Essai de Patidegib Gel 2 %, 4 % et véhicule pour réduire le nombre de carcinomes basocellulaires chirurgicalement éligibles chez les patients atteints du syndrome de Gorlin

Critère d'intégration:

1. Le participant est âgé de 18 à 85 ans inclus.
2. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.

3. Le participant doit répondre aux critères de diagnostic du BCNS, y compris le premier critère majeur répertorié ci-dessous plus un critère majeur supplémentaire, ou le premier critère majeur répertorié ci-dessous plus 2 des critères mineurs décrits ci-dessous :

   Critères majeurs :

   • Plus de 2 CBC confirmés histologiquement ou un de moins de 20 ans
   • Kératokystes odontogènes de la mâchoire prouvés par histologie
   • Trois fosses palmaires et/ou plantaires ou plus
   • Calcification bilamellaire de la faux du cerveau (si moins de 20 ans)
   • Côtes fusionnées, bifides ou nettement évasées
   • Parent au premier degré avec syndrome de naevus basocellulaire
   • Mutation du gène Patched 1 (PTCH1) dans un tissu normal

   Critères mineurs :

   • Macrocéphalie
   • Malformations congénitales : fente labiale ou palatine, bosse frontale, « face grossière », hypertélorisme modéré ou sévère
   • Anomalies squelettiques : déformation de Sprengel, déformation marquée du pectus ou syndactylie marquée des doigts
   • Anomalies radiologiques : pontage de la selle turcique, anomalies vertébrales telles que hémivertèbres, fusion ou allongement des corps vertébraux, défauts de modelage des mains et des pieds, ou clartés en forme de flamme des mains ou des pieds
   • Fibrome ovarien
   • Médulloblastome
4. Le participant doit avoir des antécédents d'au moins 10 CBC au total à présenter au départ et/ou à traiter dans les 24 mois précédant le dépistage.
5. Le participant a au départ un total d'au moins 5 PBU non traités précédemment (diamètre le plus grand de 5 millimètres [mm] ou plus sur le visage à l'exclusion du nez et de la peau périorbitaire, 9 mm ou plus sur les zones non faciales à l'exclusion de la peau sous les genoux) , tel que documenté cliniquement par l'investigateur au départ. Non traité est défini comme aucun traitement médicamenteux chirurgical ou topique ou intralésionnel antérieur. Un traitement antérieur avec des médicaments administrés par voie systémique plus de 6 mois avant le départ n'est pas considéré comme un traitement antérieur tant qu'il n'y avait aucune preuve clinique de résistance aux inhibiteurs de la voie orale HH (tels que le vismodegib, le patidegib et le sonidegib). Les PBU ciblés par le traitement de base ne doivent pas dépasser un diamètre > 2 centimètres (cm). Au moins une de ces tumeurs doit être appropriée pour une biopsie à l'emporte-pièce de 2 mm pour l'analyse des biomarqueurs lors des visites de référence et de la semaine 6. Si un participant a 5 PBU faciaux ou plus, à l'exclusion de la peau périorbitaire et nasale, les PBU non faciaux ne seront pas des PBU ciblés sur le traitement.
6. Le participant est disposé à faire biopsier les PBU pour les biomarqueurs et le plasma à collecter pour mesurer les niveaux de médicament, comme l'exige le protocole.
7. Le participant est prêt à s'abstenir d'appliquer des médicaments topiques sur ordonnance et en vente libre hors étude sur la peau du visage et à moins de 5 cm du traitement des PBU ciblés sur d'autres zones anatomiques pendant la durée de l'étude, sauf tel que prescrit par l'investigateur. Les hydratants et les émollients sont autorisés. Les participants seront encouragés à utiliser un écran solaire avec un facteur de protection solaire (FPS) de 15 ou plus au moins une fois par jour sur tous les sites cutanés exposés.
8. Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
9. Si le participant est un homme avec une partenaire sexuelle en âge de procréer, le couple est disposé à utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant la durée de l'essai et pendant un mois après la dernière application du gel. Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents), doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant la durée de l'étude et au moins 1 mois après la dernière application du médicament à l'étude. Les deux formes de contraception autorisées sont définies comme l'utilisation d'une méthode de contraception barrière (préservatif avec spermicide) en association avec l'une des méthodes de contraception suivantes : ligature bilatérale des trompes ; contraceptifs oraux combinés (œstrogènes et progestérone) ou contraceptifs implantés ou injectables avec une dose stable pendant au moins 1 mois avant la ligne de base ; dispositif intra-utérin (DIU) hormonal inséré au moins 1 mois avant le départ.
10. Le participant est disposé à contacter le centre d'étude après chaque visite chez le médecin de soins primaires de la peau (PSCP) pour fournir au centre d'étude les détails de la visite et tout traitement des tumeurs cutanées.
11. Le participant est disposé à renoncer au traitement des PBU de base ciblés par le traitement, sauf lorsque l'investigateur et/ou le soignant principal estiment qu'un retard de traitement pourrait potentiellement compromettre la santé du participant.

Critère d'exclusion:

1. La participante est une femme en âge de procréer. Cette interdiction est basée sur le rôle clé de la voie HH dans l'embryogenèse, les effets tératogènes précliniques connus de la cyclopamine systémique, un inhibiteur naturel de la SMO, et le niveau inconnu d'exposition systémique après application topique chez l'homme. Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

2. Le participant a utilisé des produits topiques sur le visage ou à moins de 5 cm d'un traitement ciblé SEB ou de thérapies systémiques qui pourraient interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude pendant l'étude. Plus précisément, ceux-ci incluent l'utilisation de:

   • Glucocorticoïdes topiques 30 jours avant le dépistage
   • Rétinoïdes (tels que l'étrétinate, l'isotrétinoïne, le tazarotène, la trétinoïne, l'adapalène) par voie systémique ou topique ou > 5 % d'un acide alpha-hydroxy (tel que l'acide glycolique, l'acide lactique) ou le 5-fluorouracile ou l'imiquimod (sauf en tant que traitement topique des CBC discrets) par voie systémique ou par voie topique sur la peau pendant les 6 mois précédant l'entrée.
   • Chimiothérapie systémique dans l'année précédant le dépistage. (Remarque : la thérapie sur le terrain avec des traitements topiques peut être effectuée tant qu'ils ne sont pas appliqués à moins de 5 cm d'une tumeur ciblée par le traitement).
   • Inhibiteurs connus de la voie de signalisation HH (tels que vismodegib, patidegib et sonidegib) par voie topique ou systémique dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
3. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude.
4. Le participant ne peut pas ou ne veut pas faire un effort de bonne foi pour revenir pour toutes les visites et tests de suivi.
5. Le participant a une maladie systémique non contrôlée.
6. Le participant a des antécédents cliniquement importants de maladie du foie, y compris une hépatite virale, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose.
7. Le participant a une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pourrait interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude. Cela comprend les antécédents d'autres affections ou maladies cutanées, les dysfonctionnements métaboliques, les résultats d'examens physiques ou les résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à risque élevé de complications liées au traitement.
8. Le participant a des antécédents de cancer invasif au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome, du cancer du col de l'utérus de stade I, du carcinome canalaire in situ du sein ou du lymphome lymphocytaire chronique (stade 0).
9. Le participant a une participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la visite de référence) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament pendant son inscription à cette étude.
10. Partenaire(s) sexuel(s) féminin(s) des participants masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux mesures de prévention de la grossesse.