Utprøving av Patidegib Gel 2 %, 4 % og vehikel for å redusere antall kirurgisk kvalifiserte basalcellekarsinomer hos pasienter med Gorlin syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er fra 18 til 85 år inkludert.
2. Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

3. Deltakeren må oppfylle diagnostiske kriterier for BCNS, inkludert det første oppførte hovedkriteriet nedenfor pluss ett ekstra hovedkriterium, eller det første oppførte hovedkriteriet nedenfor pluss 2 av de mindre kriteriene som er skissert nedenfor:

   Hovedkriterier:

   • Mer enn 2 histologisk bekreftede BCC eller en under 20 år
   • Odontogene keratocyster i kjeven påvist av histologi
   • Tre eller flere palmar- og/eller plantargroper
   • Bilamellær forkalkning av falx cerebri (hvis mindre enn 20 år gammel)
   • Sammenvoksede, bifide eller markert spredte ribber
   • Førstegrads slektning med basalcelle nevus syndrom
   • Patched 1 (PTCH1) genmutasjon i normalt vev

   Mindre kriterier:

   • Makrokefali
   • Medfødte misdannelser: leppe- eller ganespalte, frontal bossing, "grovt ansikt", moderat eller alvorlig hypertelorisme
   • Skjelettavvik: sprengel deformitet, markert pectus deformitet eller markert syndaktyli av sifrene
   • Radiologiske abnormiteter: brodannelse av sella turcica, vertebrale anomalier som hemivertebrae, fusjon eller forlengelse av vertebrale legemer, modelleringsdefekter på hender og føtter, eller flammeformede lucenser i hender eller føtter
   • Fibrom i eggstokkene
   • Medulloblastom
4. Deltakeren må ha en historie på minst 10 BCC-er totalt tilstede ved baseline og/eller behandlet innen 24 måneder før screening.
5. Deltakeren har ved baseline totalt minst 5 tidligere ubehandlede SEB-er (største diameter 5 millimeter [mm] eller større i ansiktet unntatt nese og periorbital hud, 9 mm eller mer på ikke-ansiktsområder unntatt huden under knærne) , som dokumentert klinisk av etterforskeren ved baseline. Ubehandlet er definert som ingen tidligere kirurgisk eller topisk eller intralesjonell medikamentell behandling. Tidligere behandling med systemisk administrerte legemidler mer enn 6 måneder før baseline anses ikke som tidligere behandling så lenge det ikke var noen kliniske bevis på resistens mot orale pinnsvin (HH) pathway-hemmere (som vismodegib, patidegib og sonidegib). Baseline behandlingsmålrettede SEB-er må ikke overstige en diameter på >2 centimeter (cm). Minst én av disse svulstene må være passende for en 2 mm punchbiopsi for biomarkøranalyse ved baseline- og uke 6-besøk. Hvis en deltaker har 5 eller flere ansiktsbehandlinger, unntatt periorbital og nasal hud, SEB-er ved baseline, vil ikke-ansikts-SEB-er ikke være behandlingsmålrettede SEB-er.
6. Deltakeren er villig til å få biopsiert SEB-er for biomarkører og plasma som skal samles inn for å måle medikamentnivåer som kreves i protokollen.
7. Deltakeren er villig til å avstå fra bruk av ikke-studier aktuelle reseptbelagte og reseptfrie medisiner til ansiktshud og innen 5 cm fra behandling målrettet SEBs på andre anatomiske områder under varigheten av studien, unntatt som foreskrevet av etterforskeren. Fuktighetskremer og mykgjøringsmidler er tillatt. Deltakerne vil bli oppfordret til å bruke solkrem med solkrembeskyttelsesfaktor (SPF) 15 eller høyere minst én gang daglig på alle eksponerte hudsteder.
8. Kvinnelige deltakere må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening.
9. Hvis deltakeren er en mann med en kvinnelig seksuell partner som er i fertil alder, er paret villig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder under varigheten av forsøket og i en måned etter siste påføring av gelen. En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (det vil si har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene), må godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og minst 1 måned etter siste søknad om studiemedisin. De to godkjente prevensjonsformene er definert som bruk av en barrieremetode for prevensjon (kondom med sæddrepende middel) i forbindelse med en av følgende prevensjonsmetoder: bilateral tubal ligering; kombinerte orale prevensjonsmidler (østrogener og progesteron) eller implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler med en stabil dose i minst 1 måned før baseline; hormonell intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 1 måned før baseline.
10. Deltakeren er villig til å kontakte studiesenteret etter hvert besøk hos primærhudpleie (PSCP) for å gi studiesenterdetaljer om besøket og eventuell behandling av hudsvulster.
11. Deltakeren er villig til å gi avkall på behandling av de behandlingsmålrettede baseline-SEBene, bortsett fra når etterforskeren og/eller primærpleieren mener at forsinkelse i behandlingen potensielt kan kompromittere helsen til deltakeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren er en kvinne i fertil alder. Denne forskriften er basert på nøkkelrollen til HH-veien i embryogenese, de kjente prekliniske teratogene effektene av systemisk cyklopamin, en naturlig forekommende hemmer av SMO, og det ukjente nivået av systemisk eksponering etter topisk applikasjon hos mennesker. En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (det vil si har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

2. Deltakeren har brukt aktuelle produkter til ansiktet eller innen 5 cm fra en behandling målrettet SEB eller systemiske terapier som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen under studien. Spesifikt inkluderer disse bruken av:

   • Aktuelle glukokortikoider 30 dager før screening
   • Retinoider (som etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen) systemisk eller topisk eller > 5 % av en alfahydroksysyre (som glykolsyre, melkesyre) eller 5-fluorouracil eller imiquimod (unntatt som topisk behandling for diskrete BCCer) systemisk eller topisk på huden i løpet av 6 måneder før innreise.
   • Systemisk kjemoterapi innen ett år før screening. (Merk: feltterapi med topisk påførte behandlinger kan gjøres så lenge de ikke påføres innen 5 cm fra en behandlingsmålrettet svulst).
   • Kjente hemmere av HH-signalveien (som vismodegib, patidegib og sonidegib) topisk eller systemisk innen 6 måneder etter inntreden i studien.
3. Deltakeren har en historie med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedikamentformuleringen.
4. Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjøre en god tro innsats for å komme tilbake for alle oppfølgingsbesøk og tester.
5. Deltakeren har ukontrollert systemisk sykdom.
6. Deltakeren har en klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever.
7. Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene eller kunne forstyrre deltakerens deltakelse i studien betydelig. Dette inkluderer historie med andre hudsykdommer eller sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi deltaker med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
8. Deltakeren har en historie med invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft, stadium I livmorhalskreft, duktalt karsinom in situ av bryst eller kronisk lymfatisk lymfom (stadium 0).
9. Deltakeren har nåværende, nylig (innen 4 uker etter baseline-besøk) eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie mens han er registrert i denne studien.
10. Kvinnelige seksuelle partnere til mannlige deltakere som er uvillige eller ute av stand til å overholde graviditetsforebyggende tiltak.