Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní imunoterapie nádorových vakcín založených na dendritických buňkách u lidského multiformního glioblastomu (gliomy IV. stupně podle WHO)

12. května 2016 aktualizováno: Wen-Kuang Yang, MD PhD, China Medical University Hospital

Autologní adjuvantní imunoterapie maligních gliomů (WHO Grade IV Glioblastoma Multiforme) – fáze II klinické studie

Účely:

Účelem této fáze II klinické studie je určit, zda ADCTA-G, biologický „vakcínový“ přípravek z pacientových vlastních dendritických buněk (DC) pro léčbu multiformního glioblastomu (GBM), je bezpečný a účinný při prodlužování pacientů s GBM. život. Současný konvenční multimodální režim, který může zahrnovat chirurgický zákrok pro resekci nádoru nebo biopsii, kombinovanou chemoradioterapii temozolomidem (TMZ) a adjuvantní chemoterapii TMZ téměř vždy ponechávají reziduální GBM buňky, aby způsobily fatální recidivu, což vede ke střední době přežití 8 -15 měsíců a celková míra přežití asi 30 % za 2 roky a

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění a pozadí:

Multiformní glioblastom (GBM) a další maligní gliomy mozku IV. stupně WHO patří mezi nejsmrtelnější lidské rakoviny. Navzdory současnému intenzivnímu multimodálnímu režimu zahrnujícímu použití temozolomidu (TMZ) pro kombinovanou chemo-radioterapii (CCRT) a pro následnou adjuvantní chemoterapii je střední doba přežití pacientů s GBM stále 8–16 měsíců po diagnóze a chirurgickém zákroku, s prognózou různou podle demografické rysy, jako je věk, typy radioterapie a chemoterapeutická opatření. Tyto fatální rakoviny mozku obecně obsahují rakovinné buňky s mutací určitých genů. Mutované rakovinné buňky GBM jsou také obvykle heterogenní; a různí pacienti s GBM mohou mít individuální sady heterogenních gliomových rakovinných buněk, ve kterých by mutantní geny generovaly změněné antigeny, které mohou být rozpoznány adaptivním imunitním systémem pacienta, aby se vytvořily reakce zaměřené na imunitu k odmítnutí nebo zabití nádorových buněk GBM. GBM je však stále fatální, protože je vysoce imunosupresivní, tj. dokáže anergizovat imunitní efektorové buňky v těle. Přestože chirurgická resekce rychle se rozšiřujícího nádoru zabrání dalšímu fyzickému poškození mozku a omezí imunosupresi, již anergizované efektorové T lymfocyty stále vyžadují funkční obnovu. Na druhou stranu, pooperační TMZ CCRT a adjuvantní chemoterapie mohou oslabit reziduální nádorové buňky, ale TMZ také naruší, pokud nezabije aktivní T lymfocyty obecně, včetně anti-GBM lymfocytů. Je proto důležité využívat adaptivní imunitní systém pro efektivní terapii GBM. Pro aplikaci adaptivní imunoterapie je nejlepší použít vzorek chirurgického nádoru každého pacienta k přípravě vlastních individuálních „nádorových regresních antigenů“ pro nanesení na pacientovy vlastní dendritické buňky ("profesionální" buňky imunitního systému zpracovávající a prezentující antigen). Dendritické buňky naložené nádorově specifickými antigeny by po zrání a inokulaci ("očkování") migrovaly/domů do oblasti T buněk lymfatických uzlin a stimulovaly proliferaci nádorově specifických cytotoxických T lymfocytů, které by se přesunuly z lymfatických uzlin, aby našly léze nádoru mozku napadnout a vymýtit reziduální nádorové buňky GBM, což vede k prevenci recidivy GBM.

S výše uvedenými pracovními hypotézami prováděli badatelé v letech 1997 až 2002 translační výzkum. Byla vyvinuta speciální metoda pro výrobu imunoterapeutika, které se nazývá "autologní dendritické buňky/antigeny autologních nádorových buněk GBM" (ADCTA-G). Pro účely klinického hodnocení stanovili výzkumníci standardní operační postupy (SOP) metody s použitím cytokinů a farmaceutických činidel na úrovni klinické správné výrobní praxe (cGMP). Jednotlivé šarže ADCTA-G všech zúčastněných pacientů GBM jsou vyráběny ve vzduchem filtrovaných a bezmikrobních zařízeních pro klinickou správnou laboratorní praxi (cGLP) s vysoce účinným zachycováním částic (HEPA). Fáze I/II klinické studie byla oficiálně schválena tchajwanským ministerstvem zdravotnictví a provedena v klinickém centru, aby prokázala, že adjuvantní imunoterapie ADCTA-G je bezpečná a zjevně by mohla prodloužit přežití pacientů s GBM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • China Medical University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let až 66 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histopatologicky prokázaný maligní gliom 4. stupně WHO
  2. Věk: 13 let (fyzicky zralý) až 70 let
  3. Karnofského výkonnostní skóre před operací: ≧70 [Karnofsky 1951] .
  4. Adekvátní jaterní funkce, včetně sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT nebo SGPT), sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST nebo SGOT) a alkalické fosfatázy při ≤3,0násobku horní hranice normálních hladin (ULN), celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl), celkové sérum bilirubin
  5. Přiměřená funkce ledvin (BUN ≤ 25 mg/ml; kreatinin ≤ 1,8 mg/dl, clearance kreatininu >50 ml/min před zahájením léčby
  6. Hemoblobin ≧ 8 g/dl, krevní destičky ≧ 100 000/μl, WBC > 2 000/μl; absolutní počet neutrofilů >1 000/μl
  7. Protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas ≦ 1,5x normální horní hranice

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná nebo kojená
  2. S radioaktivním implantátem
  3. Akutní infekce, horečka
  4. Aktivní kolagenová onemocnění
  5. Akutní kardiovaskulární onemocnění
  6. Akutní virová hepatitida
  7. Syfilis
  8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Přenašeč jiné přenosné infekce
  10. Imunitní deficit v důsledku chronického onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenné, otevřené

Experimentální:

ADCTA-G celkem 10 dávek, každá dávka (30+/-5 milionů autologních dendritických buněk plus 6+/-0,5 milionů 100Gy ozářených krátkodobě kultivovaných autologních nádorových buněk GBM) rozdělených na 2 poloviny pro subkutánní injekci do obou axilárních oblastí, v průběhu 6 měsíců (následné série týdenních injekcí 4x, dvoutýdenní injekce 2x; poté měsíční injekce 4x.

Experiment: ADCTA-G celkem 10 dávek, každá dávka (podobná výše uvedená čísla v poměru 5:1 autologních dendritických buněk a ozářených krátkodobě kultivovaných autologních GBM nádorových buněk) rozdělena do 2 injekcí podaných subkutánně do obou axilárních oblastí, v průběh 8 měsíců (následné série dvoutýdenních injekcí 4krát, poté měsíčních injekcí 6krát).
Biologický: Jednoramenné, otevřené

Biologické: ADCTA-G. Biologické: autologní DC naložené ozářenými autologními nádorovými buňkami. Biologické: "vakcína" dendritických buněk. Lék: 180 mg/m2•den temozolomid před a současně s radioterapií. Radioterapie: Lokální ionizující záření 200 centigray(cGy)/den, 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu po dobu 6 týdnů, celková dávka 6000 cGy.

Lék: Adjuvantní chemoterapie-temozolomid (TMZ) měsíční cyklus, 200 mg/m2•den pokračující po dobu 5 dnů na začátku každého měsíce, 6 cyklů TMZ.

Ostatní jména:
  • ADCTA-G

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití s ​​měřením střední doby přežití (ve dnech) a roční míry přežití (v %)
Časové okno: Operace po náboru k smrti v důsledku GBM nebo jiných příčin; pečlivé sledování alespoň jednou za dva týdny nebo návštěvy na pohotovosti po dobu 24 měsíců, poté týdenní telefonáty a plánované návštěvy alespoň každé 3 měsíce, až 6 let po operaci

Primárním koncovým bodem je celkové přežití (OS), dny měřené od data operace po náboru (resekce nádoru nebo biopsie) do data úmrtí v důsledku GBM nebo jiných příčin, a pokud je naživu, do data týdenních telefonátů a zdravotní péče návštěva každé 3 měsíce až do 6 let. Dny přežití pacientů jsou znázorněny na Kaplan-Meierových grafech, aby se zobrazila střední doba přežití (dny, kdy 50 % pacientů zůstalo naživu) a roční míry (% žijících pacientů z celkového počtu) každý rok až do 5 let, a pomocí logaritmického testu se zjistí statistická pravděpodobnost p hodnota.

Studijní skupiny imunoterapie ADCTA-G plus konvenční multimodální režim budou porovnány s referenčními skupinami léčenými konvenčním multimodálním režimem (bez ADCTA nebo jiné imunoterapie).
Operace po náboru k smrti v důsledku GBM nebo jiných příčin; pečlivé sledování alespoň jednou za dva týdny nebo návštěvy na pohotovosti po dobu 24 měsíců, poté týdenní telefonáty a plánované návštěvy alespoň každé 3 měsíce, až 6 let po operaci
Nežádoucí účinky, akutní a chronické, hodnoceny podle NCI CTCAE verze 3
Časové okno: Operace po náboru k smrti v důsledku ADCTA-G, onemocnění GBM nebo chemoterapie temozolomidem; pokud je naživu, sledování dvakrát týdně po dobu 24 měsíců po operaci a poté alespoň jedna návštěva za 3 měsíce, až 72 měsíců
Akutní nebo opožděné/chronické nežádoucí účinky, odstupňované podle NCI CTCAE verze 3.0, např. lymfopenie způsobená kombinovanou chemo-radioterapií (CCRT)/GBM temozolomidem, měřeno lymfocyty/mikroL krve a % pacientů s lymfopenií stupně 1, 2, 3 nebo 4 závažnosti.
Operace po náboru k smrti v důsledku ADCTA-G, onemocnění GBM nebo chemoterapie temozolomidem; pokud je naživu, sledování dvakrát týdně po dobu 24 měsíců po operaci a poté alespoň jedna návštěva za 3 měsíce, až 72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období bez progrese onemocnění
Časové okno: Od náborové operace po smrt, nebo pokud je naživu, jednou za dva týdny po dobu 24 měsíců a poté jednou týdně telefonáty a alespoň jednou za 3 měsíce, až 72 měsíců
Doba přežití bez progrese (dny) je od data operace (resekce tumoru nebo biopsie) do data relapsu neurologických příznaků/příznaků, ověřeno zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI), které se provádí před a po operaci, a když příznaky a objeví se známky progrese onemocnění a následně jedno vyšetření magnetickou rezonancí za 3 měsíce až do smrti nebo do 6 let. Dny přežití bez progrese u skupin pacientů jsou znázorněny jako Kaplan-Meierovy grafy, které ukazují střední období bez progrese (dny, kdy 50 % pacientů zůstává bez relapsu GBM) a roční míry (% pacientů bez progrese z celkového počtu) od 1 do 5 let. Studijní skupiny imunoterapie ADCTA-G plus konvenční multimodální režim budou porovnány s referenčními skupinami GBM s konvenční terapií bez imunoterapie.
Od náborové operace po smrt, nebo pokud je naživu, jednou za dva týdny po dobu 24 měsíců a poté jednou týdně telefonáty a alespoň jednou za 3 měsíce, až 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

China Medical University Hospital

Spolupracovníci

Ministry of Health and Welfare, Taiwan
Den-Mei Brain Tumor Education Foundation, Taichung, Taiwan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wen-Kuang Yang, M.D. PhD., China Medical University Hospital, Taichung Taiwan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DMR94-IRB-043-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit