ゴーリン症候群患者における外科的に適格な基底細胞癌の数を減らすための Patidegib Gel 2%、4%、および溶媒の試験

包含基準:

1. 参加者は 18 歳から 85 歳までです。
2. 参加者は、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

3. 参加者は、BCNS の診断基準を満たす必要があります。これには、以下にリストされている最初の主要基準に加えて 1 つの追加の主要基準、または以下にリストされている最初にリストされている主要基準に加えて、以下に概説するマイナー基準の 2 つが含まれます。

   主な基準:

   • 組織学的に確認された2つ以上のBCCまたは20歳未満の1つ
   • 組織学的に証明された顎の歯原性角化嚢胞
   • 3つ以上の手掌および/または足底のピット
   • 大脳鎌の二層石灰化（20歳未満の場合）
   • 癒合、二分、または著しく広がった肋骨
   • 基底細胞母斑症候群の第一度近親者
   • 正常組織における Patched 1 (PTCH1) 遺伝子変異

   副基準:

   • 大頭症
   • 先天奇形：口唇裂または口蓋裂、前頭隆起、「粗い顔」、中等度または重度のハイパーテロリズム
   • 骨格異常：Sprengel変形、著しい胸部変形、または顕著な指の合指症
   • 放射線学的異常：トルコ鞍の架橋、半椎骨などの脊椎異常、椎体の癒合または伸長、手足のモデル化欠陥、または手足の炎状の透光
   • 卵巣線維腫
   • 髄芽腫
4. 参加者は、合計で少なくとも10回のBCCの病歴を持っている必要があります ベースラインで存在する、および/またはスクリーニング前の24か月以内に治療されました。
5. 参加者は、ベースラインで少なくとも5つの未治療のSEBを持っています（鼻と眼窩周囲の皮膚を除く顔で最大直径5ミリメートル[mm]以上、膝の下の皮膚を除く顔以外の領域で9mm以上） 、ベースラインで治験責任医師によって臨床的に文書化されています。 未治療とは、以前に外科的または局所的または病巣内の薬物治療を受けていないことと定義されます。 ベースラインの6か月以上前に全身投与された薬物による以前の治療は、経口ヘッジホッグ（HH）経路阻害剤（ビスモデギブ、パティデギブ、ソニデギブなど）に対する耐性の臨床的証拠がない限り、以前の治療とは見なされません。 ベースラインの治療対象の SEB は、直径が 2 センチメートル (cm) を超えてはなりません。 これらの腫瘍の少なくとも 1 つは、ベースラインおよび 6 週目の来院時のバイオマーカー分析のための 2 mm パンチ生検に適している必要があります。 参加者が眼窩周囲および鼻の皮膚を除く 5 つ以上の顔面皮膚、ベースラインでの SEB を持っている場合、非顔面 SEB は治療対象の SEB にはなりません。
6. 参加者は、プロトコルで必要とされるように、薬物レベルを測定するためにバイオマーカーと血漿を収集するために生検されたSEBを喜んで持っています。
7. -参加者は、顔面皮膚への非研究局所処方薬および店頭薬の適用を控えることをいとわず、研究期間中、他の解剖学的領域のSEBを標的とする治療の5 cm以内である 治験責任医師の処方を除く。 保湿剤と皮膚軟化剤は許容されます。 参加者は、すべての露出した皮膚部位に少なくとも 1 日 1 回、日焼け止め保護係数 (SPF) 15 以上の日焼け止めを使用することをお勧めします。
8. 女性の参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 参加者が出産の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性である場合、カップルは、試験期間中およびゲルの最後の適用から1か月間、2つの効果的な避妊方法を喜んで使用します。 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または2）少なくとも24か月連続して自然に閉経後になっていない（つまり、過去24か月連続で月経があった）、研究期間中、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、少なくとも最後の治験薬申請から 1 か月後。 認可された 2 種類の避妊法は、避妊のバリア法 (殺精子剤を含むコンドーム) を、以下の避妊法のうちの 1 つと組み合わせて使用​​することとして定義されています。経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロン）の併用、またはベースラインの少なくとも1か月前から安定した用量の埋め込み型または注射型避妊薬; -ベースラインの少なくとも1か月前に挿入されたホルモン子宮内デバイス（IUD）。
10. 参加者は、各プライマリースキンケア医師（PSCP）の訪問後に研究センターに連絡して、訪問の詳細と皮膚腫瘍の治療を研究センターに提供することをいとわない.
11. 治験責任医師および/または主治医が、治療の遅れが参加者の健康を損なう可能性があると考える場合を除き、参加者は、ベースラインSEBを対象とした治療の治療を差し控えることをいとわない。

除外基準:

1. 参加者は出産の可能性のある女性です。 この禁止は、胚発生における HH 経路の重要な役割、全身性シクロパミンの既知の前臨床催奇形作用、SMO の天然の阻害剤、およびヒトへの局所適用後の未知のレベルの全身性曝露に基づいています。 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

2. -参加者は、顔面または5 cm以内に局所製品を使用して、SEBまたは全身療法を対象とした治療を行いました。これは、研究中の研究薬の評価を妨げる可能性があります。 具体的には、これらには次の使用が含まれます。

   • -スクリーニングの30日前に局所グルココルチコイド
   • レチノイド（エトレチナート、イソトレチノイン、タザロテン、トレチノイン、アダパレンなど）の全身的または局所的投与、または5％を超えるアルファヒドロキシ酸（グリコール酸、乳酸など）、5-フルオロウラシルまたはイミキモド（個別のBCCに対する局所的治療を除く）の全身的投与または、エントリー前の6か月間に皮膚に局所的に。
   • -スクリーニング前の1年以内の全身化学療法。 (注: 局所適用治療によるフィールド療法は、治療対象の腫瘍から 5 cm 以内に適用されない限り、行うことができます)。
   • -HHシグナル伝達経路の既知の阻害剤（vismodegib、patidegib、およびsonidegibなど） 研究への参加から6か月以内に局所的または全身的に。
3. -参加者は、治験薬製剤のいずれかの成分に対して過敏症の病歴があります。
4. 参加者は、すべてのフォローアップの訪問と検査のために戻るための誠実な努力をすることができない、またはする気がありません。
5. -参加者は制御されていない全身性疾患を患っています。
6. -参加者は、ウイルス性肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴を持っています。
7. 参加者は、治験責任医師の意見では、参加者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加者の参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況にあります。 これには、他の皮膚の状態または疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある、または治療合併症のリスクが高い参加者。
8. -参加者は、非黒色腫皮膚がん、ステージIの子宮頸がん、乳房の非浸潤性乳管がん、または慢性リンパ球性リンパ腫（ステージ0）を除く、過去5年以内の浸潤がんの病歴があります。
9. -参加者は、現在、最近（ベースライン訪問から4週間以内）、またはこの研究に登録している間、実験的薬物研究への参加を計画しています。
10. -妊娠防止策を順守したくない、または順守できない男性参加者の女性の性的パートナー。