel 2%, 4% e Veículo para Diminuir o Número de Carcinomas Basocelulares Cirurgicamente Elegíveis em Pacientes com Síndrome de Gorlin

Critério de inclusão:

1. O participante tem de 18 a 85 anos de idade, inclusive.
2. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.

3. O participante deve atender aos critérios diagnósticos para BCNS, incluindo o primeiro critério maior listado abaixo mais um critério maior adicional, ou o primeiro critério maior listado abaixo mais 2 dos critérios menores descritos abaixo:

   Critérios principais:

   • Mais de 2 CBCs confirmados histologicamente ou um com idade inferior a 20 anos
   • Ceratocistos odontogênicos da mandíbula comprovados por histologia
   • Três ou mais fossas palmares e/ou plantares
   • Calcificação bilamelar da foice do cérebro (se tiver menos de 20 anos)
   • Costelas fundidas, bífidas ou marcadamente abertas
   • Parente de primeiro grau com síndrome do nevo basocelular
   • Mutação do gene Patched 1 (PTCH1) em tecido normal

   Critérios Menores:

   • Macrocefalia
   • Malformações congênitas: fenda labial ou palatina, saliência frontal, "face grosseira", hipertelorismo moderado ou grave
   • Anormalidades esqueléticas: deformidade de sprengel, deformidade pectus acentuada ou sindactilia acentuada dos dedos
   • Anormalidades radiológicas: ponte da sela túrcica, anomalias vertebrais como hemivértebras, fusão ou alongamento dos corpos vertebrais, defeitos de modelagem das mãos e pés ou lucências em forma de chama das mãos ou pés
   • fibroma ovariano
   • Meduloblastoma
4. O participante deve ter um histórico de pelo menos 10 CBCs no total a serem apresentados na linha de base e/ou tratados dentro de 24 meses antes da triagem.
5. O participante tem na linha de base um total de pelo menos 5 SEBs não tratados anteriormente (maior diâmetro de 5 milímetros [mm] ou maior na face, excluindo o nariz e a pele periorbital, 9 mm ou maior em áreas não faciais, excluindo a pele abaixo dos joelhos) , conforme documentado clinicamente pelo investigador na linha de base. Não tratado é definido como nenhum tratamento medicamentoso cirúrgico ou tópico ou intralesional anterior. O tratamento anterior com medicamentos administrados sistemicamente mais de 6 meses antes da linha de base não é considerado tratamento anterior, desde que não haja evidência clínica de resistência aos inibidores orais da via hedgehog (HH) (como vismodegib, patidegib e sonidegib). Os SEBs direcionados ao tratamento de linha de base não devem exceder um diâmetro > 2 centímetros (cm). Pelo menos um desses tumores deve ser apropriado para uma biópsia por punção de 2 mm para análise de biomarcadores nas visitas de linha de base e da Semana 6. Se um participante tiver 5 ou mais SEBs faciais, excluindo pele periorbital e nasal, na linha de base, SEBs não faciais não serão SEBs direcionados ao tratamento.
6. O participante está disposto a fazer biópsia de SEBs para biomarcadores e plasma a ser coletado para medir os níveis de drogas conforme exigido no protocolo.
7. O participante está disposto a abster-se da aplicação de prescrição tópica fora do estudo e medicamentos de venda livre na pele facial e dentro de 5 cm de SEBs direcionados ao tratamento em outras áreas anatômicas durante o estudo, exceto conforme prescrito pelo investigador. Hidratantes e emolientes são permitidos. Os participantes serão incentivados a usar protetor solar com fator de proteção solar (SPF) 15 ou superior pelo menos uma vez ao dia em todos os locais da pele expostos.
8. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem.
9. Se o participante for um homem com uma parceira sexual com potencial para engravidar, o casal está disposto a usar dois métodos eficazes de controle de natalidade durante a duração do teste e por um mês após a última aplicação do gel. Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores), deve concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção durante o estudo e pelo menos 1 mês após a última aplicação do medicamento do estudo. As duas formas de controle de natalidade autorizadas são definidas como o uso de um método contraceptivo de barreira (preservativo com espermicida) associado a um dos seguintes métodos de controle de natalidade: laqueadura bilateral das trompas; contraceptivos orais combinados (estrogênios e progesterona) ou contraceptivos implantados ou injetáveis ​​com uma dose estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base; dispositivo intra-uterino (DIU) hormonal inserido pelo menos 1 mês antes da linha de base.
10. O participante está disposto a entrar em contato com o centro de estudo após cada visita do médico de cuidados primários da pele (PSCP) para fornecer ao centro de estudo os detalhes da visita e qualquer tratamento de tumores de pele.
11. O participante está disposto a renunciar ao tratamento dos SEBs da linha de base do tratamento, exceto quando o investigador e/ou o prestador de cuidados primários acreditar que o atraso no tratamento pode potencialmente comprometer a saúde do participante.

Critério de exclusão:

1. A participante é uma mulher com potencial para engravidar. Esta proibição é baseada no papel chave da via HH na embriogênese, nos conhecidos efeitos teratogênicos pré-clínicos da ciclopamina sistêmica, um inibidor natural da SMO, e no nível desconhecido de exposição sistêmica após a aplicação tópica em humanos. Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

2. O participante usou produtos tópicos no rosto ou dentro de 5 cm de um tratamento direcionado a SEB ou terapias sistêmicas que podem interferir na avaliação da medicação do estudo durante o estudo. Especificamente, isso inclui o uso de:

   • Glicocorticóides tópicos 30 dias antes da triagem
   • Retinoides (como etretinato, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína, adapaleno) sistemicamente ou topicamente ou > 5% de um alfa-hidroxiácido (como ácido glicólico, ácido lático) ou 5-fluorouracil ou imiquimod (exceto como tratamento tópico para CBCs discretos) sistemicamente ou topicamente na pele durante os 6 meses anteriores à entrada.
   • Quimioterapia sistêmica dentro de um ano antes da triagem. (Nota: a terapia de campo com tratamentos aplicados topicamente pode ser feita desde que não sejam aplicados a 5 cm de um tumor alvo de tratamento).
   • Inibidores conhecidos da via de sinalização HH (como vismodegib, patidegib e sonidegib) topicamente ou sistemicamente dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
3. O participante tem histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes da formulação do medicamento em estudo.
4. O participante não pode ou não quer fazer um esforço de boa fé para retornar para todas as consultas e testes de acompanhamento.
5. O participante tem doença sistêmica descontrolada.
6. O participante tem histórico clinicamente importante de doença hepática, incluindo hepatite viral, abuso atual de álcool ou cirrose.
7. O participante tem qualquer condição ou situação que, na opinião do Investigador, pode colocar o participante em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do participante no estudo. Isso inclui história de outras condições ou doenças da pele, disfunção metabólica, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que dão suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a participante com alto risco de complicações do tratamento.
8. O participante tem um histórico de câncer invasivo nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical em estágio I, carcinoma ductal in situ da mama ou linfoma linfocítico crônico (estágio 0).
9. O participante tem participação atual, recente (dentro de 4 semanas da visita inicial) ou planejada em um estudo experimental de drogas enquanto inscrito neste estudo.
10. Parceiro(s) sexual(is) feminino(s) de participantes do sexo masculino que não desejam ou não podem cumprir as medidas de prevenção da gravidez.