人多形性胶质母细胞瘤（WHO IV 级胶质瘤）的树突状细胞肿瘤疫苗辅助免疫治疗

理由和背景：

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和其他 WHO IV 级恶性脑胶质瘤是最致命的人类癌症之一。 尽管目前使用替莫唑胺 (TMZ) 进行联合放化疗 (CCRT) 和随后的辅助化疗等强化多模式治疗，但 GBM 患者在诊断和手术后的中等生存期仍为 8-16 个月，预后因年龄、放疗类型和化疗措施等人口学特征。这些致命的脑癌通常含有某些基因发生突变的癌细胞。 此外，突变的 GBM 癌细胞通常是异质的；不同的 GBM 患者可能有不同的异质神经胶质瘤癌细胞组，其中突变基因会产生改变的抗原，这些抗原可以被患者的适应性免疫系统识别，从而产生免疫靶向反应以排斥或杀死 GBM 肿瘤细胞。 然而，GBM 仍然是致命的，因为它具有高度免疫抑制性，即能够激活体内的免疫效应细胞。 尽管通过手术切除快速扩大的肿瘤块可以防止对大脑造成进一步的物理损伤并减少免疫抑制，但已经失活的效应 T 淋巴细胞仍需要功能恢复。 另一方面，术后 TMZ CCRT 和辅助化疗可能会削弱残留的肿瘤细胞，但 TMZ 也会损害（如果不是杀死）一般的活性 T 淋巴细胞，包括抗 GBM 淋巴细胞。 因此，重要的是利用适应性免疫系统来有效治疗 GBM。 要应用适应性免疫疗法，最好使用每个患者的手术肿瘤标本来制备自己的个体“肿瘤消退抗原”，以加载到患者自身的树突状细胞（免疫系统的“专业”抗原处理和呈递细胞）上。 载有肿瘤特异性抗原的树突细胞在成熟和接种（“疫苗接种”）后会迁移/归巢到淋巴结的 T 细胞区域并刺激肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的增殖，这些细胞毒性 T 淋巴细胞会移出淋巴结以寻找脑肿瘤病灶攻击和根除残留的 GBM 肿瘤细胞，从而预防 GBM 复发。

基于上述工作假设，研究者于1997年至2002年开展了转化研究。 已开发出一种用于生产免疫治疗剂的特殊方法，称为“GBM 的自体树突细胞/自体肿瘤细胞抗原”(ADCTA-G)。 出于临床试验目的，研究人员使用临床良好生产规范 (cGMP) 级细胞因子和药物试剂建立了该方法的标准操作程序 (SOP)。 所有参与的 GBM 患者的单个 ADCTA-G 批次均在高效颗粒拦截 (HEPA) 空气过滤、无菌生物安全屏障临床良好实验室规范 (cGLP) 设施中生产。 I/II期临床试验由台湾卫生署正式批准，并在临床中心进行，以证明ADCTA-G辅助免疫治疗是安全的，并且显然可以延长GBM患者的生存期。