ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) u pacjentów z nieresponsywnym, nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (NMIBC)
26 lipca 2024 zaktualizowane przez: Ferring Pharmaceuticals
Otwarte badanie fazy III w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności preparatu INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) podawanego dopęcherzowo pacjentom z niereagującym na BCG, nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (NMIBC)
Poprzednie wielodawkowe badania kliniczne fazy I i fazy II wykazały, że ADSTILADRIN jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia opornego na BCG i nawracającego NMIBC.
To badanie III fazy ma na celu poszerzenie tych obserwacji z zastosowaniem wysokiej dawki ADSTILADRINU u pacjentów z „brakiem odpowiedzi na BCG”, co odnosi się do pacjentów z NMIBC wysokiego stopnia, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści z dalszego dopęcherzowego podawania BCG i nie powinni ich otrzymywać.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rekombinowany IFN alfa2b ma działanie plejotropowe, które przyczynia się do aktywności przeciwnowotworowej w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego (NMIBC).
ADSTILADRIN jest niereplikującym się wektorem adenowirusowym zawierającym ludzki gen IFN alfa2b.
W połączeniu z substancją pomocniczą Syn3, dopęcherzowe podanie rAd-IFN powoduje transdukcję wirusa do wyściółki komórek nabłonka pęcherza moczowego.
Gen IFN alfa2b jest włączany do komórkowego DNA, co prowadzi do syntezy i ekspresji dużych ilości białka IFN alfa2b.
Badania kliniczne potwierdziły, że stężenie białka IFN alfa2b można oznaczać w moczu pacjentów leczonych ADSTILADRINĄ w ciągu 24 godzin po podaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
157
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- Delaware Valley Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Regional Urology
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Health System
-
Virginia Beach, Virginia, Stany Zjednoczone, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W momencie wyrażenia zgody ukończone 18 lat
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Mają przy wejściu potwierdzone raportem patologicznym:
Tylko rak in situ (CIS); Choroba wysokiego stopnia Ta/T1 ze współistniejącym CIS; lub choroba Ta/T1 o wysokim stopniu złośliwości bez współistniejącego CIS
Czy „BCG nie reaguje”, co odnosi się do pacjentów z NMIBC wysokiego stopnia, którzy prawdopodobnie nie odniosą korzyści i którzy nie będą otrzymywać dalszych dopęcherzowych BCG. Termin „brak odpowiedzi na BCG” obejmuje pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie BCG i u których wystąpił nawrót wysokiego stopnia w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu podawania BCG, oraz tych, u których pomimo początkowej całkowitej odpowiedzi (CR) na BCG, nawrót choroby jest wysoki CIS w ciągu 12 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG lub nawrót z NMIBC o wysokim stopniu złośliwości Ta/T1 w ciągu 6 miesięcy od ostatniego dopęcherzowego leczenia BCG. Następujące kryteria definiują pacjentów, którzy mogą zostać włączeni do badania:
Otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze kursy BCG w okresie 12 miesięcy - zdefiniowane jako co najmniej 5 z 6 wlewek BCG wprowadzających i co najmniej 2 z 3 wlewek podtrzymującej BCG lub co najmniej dwa z sześciu wlewek drugiego kursu wprowadzającego, gdzie nie podano BCG podtrzymującego
- Wyjątek: osoby, które podczas pierwszej oceny po wprowadzeniu samej BCG (co najmniej 5 z 6 dawek) mają chorobę T1 wysokiego stopnia, mogą kwalifikować się przy braku progresji choroby
- W momencie nawrotu nowotworu pacjenci z samym CIS lub wysokim stopniem Ta/T1 z CIS powinni być w ciągu 12 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG, a pacjenci z Ta/T1 bez CIS powinni być w ciągu 6 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG
- Brak maksymalnego limitu podawanej dawki BCG
- Wszystkie widoczne guzy brodawkowate muszą zostać usunięte, a osoby z utrzymującą się chorobą T1 po przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) powinny przejść dodatkową ponowną TURBT w ciągu 14 do 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ewidentne obszary WNP również powinny zostać fulgurowane.
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
- Przewidywana długość życia >2 lata w opinii badacza
- Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy
- Brak współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg oddechowych lub raka urotelialnego w cewce sterczowej. Brak choroby górnych dróg oddechowych (jeśli jest to wskazane klinicznie), na co wskazuje brak dowodów na obecność guza górnego odcinka dróg oddechowych w pielogramie dożylnym, pielogramie wstecznym, tomografii komputerowej (CT) z urogramem lub bez lub MRI z urogramem lub bez, wykonanym w ciągu 6 miesięcy od włączenia
- Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem, z niskim ryzykiem progresji, zdefiniowanym jako antygen specyficzny dla prostaty (PSA) < 10 ng/dl, punktacja Gleasona 6 i stopień zaawansowania klinicznego nowotworu-1 (cT1), mogą uczestniczyć w badaniu według uznania badacza (zob. kryterium wykluczenia 10).
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia, muszą być chętne do stosowania antykoncepcji przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do tego badania. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie. „Maksymalnie skuteczna kontrola urodzeń” oznacza, że pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, powinna stosować kombinację dwóch metod kontroli urodzeń, które zostały zatwierdzone i uznane za skuteczne przez agencje regulacyjne
- Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub chętni do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku
- Odpowiednie wartości laboratoryjne
Kryteria wyłączenia:
Aktualne lub wcześniejsze dowody na inwazyjną chorobę mięśni (muscularis propria) lub przerzuty przedstawione podczas wizyty przesiewowej. Przykłady, które zwiększają ryzyko choroby przerzutowej to (między innymi):
- Obecność naciekania naczyń limfatycznych i/lub choroby mikrobrodawkowatej, jak pokazano w histologii próbki biopsyjnej
- Pacjenci z chorobą T1, której towarzyszy obecność wodonercza wtórnego do guza pierwotnego
- Aktualna terapia systemowa raka pęcherza moczowego
- Obecna lub przebyta radioterapia wiązką zewnętrzną miednicy w ciągu 5 lat od wejścia
- Wcześniejsze leczenie lekami na bazie adenowirusów
- Podejrzenie nadwrażliwości na IFN alfa2b
- Objawowe zakażenie dróg moczowych lub bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego (po zadowalającym leczeniu pacjenci mogą zostać włączeni do badania)
- Klinicznie istotne i niewyjaśnione podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby lub nerek
- Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub odmawiają zobowiązania się do stosowania antykoncepcji w dowolnym momencie podczas badania
- Wszelkie inne istotne choroby lub inne objawy kliniczne, które w opinii badacza uniemożliwiłyby włączenie do badania
- Historia nowotworu innego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i ≤ patologicznego nowotworu-2 (pT2) raka urotelialnego górnego odcinka dróg oddechowych co najmniej 24 miesiące po nefroureterektomii. Wykluczeni są również pacjenci z nowotworami układu moczowo-płciowego innymi niż rak urotelialny lub rak prostaty, którzy są pod aktywnym nadzorem (zob. kryterium włączenia 9)
- Pacjenci, którzy nie mogą utrzymać wkraplania przez 1 godzinę
- Pacjenci, którzy nie tolerują dawkowania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych
Terapia dopęcherzowa w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem:
- środki cytotoksyczne (np. mitomycyna C, doksorubicyna i epirubicyna) podawane jako pojedyncze wkroplenie bezpośrednio po zabiegu TURBT, co jest dozwolone od 14 do 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- wcześniejsza dopęcherzowa terapia BCG, którą można podać co najmniej 5 tygodni przed biopsją diagnostyczną wymaganą do włączenia do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ADSTYLADRYN
Dopęcherzowe podanie ADSTILADRIN do pęcherza moczowego
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z całkowitym odsetkiem odpowiedzi na podstawie pacjentów z rakiem in situ (CIS), ze współistniejącą chorobą brodawkowatą Ta lub T1 wysokiego stopnia lub bez niej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uznano, że pacjent z kohorty CIS osiągnął CR, gdy cytologię moczu zgłoszono jako prawidłową, atypową, zwyrodnieniową, odczynową, zapalną lub niespecyficzną ORAZ cystoskopię zgłoszono jako prawidłową lub z wynikami niezawierającymi dowodów niskiego lub wysokiego stopnia -nawrót stopnia.
Biopsja pęcherza, jeśli została wykonana (nieobowiązkowa), wykazała brak nawrotów o niskim lub wysokim stopniu złośliwości.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość całkowitej odpowiedzi u pacjentów z CIS (z lub bez współistniejącej choroby brodawkowatej Ta lub T1), którzy osiągnęli pełną odpowiedź.
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
|
Trwałość całkowitej odpowiedzi (CR) zdefiniowano jako czas od pierwszej zaobserwowanej CR do udokumentowanego niepowodzenia leczenia.
Pacjenci, u których nie wystąpiło niepowodzenie leczenia, zostali ocenzurowani przy ostatniej ocenie choroby, która nie wykazała niepowodzenia leczenia, gdzie niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako nawrót choroby wysokiego stopnia, progresję choroby lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Do 57 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń, gdzie przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako przeżycie wolne od nawrotów wysokiego stopnia (HGRF) u pacjentów z chorobą Ta lub T1 wysokiego stopnia (bez współistniejącego CIS)
Ramy czasowe: do 57 miesięcy
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi będzie mierzony poprzez określenie liczby pacjentów bez nawrotu choroby wysokiego stopnia na podstawie wyników cytologii moczu, cystoskopii i biopsji pęcherza moczowego.
Częstość przeżycia HGRF w 3., 6., 9. i 12. miesiącu oraz co 3 miesiące aż do 24. miesiąca, a następnie w 36., 48. i 57. miesiącu.
|
do 57 miesięcy
|
|
Trwałość przeżycia wolnego od nawrotów wysokiego stopnia u pacjentów z chorobą brodawkowatą Ta lub T1 wysokiego stopnia (ze współistniejącym CIS lub bez)
Ramy czasowe: Do 57 miesięcy
|
Przeżycie HGRF zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki do pierwszego nawrotu choroby o dużym stopniu nasilenia (w tym progresji choroby inwazyjnej w mięśniach i śmierci z dowolnej przyczyny).
Pacjenci bez nawrotu choroby wysokiego stopnia zostali ocenzurowani przy ostatniej ocenie choroby, która nie wykazała nawrotu choroby wysokiego stopnia.
|
Do 57 miesięcy
|
|
Częstość występowania cystektomii w wieku 12 miesięcy, 2 lat i 5 lat
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Częstość występowania cystektomii opisuje się jako odsetek pacjentów poddawanych radykalnej cystektomii z dowolnego powodu po podaniu pierwszej dawki, w ciągu 12 miesięcy, 2 lat i 5 lat.
|
60 miesięcy
|
|
Całkowity współczynnik przeżycia u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Całkowity współczynnik przeżycia zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy jeszcze żyli, byli cenzurowani w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że pacjent żyje.
Całkowity współczynnik przeżycia to oszacowanie Kaplana-Meiera funkcji przeżycia w każdym konkretnym punkcie czasowym.
95% CI oblicza się przy użyciu wzoru Greenwooda z transformacją log-log.
Procent oblicza się, stosując w mianowniku liczbę pacjentów podaną w nagłówku kolumny.
|
60 miesięcy
|
|
Poziomy przeciwciał przeciwadenowirusowych dla korelacji ze współczynnikiem odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeprowadzono pomiary poziomu przeciwciał przeciwadenowirusowych w każdym okresie dawkowania, po odstawieniu leku i po 12 miesiącach. Uznawano, że u pacjenta wystąpiła dodatnia odpowiedź immunogenna w zakresie przeciwciał przeciw adenowirusom, jeśli dostosowanie dawki po rozpoczęciu leczenia wykazało ponad 2-krotny wzrost rozcieńczenia w stosunku do wartości wyjściowych. Tabela przedstawia dane z dowolnego momentu w okresie 12 miesięcy, co oznacza, że pacjenci zostali włączeni do grupy Tak, jeśli podczas dowolnego pomiaru podczas badania uzyskali 2-krotny wzrost rozcieńczenia w stosunku do wartości wyjściowych. |
12 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo ADSTILADRINU
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Monitorowano rodzaj, częstość występowania, powiązanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia produktem ADSTILADRIN, ocenianych za pomocą NCI-CTCAE V4.03.
|
60 miesięcy
|
|
Trwałość odpowiedzi w długoterminowym okresie obserwacji.
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Trwałość będzie mierzona poprzez określenie liczby pacjentów bez nawrotu choroby wysokiego stopnia na podstawie wyników cytologii moczu, cystoskopii i biopsji pęcherza, jeśli jest to wskazane klinicznie.
|
Do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 września 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 maja 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 maja 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
16 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Nieinwazyjne nowotwory pęcherza moczowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (Inny identyfikator: Ferring)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .