고등급 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 무반응 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자의 ADSTILADRIN(=INSTILADRIN)
2024년 7월 26일 업데이트: Ferring Pharmaceuticals
INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 3상 공개 연구
이전의 다회 투여 1상 및 2상 임상 연구에서 ADSTILADRIN이 BCG 불응성 및 재발성 NMIBC에 대한 안전하고 효과적인 치료제임을 입증했습니다.
이 3상 연구는 "BCG 무반응" 환자에서 고용량 ADSTILADRIN을 사용하여 이러한 관찰을 확장하기 위해 고안되었습니다. 즉, BCG로 혜택을 받을 가능성이 없고 추가 방광 내 BCG를 받아서는 안 되는 고등급 NMIBC 환자를 말합니다.
연구 개요
상세 설명
재조합 IFN alpha2b는 비근육 침습성 방광암(NMIBC)에서 항종양 활성에 기여하는 다발성 효과가 있습니다.
ADSTILADRIN은 인간 IFN alpha2b 유전자를 포함하는 비복제 아데노바이러스 벡터입니다.
부형제 Syn3와 결합할 때 rAd-IFN의 방광내 투여는 방광의 상피 세포 내벽으로 바이러스의 형질도입을 초래합니다.
IFN alpha2b 유전자는 세포 DNA에 통합되어 다량의 IFN alpha2b 단백질을 합성하고 발현합니다.
임상 연구에서는 투여 후 24시간 이내에 ADSTILADRIN으로 치료받은 환자의 소변에서 IFN alpha2b 단백질을 측정할 수 있음을 확인했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
157
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- Spectrum Health Medical Group
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, 미국, 08043
- Delaware Valley Urology, LLC
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
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-
South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Regional Urology
-
Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, 미국, 78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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Virginia Beach, Virginia, 미국, 23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin - Madison
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동의 당시 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
입장 시 병리 보고서를 통해 다음을 확인해야 합니다.
제자리암종(CIS)만; 수반되는 CIS를 동반한 Ta/T1 고급 질환; 또는 수반되는 CIS가 없는 Ta/T1 고급 질환
"BCG 무반응"은 추가 방광내 BCG로부터 혜택을 받을 가능성이 없고 받지 않을 고등급 NMIBC 환자를 말합니다. "BCG 무반응"이라는 용어는 BCG 치료에 반응하지 않고 BCG 시작 후 12개월 이내에 지속적으로 높은 등급의 재발이 있는 환자 및 BCG에 대한 초기 완전 반응(CR)에도 불구하고 높은 등급으로 재발하는 환자를 포함한다. BCG로 마지막 방광내 치료를 받은 지 12개월 이내의 CIS 또는 BCG로 마지막 방광내 치료를 받은 지 6개월 이내에 고급 Ta/T1 NMIBC로 재발한 경우. 다음 기준은 연구에 포함될 수 있는 환자를 정의합니다.
12개월 기간 내에 최소 2회의 이전 BCG 과정을 받았음 - 6회 유도 BCG 주입 중 최소 5회 및 유지 BCG 3회 주입 중 최소 2회 또는 두 번째 유도 과정의 6회 주입 중 최소 2회로 정의됨, 유지보수 BCG가 제공되지 않는 경우
- 예외: BCG 단독(6회 용량 중 5회 이상) 유도 후 첫 번째 평가에서 T1 고급 질환이 있는 사람은 질병 진행이 없으면 자격이 될 수 있습니다.
- 종양 재발 시, CIS 단독 또는 CIS가 있는 고급 Ta/T1 환자는 BCG에 마지막으로 노출된 지 12개월 이내에 있어야 하고 CIS가 없는 Ta/T1 환자는 BCG에 마지막으로 노출된 지 6개월 이내에 있어야 합니다.
- 투여되는 BCG 양에 대한 최대 제한 없음
- 보이는 모든 유두 종양을 절제해야 하며 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)에서 지속적인 T1 질환이 있는 환자는 연구 치료를 시작하기 전 14~60일 이내에 추가 re-TURBT를 받아야 합니다. CIS의 명백한 영역도 fulgurated되어야 합니다.
- 연구 기간 내내 사용 가능
- 기대 수명 >2년, 연구자 의견
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 2 이하
- 전립선 요도 내 수반되는 상부 요로 상피 암종 또는 요로 상피 암종의 부재. 정맥 신우조영술, 역행성 신우조영술, 요로조영술을 포함하거나 포함하지 않는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 등록 6개월 이내에 시행한 요로조영법을 포함하거나 포함하지 않는 MRI에서 상부관 종양의 증거가 없음으로 표시되는 상부관 질환(임상적으로 지시된 경우)이 없음
- 전립선 특이 항원(PSA) < 10 ng/dL, 글리슨 점수 6 및 임상 단계 종양-1(cT1)로 정의되는 진행 위험이 낮은 능동 감시 중인 전립선암 환자는 재량에 따라 연구에 참여할 수 있습니다. (제외 기준 10 참조).
- 가임 여성 환자는 치료 기간 동안 최대한 효과적인 피임법을 사용해야 하고, 마지막 연구 약물 주입 후 1개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 하며, 본 연구에 참여할 때 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 그렇지 않으면 여성 환자는 폐경 후(최소 12개월 동안 월경이 없음)이거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다. '최대로 효과적인 산아제한'이란 환자가 성적으로 왕성한 경우 규제 기관에서 승인하고 효과적이라고 인정한 두 가지 산아제한 방법을 조합하여 사용해야 함을 의미합니다.
- 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 등록 시, 연구 과정 동안 및 마지막 연구 약물 주입 후 1개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 적절한 실험실 가치
제외 기준:
스크리닝 방문 시 제시된 근육 침습성(고유 근육근) 또는 전이성 질환의 현재 또는 이전 증거. 전이성 질환의 위험을 증가시키는 예는 다음과 같습니다(이에 국한되지 않음).
- 생검 샘플의 조직학에서 보여지는 림프혈관 침습 및/미소유두 질환의 존재
- 원발성 종양에 이차적인 수신증이 동반된 T1 질환 환자
- 방광암에 대한 현재의 전신 요법
- 가입 후 5년 이내의 현재 또는 이전 골반 외부 빔 방사선 요법
- 아데노바이러스 기반 약물로 사전 치료
- IFN alfa2b에 대한 의심되는 과민성
- 증상이 있는 요로 감염 또는 세균성 방광염(만족스럽게 치료되면 환자가 연구에 참여할 수 있음)
- 임상적으로 중요하고 설명되지 않는 상승된 간 또는 신장 기능 검사
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 언제든지 피임 사용을 거부하는 여성
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 중요한 질병 또는 기타 임상 소견
- 신장요관절제술 후 최소 24개월 동안 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 및 ≤ 병리학적 종양-2(pT2) 상부 요로상피암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 장기 시스템의 악성 병력. 능동 감시 중인 요로상피암 또는 전립선암 이외의 비뇨생식기암 환자도 제외(포함 기준 9 참조)
- 1시간 동안 점적을 유지할 수 없는 환자
- 방광내 투여 또는 방광내 외과적 조작을 견딜 수 없는 환자
다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 8주 이내의 방광내 요법:
- 세포독성제(예. 미토마이신 C, 독소루비신 및 에피루비신) 연구 치료 시작 전 14~60일 사이에 허용되는 TURBT 시술 직후 단일 점적 투여
- 연구 참여에 필요한 진단 생검 최소 5주 전에 제공될 수 있는 이전의 방광내 BCG 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아스트틸라드린
ADSTILADRIN의 방광 내 투여
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고등급 Ta 또는 T1 유두 질환을 동반하거나 동반하지 않는 상피내암종(CIS) 환자를 기준으로 완전 반응률을 보이는 환자 수.
기간: 12 개월
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CIS 코호트의 환자는 소변 세포검사가 정상, 비정형, 퇴행성, 반응성, 염증성 또는 비특이적으로 보고되고 방광경 검사가 정상으로 보고되거나 낮은 등급 또는 높은 증거를 포함하지 않는 결과가 있는 CR을 달성한 것으로 판단되었습니다. - 등급 재발.
방광 생검을 수행한 경우(필수는 아님) 저등급 또는 고등급 재발이 없는 것으로 나타났습니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 반응을 달성한 CIS 환자(수반되는 Ta 또는 T1 유두 질환 유무)의 완전 반응의 지속성.
기간: 최대 57개월
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완전 반응의 지속성(CR)은 처음 관찰된 CR부터 문서화된 치료 실패까지의 시간으로 정의되었습니다.
치료 실패가 없는 환자는 치료 실패를 나타내지 않는 마지막 질병 평가에서 검열되었으며, 여기서 치료 실패는 높은 등급의 질병 재발, 질병 진행 또는 사망 중 더 일찍 발생한 것으로 정의되었습니다.
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최대 57개월
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무사고 생존율(CIS를 동반하지 않는) 고등급 Ta 또는 T1 질환 환자의 무사고 생존율이 고급 무재발(HGRF) 생존으로 정의되는 경우
기간: 최대 57개월
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완전관해율은 요세포검사, 방광경검사, 방광조직검사 등의 결과를 이용해 고등급 질환이 재발하지 않은 환자 수를 판단해 측정한다.
3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 그리고 24개월까지 3개월마다, 그 다음에는 36개월, 48개월, 57개월에 HGRF 생존율이 발생합니다.
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최대 57개월
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고등급 Ta 또는 T1 유두 질환(CIS 동반 또는 동반 없이) 환자의 고등급 무재발 생존의 지속성
기간: 최대 57개월
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HGRF 생존율은 첫 번째 투여부터 고등급 질병(근육 침습성 질병 진행 및 모든 원인으로 인한 사망 포함)의 첫 재발까지의 시간으로 정의되었습니다.
높은 등급의 질병 재발이 없는 환자는 높은 등급의 질병 재발을 나타내지 않는 마지막 질병 평가에서 검열되었습니다.
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최대 57개월
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12개월, 2세, 5세의 방광절제술 발생률
기간: 60개월
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방광절제술 발생률은 첫 번째 투여 후 12개월, 2년, 5년 이내에 어떤 이유로든 근치 방광절제술을 받은 환자의 비율로 설명됩니다.
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60개월
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모든 환자의 전체 생존율
기간: 60개월
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전체 생존율은 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
아직 살아 있는 환자는 환자가 살아 있다고 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
전체 생존율은 각 특정 시점에서의 생존자 기능에 대한 Kaplan-Meier 추정치입니다.
95% CI는 로그-로그 변환이 포함된 Greenwood 공식을 사용하여 계산됩니다.
백분율은 열 제목의 환자 수를 분모로 사용하여 계산됩니다.
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60개월
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반응률과의 상관관계에 대한 항아데노바이러스 항체 수준
기간: 12 개월
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각 투여 기간, 중단 및 12개월에 항아데노바이러스 항체 수준을 측정했습니다. 기준선 이후 적정에서 기준선보다 희석률이 2배 이상 증가한 것으로 나타난 경우 환자의 항아데노바이러스 항체에 양성 면역원성 반응이 있는 것으로 간주되었습니다. 표는 12개월 기간 중 언제든지 데이터를 나타냅니다. 즉, 시험 중 어떤 측정에서든 기준선보다 희석률이 2배 증가한 환자는 예 그룹에 포함되었음을 의미합니다. |
12 개월
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ADSTILADRIN의 안전성
기간: 60개월
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NCI-CTCAE V4.03에 의해 평가된 ADSTILADRIN의 치료 응급 부작용의 유형, 발생률, 관련성 및 심각도를 모니터링했습니다.
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60개월
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장기 추적 기간 동안의 반응 지속성.
기간: 최대 60개월
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내구성은 요세포검사, 방광경 검사, 임상적으로 필요한 경우 방광 생검 결과를 이용해 고등급 질환이 재발하지 않은 환자 수를 결정하는 방식으로 측정됩니다.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 19일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 24일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (기타 식별자: Ferring)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .