Prova di Patidegib Gel 2%, 4% e veicolo per ridurre il numero di carcinomi a cellule basali chirurgicamente ammissibili nei pazienti con sindrome di Gorlin

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha dai 18 agli 85 anni compresi.
2. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

3. Il partecipante deve soddisfare i criteri diagnostici per BCNS, incluso il primo criterio principale elencato di seguito più un criterio principale aggiuntivo o il primo criterio principale elencato di seguito più 2 dei criteri minori descritti di seguito:

   Criteri principali:

   • Più di 2 BCC confermati istologicamente o uno di età inferiore ai 20 anni
   • Cheratocisti odontogene della mascella dimostrate dall'istologia
   • Tre o più fossette palmari e/o plantari
   • Calcificazione bilamellare della falce cerebrale (se di età inferiore a 20 anni)
   • Costole fuse, bifide o marcatamente divaricate
   • Parente di primo grado con sindrome del nevo basocellulare
   • Mutazione del gene Patched 1 (PTCH1) nel tessuto normale

   Criteri minori:

   • Macrocefalia
   • Malformazioni congenite: labbro leporino o palatoschisi, sporgenza frontale, "faccia ruvida", ipertelorismo moderato o grave
   • Anomalie scheletriche: deformità di sprengel, marcata deformità del pectus o marcata sindattilia delle dita
   • Anomalie radiologiche: bridging della sella turcica, anomalie vertebrali come emivertebre, fusione o allungamento dei corpi vertebrali, difetti di modellazione delle mani e dei piedi o trasparenze a forma di fiamma delle mani o dei piedi
   • Fibroma ovarico
   • Medulloblastoma
4. Il partecipante deve avere una storia di almeno 10 BCC in toto presenti al basale e/o trattati entro 24 mesi prima dello screening.
5. Il partecipante ha al basale un totale di almeno 5 SEB precedentemente non trattati (diametro massimo 5 millimetri [mm] o superiore sul viso escluso il naso e la pelle periorbitale, 9 mm o superiore sulle aree non facciali esclusa la pelle sotto le ginocchia) , come documentato clinicamente dallo sperimentatore al basale. Non trattato è definito come nessun precedente trattamento farmacologico chirurgico o topico o intralesionale. Il precedente trattamento con farmaci somministrati per via sistemica più di 6 mesi prima del basale non è considerato trattamento precedente fintanto che non vi era alcuna evidenza clinica di resistenza agli inibitori della via orale del riccio (HH) (come vismodegib, patidegib e sonidegib). I SEB mirati al trattamento di base non devono superare un diametro di> 2 centimetri (cm). Almeno uno di questi tumori deve essere appropriato per una biopsia con punch da 2 mm per l'analisi dei biomarcatori alle visite al basale e alla settimana 6. Se un partecipante ha 5 o più SEB facciali, escludendo la pelle periorbitale e nasale, al basale, i SEB non facciali non saranno SEB mirati al trattamento.
6. Il partecipante è disposto a sottoporsi a biopsia di SEB per la raccolta di biomarcatori e plasma per misurare i livelli di farmaco come richiesto nel protocollo.
7. Il partecipante è disposto ad astenersi dall'applicazione di prescrizioni topiche non in studio e farmaci da banco sulla pelle del viso e entro 5 cm dal trattamento SEB mirati in altre aree anatomiche per la durata dello studio, ad eccezione di quanto prescritto dallo sperimentatore. Idratanti ed emollienti sono consentiti. I partecipanti saranno incoraggiati a utilizzare la protezione solare con un fattore di protezione solare (SPF) 15 o superiore almeno una volta al giorno su tutti i siti della pelle esposti.
8. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
9. Se il partecipante è un maschio con una partner sessuale femminile in età fertile, la coppia è disposta a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite durante la durata della sperimentazione e per un mese dopo l'ultima applicazione del gel. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi), deve accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci per la durata dello studio e almeno 1 mese dopo l'ultima domanda del farmaco oggetto dello studio. Le due forme di controllo delle nascite autorizzate sono definite come l'uso di un metodo contraccettivo di barriera (preservativo con spermicida) in associazione con uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: legatura bilaterale delle tube; contraccettivi orali combinati (estrogeni e progesterone) o contraccettivi impiantati o iniettabili con una dose stabile per almeno 1 mese prima del basale; dispositivo ormonale intrauterino (IUD) inserito almeno 1 mese prima del basale.
10. Il partecipante è disposto a contattare il centro dello studio dopo ogni visita del medico di base per la cura della pelle (PSCP) per fornire al centro dello studio i dettagli della visita e qualsiasi trattamento dei tumori della pelle.
11. Il partecipante è disposto a rinunciare al trattamento dei SEB al basale mirati al trattamento, tranne quando lo sperimentatore e/o il medico di base ritiene che il ritardo nel trattamento possa potenzialmente compromettere la salute del partecipante.

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è una donna in età fertile. Questa prescrizione si basa sul ruolo chiave della via HH nell'embriogenesi, sui noti effetti teratogeni preclinici della ciclopamina sistemica, un inibitore naturale dell'SMO e sul livello sconosciuto di esposizione sistemica dopo l'applicazione topica nell'uomo. Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

2. Il partecipante ha utilizzato prodotti topici sul viso o entro 5 cm da un trattamento SEB mirato o terapie sistemiche che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio durante lo studio. In particolare, questi includono l'uso di:

   • Glucocorticoidi topici 30 giorni prima dello screening
   • Retinoidi (come etretinato, isotretinoina, tazarotene, tretinoina, adapalene) per via sistemica o topica o > 5% di un alfaidrossiacido (come acido glicolico, acido lattico) o 5-fluorouracile o imiquimod (eccetto come trattamento topico per BCC discreti) per via sistemica o localmente sulla pelle durante i 6 mesi precedenti l'ingresso.
   • Chemioterapia sistemica entro un anno prima dello screening. (Nota: la terapia sul campo con trattamenti applicati localmente può essere eseguita purché non vengano applicati entro 5 cm da un tumore mirato al trattamento).
   • Inibitori noti della via di segnalazione HH (come vismodegib, patidegib e sonidegib) per via topica o sistemica entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
3. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione del farmaco in studio.
4. Il partecipante non è in grado o non vuole fare uno sforzo in buona fede per tornare per tutte le visite e i test di follow-up.
5. Il partecipante ha una malattia sistemica incontrollata.
6. Il partecipante ha una storia clinicamente importante di malattia del fegato, inclusa l'epatite virale, l'attuale abuso di alcol o la cirrosi.
7. Il partecipante ha qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il partecipante a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio. Ciò include la storia di altre condizioni o malattie della pelle, disfunzione metabolica, risultati dell'esame fisico o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento.
8. Il partecipante ha una storia di cancro invasivo negli ultimi 5 anni escluso cancro della pelle non melanoma, cancro cervicale in stadio I, carcinoma duttale in situ della mammella o linfoma linfocitico cronico (stadio 0).
9. Il partecipante ha una partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla visita di riferimento) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci durante l'iscrizione a questo studio.
10. Partner/i sessuali femminili di partecipanti maschi che non vogliono o non sono in grado di rispettare le misure di prevenzione della gravidanza.