Ensayo de patidegib gel al 2 %, 4 % y vehículo para disminuir el número de carcinomas de células basales elegibles quirúrgicamente en pacientes con síndrome de Gorlin

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene de 18 a 85 años de edad, inclusive.
2. El participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

3. El participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico para BCNS, incluido el primer criterio principal enumerado a continuación más un criterio principal adicional, o el primer criterio principal enumerado a continuación más 2 de los criterios menores que se describen a continuación:

   Criterios principales:

   • Más de 2 CCB histológicamente confirmados o uno menor de 20 años
   • Queratoquistes odontogénicos de la mandíbula probados por histología
   • Tres o más fosas palmares y/o plantares
   • Calcificación bilamelar de la falx cerebri (si tiene menos de 20 años)
   • Costillas fusionadas, bífidas o marcadamente separadas
   • Familiar de primer grado con síndrome de nevo basocelular
   • Mutación del gen Patched 1 (PTCH1) en tejido normal

   Criterios menores:

   • macrocefalia
   • Malformaciones congénitas: labio hendido o paladar hendido, protuberancia frontal, "cara tosca", hipertelorismo moderado o severo
   • Anomalías esqueléticas: deformidad de sprengel, deformidad marcada del pectus o sindactilia marcada de los dedos
   • Anomalías radiológicas: formación de puentes en la silla turca, anomalías vertebrales como hemivértebras, fusión o elongación de los cuerpos vertebrales, defectos de modelado de las manos y los pies, o radiolucencias en forma de llama de las manos o los pies
   • fibroma de ovario
   • meduloblastoma
4. El participante debe tener un historial de al menos 10 BCC en total para presentar al inicio y/o recibir tratamiento dentro de los 24 meses anteriores a la selección.
5. El participante tiene al inicio un total de al menos 5 SEB sin tratamiento previo (diámetro mayor de 5 milímetros [mm] o más en la cara, excluyendo la nariz y la piel periorbitaria, 9 mm o más en áreas no faciales, excluyendo la piel debajo de las rodillas) , según lo documentado clínicamente por el investigador de Baseline. No tratado se define como ningún tratamiento farmacológico quirúrgico, tópico o intralesional previo. El tratamiento previo con medicamentos administrados sistémicamente más de 6 meses antes del inicio no se considera tratamiento previo siempre que no haya evidencia clínica de resistencia a los inhibidores de la vía oral hedgehog (HH) (como vismodegib, patidegib y sonidegib). Los SEB dirigidos al tratamiento inicial no deben exceder un diámetro de > 2 centímetros (cm). Al menos uno de estos tumores debe ser apropiado para una biopsia en sacabocados de 2 mm para el análisis de biomarcadores en las visitas inicial y de la semana 6. Si un participante tiene 5 o más SEB faciales, excluyendo la piel periorbitaria y nasal, al inicio, los SEB no faciales no serán SEB dirigidos al tratamiento.
6. El participante está dispuesto a que se le realice una biopsia de SEB para obtener biomarcadores y plasma para medir los niveles de fármaco según lo requerido en el protocolo.
7. El participante está dispuesto a abstenerse de aplicar medicamentos tópicos recetados y de venta libre que no sean del estudio en la piel del rostro y dentro de los 5 cm del tratamiento dirigido a SEB en otras áreas anatómicas durante la duración del estudio, excepto según lo prescrito por el investigador. Los humectantes y emolientes están permitidos. Se alentará a los participantes a usar protector solar con un factor de protección solar (FPS) de 15 o superior al menos una vez al día en todas las zonas expuestas de la piel.
8. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
9. Si el participante es un hombre con una pareja sexual femenina en edad fértil, la pareja está dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo y durante un mes después de la última aplicación del gel. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores), debe aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y al menos 1 mes después de la última solicitud del fármaco del estudio. Las dos formas de control de la natalidad autorizadas se definen como el uso de un método anticonceptivo de barrera (preservativo con espermicida) en asociación con uno de los siguientes métodos de control de la natalidad: ligadura de trompas bilateral; anticonceptivos orales combinados (estrógenos y progesterona) o anticonceptivos implantados o inyectables con una dosis estable durante al menos 1 mes antes del inicio; dispositivo intrauterino hormonal (DIU) insertado al menos 1 mes antes de la línea de base.
10. El participante está dispuesto a comunicarse con el centro del estudio después de cada visita al médico de atención primaria de la piel (PSCP) para proporcionar al centro del estudio los detalles de la visita y cualquier tratamiento de los tumores de la piel.
11. El participante está dispuesto a renunciar al tratamiento de los SEB iniciales específicos del tratamiento, excepto cuando el investigador y/o el proveedor de atención primaria crean que la demora en el tratamiento podría comprometer la salud del participante.

Criterio de exclusión:

1. La participante es una mujer en edad fértil. Esta proscripción se basa en el papel clave de la vía HH en la embriogénesis, los efectos teratogénicos preclínicos conocidos de la ciclopamina sistémica, un inhibidor natural de SMO, y el nivel desconocido de exposición sistémica luego de la aplicación tópica en humanos. Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

2. El participante ha usado productos tópicos en la cara o dentro de los 5 cm de un tratamiento dirigido a SEB o terapias sistémicas que podrían interferir con la evaluación de la medicación del estudio durante el estudio. Específicamente, estos incluyen el uso de:

   • Glucocorticoides tópicos 30 días antes de la selección
   • Retinoides (como etretinato, isotretinoína, tazaroteno, tretinoína, adapaleno) por vía sistémica o tópica o > 5 % de un alfahidroxiácido (como ácido glicólico, ácido láctico) o 5-fluorouracilo o imiquimod (excepto como tratamiento tópico para BCC discretos) por vía sistémica o tópicamente en la piel durante los 6 meses anteriores a la entrada.
   • Quimioterapia sistémica dentro de un año antes de la selección. (Nota: la terapia de campo con tratamientos aplicados tópicamente se puede realizar siempre que no se apliquen dentro de los 5 cm de un tumor objetivo del tratamiento).
   • Inhibidores conocidos de la vía de señalización de HH (como vismodegib, patidegib y sonidegib) por vía tópica o sistémica dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
3. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la formulación del fármaco del estudio.
4. El participante no puede o no quiere hacer un esfuerzo de buena fe para regresar a todas las visitas y pruebas de seguimiento.
5. El participante tiene una enfermedad sistémica no controlada.
6. El participante tiene antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral, el abuso actual de alcohol o la cirrosis.
7. El participante tiene cualquier condición o situación que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en un riesgo significativo, podría confundir los resultados del estudio o podría interferir significativamente con la participación del participante en el estudio. Esto incluye antecedentes de otras afecciones o enfermedades de la piel, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el participante con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
8. El participante tiene antecedentes de cáncer invasivo en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino en estadio I, carcinoma ductal in situ de mama o linfoma linfocítico crónico (estadio 0).
9. El participante tiene una participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la visita inicial) o planificada en un estudio experimental de medicamentos mientras está inscrito en este estudio.
10. Pareja(s) sexual(es) femenina(s) de participantes masculinos que no quieren o no pueden cumplir con las medidas de prevención del embarazo.