ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto grado, bacillo di Calmette-Guerin (BCG) non responsivo (NMIBC)
26 luglio 2024 aggiornato da: Ferring Pharmaceuticals
Uno studio di fase III in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) somministrato per via intravescicale a pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di alto grado, non responsivo al BCG (NMIBC)
Precedenti studi clinici multidose di Fase I e Fase II hanno dimostrato che ADSTILADRIN è un trattamento sicuro ed efficace per NMIBC refrattario al BCG e ricorrente.
Questo studio di fase III è progettato per espandere tali osservazioni utilizzando un'alta dose di ADSTILADRIN in pazienti che sono "non responsivi al BCG", che si riferisce a pazienti con NMIBC di alto grado che difficilmente trarranno beneficio da e non dovrebbero ricevere ulteriore BCG intravescicale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'IFN alpha2b ricombinante ha effetti pleiotropici che contribuiscono all'attività antitumorale nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC).
ADSTILADRIN è un vettore di adenovirus non replicante che ospita il gene umano IFN alpha2b.
Quando combinato con l'eccipiente Syn3, la somministrazione intravescicale di rAd-IFN provoca la trasduzione del virus nel rivestimento cellulare epiteliale della vescica.
Il gene IFN alpha2b è incorporato nel DNA cellulare con conseguente sintesi ed espressione di grandi quantità di proteina IFN alpha2b.
Studi clinici hanno confermato che la proteina IFN alpha2b può essere misurata nelle urine dei pazienti trattati con ADSTILADRIN entro 24 ore dalla somministrazione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
157
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- Spectrum Health Medical Group
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
- Delaware Valley Urology, LLC
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-
New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Regional Urology
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Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
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-
Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
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Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti, 23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- University of Wisconsin - Madison
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
- In grado di dare il consenso informato
Avere, all'ingresso, confermato da un referto patologico:
Solo carcinoma in situ (CIS); malattia di alto grado Ta/T1 con CIS concomitante; o malattia di alto grado Ta/T1 senza concomitante CIS
Sono "BCG non responsivi" che si riferiscono a pazienti con NMIBC di alto grado che difficilmente trarranno beneficio e che non riceveranno ulteriore BCG intravescicale. Il termine "BCG non responsivo" include i pazienti che non hanno risposto al trattamento con BCG e presentano una recidiva persistente di alto grado entro 12 mesi dall'inizio del trattamento con BCG, e coloro che, nonostante una risposta iniziale completa (CR) al BCG, ricadono con BCG di alto grado CIS entro 12 mesi dall'ultimo trattamento intravescicale con BCG o recidiva con NMIBC Ta/T1 di alto grado entro 6 mesi dall'ultimo trattamento intravescicale con BCG. I seguenti criteri definiscono i pazienti che possono essere inclusi nello studio:
Aver ricevuto almeno 2 precedenti cicli di BCG entro un periodo di 12 mesi - definito come almeno 5 su 6 instillazioni di BCG di induzione e almeno 2 su 3 instillazioni di mantenimento con BCG, o almeno due su sei instillazioni di un secondo corso di induzione, dove la manutenzione BCG non è data
- Eccezione: coloro che hanno una malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo l'induzione del solo BCG (almeno 5 dosi su 6) possono qualificarsi in assenza di progressione della malattia
- Al momento della recidiva del tumore, i pazienti con CIS da solo o Ta/T1 di alto grado con CIS devono essere entro 12 mesi dall'ultima esposizione a BCG e i pazienti con Ta/T1 senza CIS devono essere entro 6 mesi dall'ultima esposizione a BCG
- Nessun limite massimo alla quantità di BCG somministrato
- Tutti i tumori papillari visibili devono essere asportati e quelli con malattia T1 persistente su resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) devono essere sottoposti a un'ulteriore ri-TURBT entro 14-60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Anche le aree evidenti della CSI dovrebbero essere folgorate.
- Disponibile per tutta la durata dello studio
- Aspettativa di vita >2 anni, secondo il parere dello sperimentatore
- Stato 2 o inferiore dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Assenza di concomitante carcinoma uroteliale del tratto superiore o carcinoma uroteliale all'interno dell'uretra prostatica. Assenza di malattia del tratto superiore (se clinicamente indicata) come indicato da nessuna evidenza di tumore del tratto superiore mediante pielogramma endovenoso, pielogramma retrogrado, tomografia computerizzata (TC) con o senza urogramma o risonanza magnetica con o senza urogramma eseguita entro 6 mesi dall'arruolamento
- I pazienti con carcinoma prostatico in sorveglianza attiva a basso rischio di progressione, definito come antigene prostatico specifico (PSA) < 10 ng/dL, punteggio di Gleason 6 e tumore in stadio clinico-1 (cT1) possono partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore (cfr. criterio di esclusione 10).
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il controllo delle nascite massimamente efficace durante il periodo di terapia, devono essere disposte a utilizzare la contraccezione per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco in studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso in questo studio. In caso contrario, le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterili. "Controllo delle nascite massimamente efficace" significa che il paziente, se sessualmente attivo, dovrebbe utilizzare una combinazione di due metodi di controllo delle nascite approvati e riconosciuti efficaci dalle agenzie di regolamentazione
- I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera al momento dell'arruolamento, durante il corso dello studio e per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco in studio
- Valori di laboratorio adeguati
Criteri di esclusione:
Evidenza attuale o precedente di malattia muscolare invasiva (muscularis propria) o metastatica presentata alla visita di screening. Esempi che aumentano il rischio di malattia metastatica sono (ma non limitati a):
- Presenza di invasione linfovascolare e/malattia micropapillare come mostrato nell'istologia del campione bioptico
- Pazienti con malattia T1 accompagnata dalla presenza di idronefrosi secondaria al tumore primario
- Attuale terapia sistemica per il cancro della vescica
- Radioterapia a fasci esterni pelvici in corso o precedente entro 5 anni dall'ingresso
- Precedente trattamento con farmaci a base di adenovirus
- Sospetta ipersensibilità all'IFN alfa2b
- Infezione sintomatica delle vie urinarie o cistite batterica (una volta trattati in modo soddisfacente, i pazienti possono entrare nello studio)
- Test di funzionalità epatica o renale elevati clinicamente significativi e inspiegabili
- Donne in gravidanza o in allattamento o che rifiutano di impegnarsi a utilizzare la contraccezione in qualsiasi momento durante lo studio
- Qualsiasi altra malattia significativa o altri risultati clinici che, a parere dello sperimentatore, impedirebbero l'ingresso nello studio
- - Storia di malignità di altri sistemi di organi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle e del carcinoma uroteliale del tratto superiore del tumore patologico ≤ 2 (pT2) almeno 24 mesi dopo la nefroureterectomia. Sono esclusi anche i pazienti con tumori genito-urinari diversi dal cancro uroteliale o dalla prostata che sono sotto sorveglianza attiva (vedi criterio di inclusione 9)
- Pazienti che non possono trattenere l'instillazione per 1 ora
- Pazienti che non possono tollerare la somministrazione intravescicale o la manipolazione chirurgica intravescicale
Terapia intravescicale nelle 8 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio ad eccezione di:
- agenti citotossici (es. Mitomicina C, doxorubicina ed epirubicina) quando somministrati come singola instillazione immediatamente dopo una procedura TURBT consentita da 14 a 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- precedente terapia intravescicale con BCG, che può essere somministrata almeno 5 settimane prima della biopsia diagnostica richiesta per l'ingresso nello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ADSTILADRINA
Somministrazione intravescicale di ADSTILADRIN nella vescica
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con un tasso di risposta completa basato su pazienti con carcinoma in situ (CIS), con o senza concomitante malattia papillare Ta o T1 di alto grado.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Si è ritenuto che un paziente nella coorte CIS avesse raggiunto una CR in cui la citologia urinaria era stata riportata come normale, atipica, degenerativa, reattiva, infiammatoria o non specifica E la cistoscopia era stata riportata come normale o con risultati che non includevano evidenza di basso o alto grado recidiva di primo grado.
La biopsia vescicale, se eseguita (non obbligatoria), ha dimostrato l'assenza di recidiva di basso o alto grado.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durabilità della risposta completa nei pazienti con CIS (con o senza concomitante malattia papillare Ta o T1) che ottengono una risposta completa.
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
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La durabilità della risposta completa (CR) è stata definita come il tempo intercorso tra la prima CR osservata e il fallimento documentato del trattamento.
I pazienti senza fallimento del trattamento sono stati censurati all’ultima valutazione della malattia che non mostrava fallimento del trattamento, dove il fallimento del trattamento era definito come recidiva di malattia di alto grado, progressione della malattia o morte, a seconda di quale evento si fosse verificato prima.
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Fino a 57 mesi
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Tasso di sopravvivenza libera da eventi, dove la sopravvivenza libera da eventi è definita come sopravvivenza libera da recidiva di alto grado (HGRF) in pazienti con malattia Ta o T1 di alto grado (senza CIS concomitante)
Lasso di tempo: fino a 57 mesi
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Il tasso di risposta completa sarà misurato determinando il numero di pazienti senza recidiva di malattia ad alto grado utilizzando i risultati della citologia urinaria, della cistoscopia e della biopsia della vescica.
Incidenza della sopravvivenza dell'HGRF ai mesi 3, 6, 9 e 12 e ogni 3 mesi fino al mese 24, quindi ai mesi 36, 48 e 57.
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fino a 57 mesi
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Durabilità della sopravvivenza libera da recidiva di alto grado in pazienti con malattia papillare Ta o T1 di alto grado (con o senza CIS concomitante)
Lasso di tempo: Fino a 57 mesi
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La sopravvivenza dell’HGRF è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima recidiva di malattia ad alto grado (inclusa la progressione della malattia muscolo-invasiva e la morte per qualsiasi causa).
I pazienti senza recidiva di malattia di alto grado sono stati censurati all'ultima valutazione della malattia che non mostrava recidiva di malattia di alto grado.
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Fino a 57 mesi
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Incidenza della cistectomia a 12 mesi, 2 anni e 5 anni
Lasso di tempo: 60 mesi
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L’incidenza della cistectomia è descritta come la percentuale di pazienti sottoposti a cistectomia radicale per qualsiasi motivo dopo la prima dose, entro 12 mesi, 2 anni e 5 anni.
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60 mesi
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Tasso di sopravvivenza globale in tutti i pazienti
Lasso di tempo: 60 mesi
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Il tasso di sopravvivenza globale è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti che erano ancora vivi venivano censurati all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo.
Il tasso di sopravvivenza globale è una stima Kaplan-Meier della funzione del sopravvissuto in ciascun momento specifico.
L'IC al 95% viene calcolato utilizzando la formula di Greenwood con una trasformazione log-log.
La percentuale viene calcolata utilizzando il numero di pazienti nell'intestazione della colonna come denominatore.
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60 mesi
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Livelli di anticorpi anti-adenovirus per la correlazione con il tasso di risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
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È stata effettuata la misurazione dei livelli di anticorpi anti-adenovirus ad ogni periodo di dosaggio, durante la sospensione e dopo 12 mesi. Si considerava che un paziente avesse una risposta immunogenica positiva agli anticorpi anti-adenovirus se una titolazione post-basale dimostrava un aumento della diluizione maggiore di 2 volte rispetto al basale. La tabella rappresenta i dati in qualsiasi momento durante il periodo di 12 mesi, il che significa che i pazienti sono stati inclusi nel gruppo Sì se in qualsiasi misurazione durante lo studio avevano avuto un aumento della diluizione di 2 volte rispetto al basale. |
12 mesi
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Sicurezza di ADSTILADRIN
Lasso di tempo: 60 mesi
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Sono stati monitorati il tipo, l'incidenza, la correlazione e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento con ADSTILADRIN valutati mediante NCI-CTCAE V4.03.
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60 mesi
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Durabilità della risposta durante il periodo di follow-up a lungo termine.
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
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La durabilità sarà misurata determinando il numero di pazienti senza recidiva di malattia di alto grado utilizzando i risultati della citologia urinaria, della cistoscopia e della biopsia della vescica se clinicamente indicato.
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Fino a 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 settembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
24 maggio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
24 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 aprile 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 maggio 2016
Primo Inserito (Stimato)
16 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie urologiche
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie della vescica urinaria
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie della vescica urinaria
- Neoplasie vescicali non muscolo invasive
Altri numeri di identificazione dello studio
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (Altro identificatore: Ferring)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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