ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) u pacjentów z nieresponsywnym, nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (NMIBC)

Kryteria przyjęcia:

1. W momencie wyrażenia zgody ukończone 18 lat
2. Potrafi wyrazić świadomą zgodę

3. Mają przy wejściu potwierdzone raportem patologicznym:

   Tylko rak in situ (CIS); Choroba wysokiego stopnia Ta/T1 ze współistniejącym CIS; lub choroba Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości bez współistniejącego CIS

4. Czy „BCG nie reaguje”, co odnosi się do pacjentów z NMIBC wysokiego stopnia, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści i którzy nie będą otrzymywać dalszych dopęcherzowych BCG. Termin „brak odpowiedzi na BCG” obejmuje pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie BCG i u których wystąpił nawrót wysokiego stopnia w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu podawania BCG, oraz tych, u których pomimo początkowej całkowitej odpowiedzi (CR) na BCG, nawrót choroby jest wysoki CIS w ciągu 12 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG lub nawrót z NMIBC o wysokim stopniu złośliwości Ta/T1 w ciągu 6 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG. Następujące kryteria definiują pacjentów, którzy mogą zostać włączeni do badania:

   • Otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze kursy BCG w okresie 12 miesięcy - zdefiniowane jako co najmniej 5 z 6 wlewek BCG wprowadzających i co najmniej 2 z 3 wlewek podtrzymującej BCG lub co najmniej dwa z sześciu wlewek drugiego kursu wprowadzającego, gdzie nie podano BCG podtrzymującego

     • Wyjątek: osoby, które podczas pierwszej oceny po wprowadzeniu samej BCG (co najmniej 5 z 6 dawek) mają chorobę T1 wysokiego stopnia, mogą kwalifikować się przy braku progresji choroby
   • W momencie nawrotu nowotworu pacjenci z samym CIS lub wysokim stopniem Ta/T1 z CIS powinni być w ciągu 12 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG, a pacjenci z Ta/T1 bez CIS powinni być w ciągu 6 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG
   • Brak maksymalnego limitu podawanej dawki BCG
   • Wszystkie widoczne guzy brodawkowate muszą zostać usunięte, a osoby z utrzymującą się chorobą T1 po przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) powinny przejść dodatkową ponowną TURBT w ciągu 14 do 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ewidentne obszary WNP również powinny zostać fulgurowane.
5. Dostępne przez cały czas trwania studiów
6. Przewidywana długość życia >2 lata w opinii badacza
7. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
8. Brak współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg oddechowych lub raka urotelialnego w cewce sterczowej. Brak choroby górnych dróg oddechowych (jeśli jest to wskazane klinicznie), na co wskazuje brak dowodów na obecność guza górnego odcinka dróg oddechowych w pielogramie dożylnym, pielogramie wstecznym, tomografii komputerowej (CT) z urogramem lub bez lub MRI z urogramem lub bez, wykonanym w ciągu 6 miesięcy od włączenia
9. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem, z niskim ryzykiem progresji, zdefiniowanym jako antygen specyficzny dla prostaty (PSA) < 10 ng/dl, punktacja Gleasona 6 i stopień zaawansowania klinicznego nowotworu-1 (cT1), mogą uczestniczyć w badaniu według uznania badacza (zob. kryterium wykluczenia 10).
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do tego badania. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie. „Maksymalnie skuteczna kontrola urodzeń” oznacza, że ​​pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, powinna stosować kombinację dwóch metod kontroli urodzeń, które zostały zatwierdzone i uznane za skuteczne przez agencje regulacyjne
11. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub chętni do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku
12. Odpowiednie wartości laboratoryjne

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualne lub wcześniejsze dowody na inwazyjną chorobę mięśni (muscularis propria) lub przerzuty przedstawione podczas wizyty przesiewowej. Przykłady, które zwiększają ryzyko choroby przerzutowej to (między innymi):

   • Obecność naciekania naczyń limfatycznych i/lub choroby mikrobrodawkowatej, jak pokazano w histologii próbki biopsyjnej
   • Pacjenci z chorobą T1, której towarzyszy obecność wodonercza wtórnego do guza pierwotnego
2. Aktualna terapia systemowa raka pęcherza moczowego
3. Obecna lub przebyta radioterapia wiązką zewnętrzną miednicy w ciągu 5 lat od wejścia
4. Wcześniejsze leczenie lekami na bazie adenowirusów
5. Podejrzenie nadwrażliwości na IFN alfa2b
6. Objawowe zakażenie dróg moczowych lub bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego (po zadowalającym leczeniu pacjenci mogą zostać włączeni do badania)
7. Klinicznie istotne i niewyjaśnione podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby lub nerek
8. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub odmawiają zobowiązania się do stosowania antykoncepcji w dowolnym momencie podczas badania
9. Wszelkie inne istotne choroby lub inne objawy kliniczne, które w opinii badacza uniemożliwiłyby włączenie do badania
10. Historia nowotworu innego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i ≤ patologicznego nowotworu-2 (pT2) raka urotelialnego górnego odcinka dróg oddechowych co najmniej 24 miesiące po nefroureterektomii. Wykluczeni są również pacjenci z nowotworami układu moczowo-płciowego innymi niż rak urotelialny lub rak prostaty, którzy są pod aktywnym nadzorem (zob. kryterium włączenia 9)
11. Pacjenci, którzy nie mogą utrzymać wkraplania przez 1 godzinę
12. Pacjenci, którzy nie tolerują dawkowania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych

13. Terapia dopęcherzowa w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem:

    • środki cytotoksyczne (np. mitomycyna C, doksorubicyna i epirubicyna) podawane jako pojedyncze wkroplenie bezpośrednio po zabiegu TURBT, co jest dozwolone od 14 do 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • wcześniejsza dopęcherzowa terapia BCG, którą można podać co najmniej 5 tygodni przed biopsją diagnostyczną wymaganą do włączenia do badania