ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) 高悪性度カルメット-ゲラン菌 (BCG) 非反応性非筋層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 患者
2024年7月26日 更新者：Ferring Pharmaceuticals
高悪性度の BCG 非反応性非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) 患者に膀胱内投与された INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) の安全性と有効性を評価するための第 III 相非盲検試験
以前の複数回投与の第 I 相および第 II 相臨床試験では、ADSTILADRIN が BCG 抵抗性および再発性 NMIBC に対する安全で効果的な治療法であることが実証されています。
この第 III 相試験は、「BCG 無反応」の患者に高用量の ADSTILADRIN を使用してこれらの観察結果を拡大するように設計されています。これは、高グレードの NMIBC を有する患者で、BCG の膀胱内注入による恩恵を受ける可能性が低く、追加投与すべきではないことを指します。
調査の概要
詳細な説明
組換え IFN alpha2b には、非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) の抗腫瘍活性に寄与する多面的効果があります。
ADSTILADRIN は、ヒト IFN alpha2b 遺伝子を持つ非複製型アデノウイルスベクターです。
賦形剤 Syn3 と組み合わせると、rAd-IFN の膀胱内投与により、ウイルスが膀胱の上皮細胞内層に形質導入されます。
IFN alpha2b 遺伝子は細胞 DNA に組み込まれ、大量の IFN alpha2b タンパク質が合成および発現されます。
臨床試験では、投与後 24 時間以内に ADSTILADRIN で治療された患者の尿中の IFN α2b タンパク質を測定できることが確認されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
157
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Spectrum Health Medical Group
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Delaware Valley Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Regional Urology
-
Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
-
Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同意時の年齢が18歳以上
- インフォームドコンセントを与えることができる
入場時に、病理レポートによって確認されている：
上皮内がん（CIS）のみ。付随するCISを伴うTa / T1高悪性度疾患;または CIS を伴わない Ta/T1 高悪性度疾患
「BCG 無反応」とは、高悪性度の NMIBC の患者で、BCG の膀胱内注入による恩恵を受ける可能性が低く、今後 BCG の投与を受ける予定がないことを指します。 「BCG 無反応」という用語には、BCG 治療に反応せず、BCG 開始後 12 か月以内に高悪性度の再発が持続する患者、および BCG に対する最初の完全反応 (CR) にもかかわらず高悪性度で再発した患者が含まれます。 -BCGによる最後の膀胱内治療から12か月以内のCIS、またはBCGによる最後の膀胱内治療から6か月以内の高悪性度Ta / T1 NMIBCの再発。 以下の基準は、研究に含まれる可能性のある患者を定義します。
-12か月以内に少なくとも2回のBCGの前のコースを受けた - 6回の導入BCG注入のうち少なくとも5回、および維持BCGの3回の注入のうち少なくとも2回、または2回目の導入コースの6回の注入のうち少なくとも2回として定義されます。メンテナンスBCGが付与されていない場合
- 例外：BCG単独導入後の最初の評価でT1高悪性度疾患を有する人（6回の投与のうち少なくとも5回）は、疾患の進行がない場合に適格となる可能性があります
- 腫瘍再発の時点で、CIS 単独または CIS を伴う高悪性度 Ta/T1 の患者は、BCG への最後の曝露から 12 か月以内である必要があり、CIS を伴わない Ta/T1 の患者は、BCG への最後の曝露から 6 か月以内である必要があります。
- BCGの投与量に上限はありません
- 目に見える乳頭状腫瘍はすべて切除する必要があり、膀胱腫瘍の経尿道切除術 (TURBT) で T1 疾患が持続する患者は、研究治療を開始する前の 14 ～ 60 日以内に追加の再 TURBT を受ける必要があります。 CIS の明らかな領域も高周波化する必要があります。
- 研究期間中いつでも利用可能
- 研究者の意見では、平均余命は2年以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ステータス 2 以下
- -付随する上部尿路上皮がんまたは前立腺尿道内の尿路上皮がんの欠如。 -静脈内腎盂造影、逆行性腎盂造影、ウログラムを伴うまたは伴わないコンピューター断層撮影（CT）スキャン、またはウログラムを伴うまたは伴わないMRIのいずれかによる上部尿路腫瘍の証拠がないことによって示される上部尿路疾患（臨床的に示される場合）からの解放 登録から6か月以内に実施
- -前立腺特異抗原（PSA）<10 ng / dL、グリーソンスコア6および臨床病期腫瘍-1（cT1）として定義される、進行のリスクが低い積極的な監視下にある前立腺癌の患者は、裁量で研究に参加することが許可されています(除外基準 10 を参照)。
- -出産の可能性のある女性患者は、治療期間中に最大限に効果的な避妊を使用する必要があり、最後の治験薬注入から1か月間避妊を使用する意思があり、この研究への参加時に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 それ以外の場合、女性患者は閉経後（最低12か月間月経がない）または外科的に無菌でなければなりません。 「最大限に効果的な避妊」とは、患者が性的に活発な場合、規制当局によって承認され有効であると認められている 2 つの避妊方法を組み合わせて使用する必要があることを意味します。
- -男性患者は、外科的に無菌であるか、登録時、研究の過程で、および最後の治験薬注入後1か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります
- 適切なラボ値
除外基準:
-スクリーニング訪問時に提示された筋肉浸潤性（固有筋）または転移性疾患の現在または以前の証拠。 転移性疾患のリスクを高める例は次のとおりです（ただし、これらに限定されません）：
- -生検サンプルの組織学に示されるリンパ管浸潤および/微小乳頭疾患の存在
- 原発腫瘍に続発する水腎症の存在を伴うT1疾患の患者
- 膀胱がんに対する現在の全身療法
- -登録から5年以内の現在または以前の骨盤外ビーム放射線療法
- アデノウイルスベースの薬による前治療
- IFN α2bに対する過敏症の疑い
- -症候性尿路感染症または細菌性膀胱炎（満足のいく治療が行われると、患者は研究に参加できます）
- -臨床的に重要で説明のつかない肝機能または腎機能の上昇検査
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中いつでも避妊の使用を拒否する女性
- -調査員の意見では、研究への参加を妨げるその他の重大な疾患またはその他の臨床所見
- -過去5年以内の他の臓器系の悪性腫瘍の病歴。ただし、処理された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および病理学的腫瘍-2（pT2）以下の上部尿路上皮がんは、腎尿管切除後少なくとも24か月。 また、アクティブな監視下にある尿路上皮がんまたは前立腺がん以外の泌尿生殖器がんの患者は除外されます (選択基準 9 を参照)。
- 点眼を1時間保持できない患者
- -膀胱内投与または膀胱内外科的操作に耐えられない患者
-研究治療を開始する前の8週間以内の膀胱内療法：
- 細胞毒性剤（例： マイトマイシン C、ドキソルビシン、およびエピルビシン) は、試験治療開始の 14 ～ 60 日前に許可されている TURBT 手順の直後に単回点滴として投与された場合
- -以前の膀胱内BCG療法。これは、研究への参加に必要な診断生検の少なくとも5週間前に行うことができます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アドスティラドリン
ADSTILADRINの膀胱への膀胱内投与
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
高悪性度の Ta または T1 乳頭状疾患の有無にかかわらず、上皮内癌 (CIS) 患者に基づく完全奏効率の患者数。
時間枠：12ヶ月
|
CISコホートの患者は、尿細胞診が正常、異型、変性、反応性、炎症性、または非特異的と報告され、かつ膀胱鏡検査が正常、または低悪性度または高悪性度の証拠を含まない所見が報告された場合にCRを達成したと判断された。 -グレードの再発。
膀胱生検を実施した場合（必須ではありません）、低悪性度または高悪性度の再発がないことが証明されました。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全寛解を達成したCIS患者（TaまたはT1乳頭状疾患の合併の有無にかかわらず）における完全寛解の持続性。
時間枠：最長57ヶ月
|
完全奏効 (CR) の持続期間は、CR が最初に観察されてから治療失敗が記録されるまでの時間として定義されました。
治療失敗のない患者は、治療失敗を示さなかった最後の疾患評価時に打ち切られ、治療失敗は高悪性度の疾患再発、疾患進行、または死亡のいずれか早く発生したものと定義された。
|
最長57ヶ月
|
|
無イベント生存率。無イベント生存は、高悪性度TaまたはT1疾患（CISを併発していない）患者における高悪性度無再発（HGRF）生存として定義されます。
時間枠：最長57ヶ月
|
完全奏効率は、尿細胞診、膀胱鏡検査、および膀胱生検の結果を使用して、高度な疾患が再発しない患者の数を決定することによって測定されます。
3、6、9、12 か月目、24 か月目までは 3 か月ごと、その後は 36、48、57 か月目における HGRF 生存率。
|
最長57ヶ月
|
|
高悪性度のTaまたはT1乳頭状疾患（CISの合併の有無にかかわらず）患者における高悪性度の無再発生存期間の持続性
時間枠：最長57ヶ月
|
HGRF生存期間は、初回投与から高悪性度疾患の最初の再発（筋浸潤性疾患の進行および何らかの原因による死亡を含む）までの時間として定義されました。
高悪性度疾患の再発のない患者は、高悪性度疾患の再発を示さなかった最後の疾患評価時に打ち切られた。
|
最長57ヶ月
|
|
12か月、2年、5年時点での膀胱切除術の発生率
時間枠：60ヶ月
|
膀胱切除術の発生率は、初回投与後12か月、2年、5年以内に何らかの理由で根治的膀胱切除術を受けた患者の割合として表されます。
|
60ヶ月
|
|
全患者の全生存率
時間枠：60ヶ月
|
全生存率は、最初の投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
まだ生存している患者は、患者が生存していることが判明した最後の日に検閲されました。
全生存率は、特定の各時点における生存関数のカプラン マイヤー推定値です。
95% CI は、Greenwood の式と対数変換を使用して計算されます。
割合は、列見出しの患者数を分母として使用して計算されます。
|
60ヶ月
|
|
抗アデノウイルス抗体レベルと奏効率との相関関係
時間枠：12ヶ月
|
各投与期間、投与中止時、および 12 か月時の抗アデノウイルス抗体レベルの測定を実施しました。 ベースライン後の滴定によりベースラインから２倍を超える希釈増加が示された場合、患者は抗アデノウイルス抗体において陽性の免疫原性反応を有するとみなされた。 表は 12 か月間の任意の時点のデータを表しています。これは、試験中のいずれかの測定で希釈がベースラインから 2 倍増加した場合、患者は Yes 群に含まれたことを意味します。 |
12ヶ月
|
|
アドスティラドリンの安全性
時間枠：60ヶ月
|
NCI-CTCAE V4.03 によって評価された ADSTILADRIN の治療で緊急に発生した有害事象の種類、発生率、関連性、および重症度をモニタリングしました。
|
60ヶ月
|
|
長期追跡期間中の反応の持続性。
時間枠：最長60ヶ月
|
耐久性は、尿細胞診、膀胱鏡検査、および臨床的に適応がある場合の膀胱生検の結果を使用して、重度の疾患が再発しない患者の数を決定することによって測定されます。
|
最長60ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Stephen Boorjian, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月19日
一次修了 (実際)
2019年5月24日
研究の完了 (実際)
2023年5月24日
試験登録日
最初に提出
2016年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月12日
最初の投稿 (推定)
2016年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月26日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (その他の識別子：Ferring)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。