인간 다형성 교모세포종(WHO 등급 IV 신경교종)의 수지상 세포 기반 종양 백신 보조 면역요법
악성 신경교종(WHO 등급 IV 다형성 교모세포종)의 자가 수지상 세포 기반 보조 면역 요법 - 임상 2상
목적:
이 2상 임상 시험의 목적은 다형성 교모세포종(GBM) 치료를 위한 환자 자신의 수지상 세포(DC)의 생물학적 "백신" 제제인 ADCTA-G가 GBM 환자의 수명을 연장하는 데 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다. 삶. 종양 절제 또는 생검을 위한 수술, 테모졸로마이드(TMZ) 결합 화학방사선요법(CCRT) 및 TMZ 보조 화학요법을 포함할 수 있는 현재의 기존의 다중 모드 요법은 거의 항상 잔류 GBM 세포를 남겨 치명적인 재발을 유발하여 중간 생존 기간이 8년으로 이어집니다. -15개월 및 2년 내 전체 생존율 약 30% 및
연구 개요
상세 설명
근거 및 배경 :
다형교모세포종(GBM) 및 뇌의 기타 WHO 등급 IV 악성 신경아교종은 가장 치명적인 인간 암 중 하나입니다. 결합 화학-방사선 요법(CCRT) 및 후속 보조 화학 요법을 위한 테모졸로마이드(TMZ) 사용을 포함하는 현재의 집중 복합 요법에도 불구하고 GBM 환자의 중간 생존 기간은 여전히 진단 및 수술 후 8-16개월이며 예후는 다음에 따라 다양합니다. 연령, 방사선 요법 유형 및 화학 요법 조치와 같은 인구 통계학적 특징. 이러한 치명적인 뇌암은 일반적으로 특정 유전자에 돌연변이가 있는 암세포를 포함합니다. 또한 돌연변이된 GBM 암 세포는 일반적으로 이질적입니다. 다른 GBM 환자는 돌연변이 유전자가 GBM 종양 세포를 거부하거나 죽이기 위한 면역 표적 반응을 탑재하기 위해 환자의 적응 면역 시스템에 의해 인식될 수 있는 변경된 항원을 생성하는 이종 신경아교종 암 세포의 개별 세트를 가질 수 있습니다. 그러나 GBM은 고도의 면역억제성, 즉 신체의 면역 이펙터 세포를 활성화할 수 있기 때문에 여전히 치명적입니다. 빠르게 확장되는 종양 부피의 외과적 절제가 뇌에 대한 추가적인 물리적 손상을 방지하고 면역억제를 줄이더라도 이미 활성화된 이펙터 T 림프구는 여전히 기능적 복원이 필요합니다. 한편, 수술 후 TMZ CCRT 및 보조 화학 요법은 잔류 종양 세포를 약화시킬 수 있지만 TMZ는 항 GBM 림프구를 포함하여 일반적으로 활성 T 림프구를 죽이지 않으면 손상시킬 것입니다. 따라서 GBM의 효과적인 치료를 위해 적응 면역 시스템을 활용하는 것이 중요합니다. 적응 면역 요법을 적용하려면 각 환자의 수술 종양 표본을 사용하여 환자 자신의 수지상 세포(면역 체계의 "전문" 항원 처리 및 제시 세포)에 로드할 개별 "종양 퇴행 항원"을 준비하는 것이 가장 좋습니다. 종양 특이적 항원이 적재된 수지상 세포는 성숙 및 접종("백신접종") 시 림프절의 T 세포 영역으로 이동/집으로 이동하여 종양 특이적 세포독성 T 림프구의 증식을 자극하여 림프절 밖으로 이동하여 뇌종양 병변은 잔여 GBM 종양 세포를 공격하고 근절하여 GBM 재발을 방지합니다.
앞서 언급한 작업 가설을 가지고 연구자들은 1997년부터 2002년까지 중개 연구를 수행했습니다. "GBM의 자가 수지상 세포/자가 종양 세포 항원"(ADCTA-G)이라는 이름의 면역 치료제 생산을 위한 특별한 방법이 개발되었습니다. 임상 시험 목적을 위해 연구자들은 cGMP(Clinical Good Manufacturing Practice) 등급 사이토카인 및 제약 시약을 사용하여 방법의 표준 운영 절차(SOP)를 확립했습니다. 모든 참가자 GBM 환자의 개별 ADCTA-G 로트는 HEPA(고효율 입자 방지) 공기 여과, 무균 생물 안전 장벽 임상 우수 실험실 관리(cGLP) 시설에서 제조됩니다. 1/2상 임상 시험은 대만 보건부의 공식 승인을 받았으며 임상 센터에서 수행되어 ADCTA-G 보조 면역 요법이 안전하고 GBM 환자의 생존을 분명히 연장할 수 있음을 입증했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Taichung, 대만, 404
- China Medical University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직병리학적으로 입증된 WHO 4등급 악성 신경아교종
- 연령: 13세(신체적 성숙) ~ 70세
- 수술 전 Karnofsky 성능 점수: ≥70 [Karnofsky 1951] .
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 SGPT), 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 SGOT), 알칼리성 포스파타아제를 포함한 적절한 간 기능, 정상 수치 상한치(ULN)의 ≤3.0배, 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dl), 총 혈청 빌리루빈
- 적절한 신장 기능(BUN ≤25 mg/ml; 크레아티닌≤1.8 치료 시작 전 mg/dl, 크레아티닌 청소율 >50 ml/min
- 헤모블로빈 ≥ 8 g/dl, 혈소판 ≥ 100,000/μl, WBC > 2,000/μl; 절대 호중구 수 >1,000/μl
- 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 ≦ 정상 상한의 1.5배
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 방사성 임플란트로
- 급성 감염, 발열
- 활성 콜라겐 질환
- 급성 심혈관 질환
- 급성 바이러스성 간염
- 매독
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 기타 전염성 감염의 보균자
- 만성질환으로 인한 면역결핍
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 암, 오픈 라벨
실험적: ADCTA-G 총 10회 용량, 각 용량(3천만 +/-5백만 자가 수지상 세포 + 6±0.5백만 100Gy 조사 단기 배양 자가 GBM 종양 세포)을 양쪽 겨드랑이 부위에 피하 주사하기 위해 2개 반으로 나눕니다. 6개월 과정에서(주 4회 연속 주사, 격주 2회, 월간 주사 4회 연속 주사. 실험: ADCTA-G 총 10회 용량, 각 용량(앞서 언급한 자가 수지상 세포와 방사선 조사된 단기 배양 자가 GBM 종양 세포의 비율이 5:1인 유사) 8개월 과정(격주 4회 연속 주사 후 매월 6회 주사). |
생물학적: ADCTA-G. 생물학적: 조사된 자가 종양 세포가 로드된 자가 DC. 생물학적: 수지상 세포 "백신". 약물: 180mg/m2•1일 temozolomide를 방사선 요법 전 및 병용. 방사선 요법: 국부 이온화 방사선 200 센티그레이(cGy)/일, 6주간 주 5일 연속, 총 선량 6000 cGy. 약물: 보조 화학요법-테모졸로마이드(TMZ) 월간 주기, 200mg/m2•일 매월 초 5일 동안 지속, TMZ의 6주기.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중간 생존 기간(일) 및 연간 생존율(%)로 측정한 전체 생존
기간: GBM 또는 기타 원인으로 인한 모집 후 수술 사망 적어도 24개월 동안 격주 건강 관리 또는 응급 방문을 통해 긴밀한 후속 조치를 취한 다음 수술 후 최대 6년까지 적어도 3개월마다 매주 전화 통화 및 예약 방문
|
1차 종료점은 전체 생존(OS), 수술 후 날짜(종양 절제 또는 생검)부터 GBM 또는 기타 원인으로 인한 사망 날짜까지, 살아 있는 경우 매주 전화 통화 및 건강 관리 날짜까지 측정된 일수입니다. 최대 6년까지 3개월마다 방문하십시오. 환자의 생존일은 Kaplan-Meier 플롯에 표시되어 중간 생존 기간(50% 환자가 생존한 일수)과 연간 비율(총 생존 환자 %)을 매년 최대 5년까지 표시하고 로그 순위 테스트를 통해 확인합니다. 통계적 확률 p 값. ADCTA-G 면역요법과 기존의 다중 모드 요법의 연구 그룹을 기존의 다중 모드 요법(ADCTA 또는 다른 면역 요법 없음)으로 치료된 참조 그룹과 비교할 것입니다. |
GBM 또는 기타 원인으로 인한 모집 후 수술 사망 적어도 24개월 동안 격주 건강 관리 또는 응급 방문을 통해 긴밀한 후속 조치를 취한 다음 수술 후 최대 6년까지 적어도 3개월마다 매주 전화 통화 및 예약 방문
|
|
NCI CTCAE 버전 3에 따라 평가된 급성 및 만성 부작용
기간: ADCTA-G, GBM 질병 또는 테모졸로마이드 화학요법으로 인한 모집 후 수술 사망; 살아 있는 경우, 수술 후 24개월 동안 격주로 추적 관찰한 후 3개월에 최소 1회 방문, 최대 72개월
|
NCI CTCAE 버전 3.0에 따라 등급이 매겨진 급성 또는 지연/만성 부작용, 예.
림프구/microL 혈액 및 1, 2, 3 또는 4 등급의 림프구 감소증이 있는 환자의 %로 측정한 테모졸로미드 병용 화학 방사선 요법(CCRT)-/GBM 유발 림프구 감소증.
|
ADCTA-G, GBM 질병 또는 테모졸로마이드 화학요법으로 인한 모집 후 수술 사망; 살아 있는 경우, 수술 후 24개월 동안 격주로 추적 관찰한 후 3개월에 최소 1회 방문, 최대 72개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 진행 없는 기간
기간: 모집 수술부터 사망까지, 또는 살아있는 경우 24개월 동안 격주로, 그 후 매주 전화 통화 및 최소 3개월에 1회, 최대 72개월
|
무진행 생존 기간(일)은 수술(종양 절제 또는 생검) 날짜부터 신경학적 증상/징후가 재발한 날짜까지이며, 뇌 자기 공명(MRI) 영상으로 확인되며, 이는 수술 전후 및 증상 및 질병 진행의 징후가 나타나고, 이후 사망 또는 최대 6년까지 3개월에 한 번의 MRI 스캔이 발생합니다.
환자 그룹의 무진행 생존 일수는 Kaplan-Meier 플롯으로 표시되어 중간 무진행 기간(50% 환자가 GBM 재발이 없는 일수) 및 연간 비율(전체의 무진행 환자 %)을 1에서 보여줍니다. 5년.
ADCTA-G 면역요법과 기존의 복합 요법의 연구 그룹을 면역요법 없이 기존 요법을 사용하는 GBM 참조 그룹과 비교할 것입니다.
|
모집 수술부터 사망까지, 또는 살아있는 경우 24개월 동안 격주로, 그 후 매주 전화 통화 및 최소 3개월에 1회, 최대 72개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wen-Kuang Yang, M.D. PhD., China Medical University Hospital, Taichung Taiwan
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DMR94-IRB-043-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 재발성 교모세포종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma | 재발된 교모세포종미국
단일 암, 오픈 라벨에 대한 임상 시험
-
New York State Psychiatric InstituteCity University of New York, School of Public Health빼는
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National Heart...완전한
-
PfizerAstellas Pharma Inc; Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.모집하지 않고 적극적으로전립선암 | 전립선암 | 호르몬 민감성 전립선암캐나다, 미국, 프랑스, 스페인, 브라질, 호주, 스웨덴, 대만, 핀란드, 네덜란드, 영국, 덴마크, 슬로바키아, 오스트리아, 이탈리아, 폴란드, 대한민국