Испытание геля Патидегиб 2%, 4% и носителя для снижения числа хирургически подходящих базально-клеточных карцином у пациентов с синдромом Горлина

Критерии включения:

1. Возраст участника от 18 до 85 лет включительно.
2. Участник должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

3. Участник должен соответствовать диагностическим критериям BCNS, включая первый из перечисленных ниже основных критериев плюс один дополнительный основной критерий или первый из перечисленных ниже основных критериев плюс 2 второстепенных критерия, указанных ниже:

   Основные критерии:

   • Более 2 гистологически подтвержденных БКК или один в возрасте до 20 лет
   • Одонтогенные кератоцисты челюсти, подтвержденные гистологией
   • Три и более ладонных и/или подошвенных ямок
   • Двуламеллярная кальцификация серпа большого мозга (в возрасте до 20 лет)
   • Сросшиеся, раздвоенные или заметно растопыренные ребра
   • Родственник первой степени родства с синдромом базально-клеточного невуса
   • Мутация гена Patch 1 (PTCH1) в нормальной ткани

   Второстепенные критерии:

   • Макроцефалия
   • Врожденные пороки развития: расщелина губы или неба, лобные бугры, «грубое лицо», умеренный или тяжелый гипертелоризм.
   • Скелетные аномалии: деформация Шпренгеля, выраженная деформация грудной клетки или выраженная синдактилия пальцев.
   • Рентгенологические аномалии: мостовидное образование турецкого седла, аномалии позвонков, такие как полупозвонки, слияние или удлинение тел позвонков, моделирующие дефекты кистей и стоп или пламевидные просветления кистей или стоп.
   • Фиброма яичников
   • медуллобластома
4. Участник должен иметь в анамнезе не менее 10 БКК, которые должны присутствовать на исходном уровне и/или лечиться в течение 24 месяцев до скрининга.
5. У участника на исходном уровне в общей сложности не менее 5 ранее не леченных СЭБ (наибольший диаметр 5 миллиметров [мм] или более на лице, за исключением носа и периорбитальной кожи, 9 мм или более на участках вне лица, исключая кожу ниже колен) , как задокументировано клинически исследователем на исходном уровне. Нелеченый определяется как отсутствие предшествующего хирургического, местного или внутриочагового лекарственного лечения. Предшествующее лечение системно вводимыми препаратами более чем за 6 месяцев до исходного уровня не считается предшествующим лечением, если не было клинических признаков резистентности к пероральным ингибиторам пути хэджхог (HH) (таким как висмодегиб, патидегиб и сонидегиб). Базовые целевые СЭВ не должны превышать в диаметре более 2 сантиметров (см). По крайней мере, одна из этих опухолей должна подходить для пункционной биопсии толщиной 2 мм для анализа биомаркеров на исходном уровне и на 6-й неделе визитов. Если у участника имеется 5 или более лицевых, за исключением периорбитальной и носовой кожи, СЭБ на исходном уровне, нелицевые СЭБ не будут целевыми СЭБ для лечения.
6. Участник желает провести биопсию SEB для биомаркеров и плазмы для измерения уровня наркотиков в соответствии с требованиями протокола.
7. Участник готов воздержаться от применения рецептурных и безрецептурных препаратов для местного применения, не относящихся к исследованию, на кожу лица и в пределах 5 см от лечения, нацеленных на СЭВ в других анатомических областях на время исследования, за исключением случаев, предусмотренных исследователем. Допускаются увлажняющие и смягчающие средства. Участникам будет рекомендовано использовать солнцезащитный крем с солнцезащитным фактором (SPF) 15 или выше не реже одного раза в день на всех открытых участках кожи.
8. Участники женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
9. Если участник является мужчиной с сексуальной партнершей, способной к деторождению, пара готова использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение одного месяца после последнего применения геля. Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не находилась в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 24 месяцев подряд (то есть у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд), должна согласиться на использование 2 эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и, по крайней мере, 1 месяц после последнего применения исследуемого препарата. Две разрешенные формы контроля над рождаемостью определяются как использование барьерного метода контрацепции (презерватив со спермицидом) в сочетании с одним из следующих методов контроля над рождаемостью: двусторонняя перевязка маточных труб; комбинированные оральные контрацептивы (эстрогены и прогестерон) или имплантированные или инъекционные контрацептивы со стабильной дозой в течение как минимум 1 месяца до исходного уровня; гормональное внутриматочное устройство (ВМС), введенное не менее чем за 1 месяц до исходного уровня.
10. Участник готов связываться с исследовательским центром после каждого визита к врачу первичной помощи по уходу за кожей (PSCP), чтобы предоставить исследовательскому центру подробную информацию о визите и любом лечении опухолей кожи.
11. Участник готов отказаться от лечения исходных СЭВ, на которые направлено лечение, за исключением случаев, когда исследователь и/или основной лечащий врач считает, что задержка в лечении потенциально может поставить под угрозу здоровье участника.

Критерий исключения:

1. Участница - женщина детородного возраста. Этот запрет основан на ключевой роли пути HH в эмбриогенезе, известных доклинических тератогенных эффектах системного циклопамина, встречающегося в природе ингибитора SMO, и неизвестном уровне системного воздействия после местного применения у людей. Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (то есть у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

2. Участник использовал продукты для местного применения на лице или в пределах 5 см от лечения, нацеленного на СЭВ или системную терапию, что может помешать оценке исследуемого препарата во время исследования. В частности, к ним относятся использование:

   • Местные глюкокортикоиды за 30 дней до скрининга
   • Ретиноиды (такие как этретинат, изотретиноин, тазаротен, третиноин, адапален) системно или местно или > 5% альфагидроксикислоты (например, гликолевая кислота, молочная кислота) или 5-фторурацил или имихимод (за исключением местного лечения дискретных БКК) системно или местно на кожу в течение 6 месяцев до поступления.
   • Системная химиотерапия в течение одного года до скрининга. (Примечание: полевая терапия с местным лечением может проводиться до тех пор, пока оно не применяется в пределах 5 см от опухоли, на которую направлено лечение).
   • Известные ингибиторы сигнального пути HH (такие как висмодегиб, патидегиб и сонидегиб) местно или системно в течение 6 месяцев до начала исследования.
3. У участника в анамнезе была гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого лекарственного препарата.
4. Участник не может или не желает добросовестно возвращаться для всех последующих посещений и анализов.
5. У участника неконтролируемое системное заболевание.
6. У участника есть клинически важные заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
7. У участника есть какое-либо состояние или ситуация, которые, по мнению Исследователя, могут подвергнуть участника значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию участника в исследовании. Это включает в себя анамнез других кожных состояний или заболеваний, метаболическую дисфункцию, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к использованию исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или сделать участник с высоким риском осложнений лечения.
8. У участника в анамнезе был инвазивный рак в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки I стадии, протоковой карциномы молочной железы in situ или хронической лимфоцитарной лимфомы (стадия 0).
9. Участник участвовал в текущем, недавнем (в течение 4 недель после исходного визита) или запланированном участии в экспериментальном исследовании лекарственного препарата, пока он зарегистрирован в этом исследовании.
10. Женские половые партнеры участников-мужчин, которые не желают или не могут соблюдать меры по предотвращению беременности.