ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) 用于高级别、卡介苗 (BCG) 反应迟钝的非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者
2023年12月20日 更新者：Ferring Pharmaceuticals
一项 III 期开放标签研究，旨在评估经膀胱灌注治疗高级别、BCG 无反应的非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的 INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) 的安全性和有效性
之前的多剂量 I 期和 II 期临床研究表明，ADSTILADRIN 是一种安全有效的治疗 BCG 难治性和复发性 NMIBC 的药物。
这项 III 期研究旨在扩大对“BCG 无反应”患者使用高剂量 ADSTILADRIN 的观察结果，“BCG 无反应”患者是指不太可能从也不应接受进一步膀胱内 BCG 治疗的高级别 NMIBC 患者。
研究概览
详细说明
重组 IFN alpha2b 具有多效性作用，有助于在非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 中发挥抗肿瘤活性。
ADSTILADRIN 是一种非复制型腺病毒载体，含有人类 IFN α2b 基因。
当与赋形剂 Syn3 结合时，rAd-IFN 的膀胱内给药导致病毒转导到膀胱的上皮细胞衬里。
IFN α2b 基因被整合到细胞 DNA 中，导致大量 IFN α2b 蛋白的合成和表达。
临床研究证实，在接受 ADSTILADRIN 治疗的患者给药后 24 小时内，可以在尿液中检测到 IFN α2b 蛋白。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
157
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Spectrum Health Medical Group
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Delaware Valley Urology, LLC
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
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-
South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Regional Urology
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、美国、78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin - Madison
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁
- 能够给予知情同意
在入境时已通过病理报告确认：
仅原位癌 (CIS)；伴有 CIS 的 Ta/T1 高级别疾病；或不伴有 CIS 的 Ta/T1 高级别疾病
“BCG 无反应”是指不太可能从中获益且不会接受进一步膀胱内 BCG 的高级别 NMIBC 患者。 术语“BCG 无反应”包括对 BCG 治疗无反应且在 BCG 开始后 12 个月内持续高度复发的患者，以及尽管对 BCG 初始完全反应 (CR)，但复发并伴有高级别复发的患者在最后一次 BCG 膀胱内治疗后 12 个月内发生 CIS，或在最后一次 BCG 膀胱内治疗后 6 个月内因高级别 Ta/T1 NMIBC 复发。 以下标准定义了可能被纳入研究的患者：
在 12 个月内至少接受过 2 次 BCG 课程 - 定义为 6 次诱导 BCG 滴注中至少有 5 次和 3 次维持 BCG 滴注中至少有 2 次，或第二次诱导课程的 6 次滴注中至少有两次，未给予维持性 BCG 的地方
- 例外：那些在单独诱导 BCG（6 剂中的至少 5 剂）后首次评估时患有 T1 高级别疾病的人在没有疾病进展的情况下可能符合条件
- 肿瘤复发时，单独 CIS 或伴有 CIS 的高级别 Ta/T1 患者应在最后一次接触 BCG 后 12 个月内，而无 CIS 的 Ta/T1 患者应在最后一次接触 BCG 后 6 个月内
- BCG 的给药量没有最大限制
- 必须切除所有可见的乳头状肿瘤，经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 中持续存在 T1 期疾病的患者应在开始研究治疗前 14 至 60 天内进行额外的再 TURBT。 CIS 的明显区域也应该被电灼。
- 在整个研究期间可用
- 研究者认为预期寿命>2年
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 2 或以下
- 没有伴随的上尿路尿路上皮癌或前列腺尿道内的尿路上皮癌。 无上尿路疾病（如果有临床指征），如在入组后 6 个月内通过静脉肾盂造影、逆行肾盂造影、有或无尿路造影的计算机断层扫描 (CT) 或有或无尿路造影的 MRI 没有上尿路肿瘤的证据表明
- 处于低进展风险（定义为前列腺特异性抗原 (PSA) < 10 ng/dL、Gleason 评分 6 和临床分期肿瘤 1 (cT1)）的前列腺癌患者接受主动监测，可酌情决定是否参与研究调查员（见排除标准 10）。
- 有生育能力的女性患者必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，必须在最后一次研究药物输注后愿意使用避孕药 1 个月，并且必须在进入本研究时尿液或血清妊娠试验呈阴性。 否则，女性患者必须绝经（至少 12 个月无月经）或手术绝育。 “最有效的避孕措施”是指如果患者性活跃，则应结合使用监管机构批准和认可的两种有效的避孕方法
- 男性患者在入组时、研究过程中以及最后一次研究药物输注后 1 个月内必须手术绝育或愿意使用双重屏障避孕方法
- 足够的实验室值
排除标准：
筛选访视时出现的肌肉侵袭性（固有肌层）或转移性疾病的当前或先前证据。 增加转移性疾病风险的例子是（但不限于）：
- 如活检样本的组织学所示存在淋巴血管浸润和/微乳头病
- 伴有继发于原发肿瘤的肾积水的 T1 期患者
- 目前膀胱癌的全身治疗
- 进入后 5 年内的当前或既往盆腔外照射放疗
- 先前使用基于腺病毒的药物治疗
- 怀疑对 IFN alfa2b 过敏
- 有症状的尿路感染或细菌性膀胱炎（一旦得到满意治疗，患者即可进入研究）
- 具有临床意义且无法解释的肝功能或肾功能检查升高
- 怀孕或哺乳期或拒绝承诺在研究期间随时使用避孕措施的妇女
- 研究者认为会阻止研究进入的任何其他重大疾病或其他临床发现
- 在过去 5 年内有其他器官系统恶性肿瘤的病史，但肾输尿管切除术后至少 24 个月后治疗过的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和≤病理性肿瘤 2 (pT2) 上尿路尿路上皮癌除外。 除尿路上皮癌或前列腺癌外，接受主动监测的泌尿生殖系统癌症患者也被排除在外（参见纳入标准 9）
- 不能坚持滴注1小时的患者
- 不能耐受膀胱内给药或膀胱内手术操作的患者
在开始研究治疗之前 8 周内接受过膀胱内治疗，但以下情况除外：
- 细胞毒剂（例如 丝裂霉素 C、多柔比星和表柔比星）在 TURBT 手术后立即单次滴注给药，允许在开始研究治疗前 14 至 60 天
- 先前的膀胱内 BCG 治疗，可以在进入研究所需的诊断性活检前至少 5 周进行
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：止痛药
ADSTILADRIN 膀胱内给药
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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原位癌 (CIS) 伴有或不伴有高级别 Ta 或 T1 乳头状疾病患者的完全缓解率患者人数。
大体时间：12个月
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CIS 队列中的一名患者被判断为已达到 CR，其中尿液细胞学报告为正常、非典型、退行性、反应性、炎症或非特异性，并且膀胱镜检查报告为正常或发现不包括低级别或高级别的证据级复发。
如果进行膀胱活检（非强制性），则表明没有低级别或高级复发。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到完全缓解的 CIS（伴有或不伴有 Ta 或 T1 乳头状疾病）患者的完全缓解持续时间。
大体时间：长达 60 个月
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将使用尿液细胞学、膀胱镜检查和膀胱活检的结果，通过确定没有重度疾病复发的患者人数来衡量耐久性。
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长达 60 个月
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无事件生存率，其中无事件生存定义为高级别 Ta 或 T1 疾病（无伴随 CIS）患者的高级别无复发生存
大体时间：长达 60 个月
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完全缓解率将通过使用尿液细胞学、膀胱镜检查和膀胱活组织检查的结果确定没有重度疾病复发的患者数量来衡量。
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长达 60 个月
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没有复发高级别 Ta 或 T1 乳头状疾病（无伴随 CIS）的高级别 Ta 或 T1 乳头状疾病患者的无事件生存期的持久性。
大体时间：长达 60 个月
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如果有临床指征，将使用尿液细胞学、膀胱镜检查和膀胱活检的结果，通过确定没有重度疾病复发的患者数量来衡量耐久性。
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长达 60 个月
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研究中膀胱切除术的发生率
大体时间：60 个月
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将在研究中测量膀胱切除术的发生率和时间
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60 个月
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所有患者的总生存期
大体时间：60 个月
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将在研究中测量发生率和生存时间
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60 个月
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与反应率相关的抗腺病毒抗体水平
大体时间：12个月
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在每个给药期、停药期和 12 个月时测量抗腺病毒抗体水平。 如果基线后滴定显示从基线增加超过 2 倍，则认为患者在抗腺病毒抗体中具有阳性免疫原性反应。 该表代表 12 个月期间任何时间的数据，这意味着如果患者在试验期间的任何测量值比基线增加 2 倍，则该患者将被纳入“是”组。 |
12个月
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ADSTILADRIN 的安全性
大体时间：60 个月
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将监测 NCI-CTCAE V4.03 评估的 ADSTILADRIN 治疗紧急不良事件的类型、发生率、相关性和严重性。
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60 个月
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长期随访期间反应的持久性。
大体时间：60 个月
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如果有临床指征，将使用尿液细胞学、膀胱镜检查和膀胱活检的结果，通过确定没有重度疾病复发的患者数量来衡量耐久性。
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60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen Boorjian, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月19日
初级完成 (实际的)
2019年5月24日
研究完成 (实际的)
2023年5月24日
研究注册日期
首次提交
2016年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月12日
首次发布 (估计的)
2016年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- rAd-IFN-CS-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
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