ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (CVNMI) que no responde al bacilo de Calmette-Guerin (BCG) de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más en el momento del consentimiento
2. Capaz de dar consentimiento informado

3. Tener, al ingreso, confirmado por un informe de patología:

   Carcinoma in situ (CIS) únicamente; enfermedad de alto grado Ta/T1 con CIS concomitante; o Ta/T1 enfermedad de alto grado sin CIS concomitante

4. Son "BCG que no responde" que se refiere a pacientes con TVNMI de alto grado que es poco probable que se beneficien y que no recibirán más BCG intravesical. El término "sin respuesta a BCG" incluye pacientes que no respondieron al tratamiento con BCG y tienen una recurrencia persistente de alto grado dentro de los 12 meses posteriores al inicio de BCG, y aquellos que, a pesar de una respuesta inicial completa (RC) a BCG, recaen con un grado alto de recurrencia. CIS dentro de los 12 meses posteriores a su último tratamiento intravesical con BCG o recaída con TVNMI Ta/T1 de alto grado dentro de los 6 meses posteriores a su último tratamiento intravesical con BCG. Los siguientes criterios definen a los pacientes que pueden ser incluidos en el estudio:

   • Haber recibido al menos 2 cursos anteriores de BCG en un período de 12 meses, definido como al menos 5 de 6 instilaciones de BCG de inducción y al menos 2 de 3 instilaciones de BCG de mantenimiento, o al menos dos de seis instilaciones de un segundo curso de inducción, donde no se administra BCG de mantenimiento

     • Excepción: aquellos que tienen enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación después de la inducción de BCG solo (al menos 5 de 6 dosis) pueden calificar en ausencia de progresión de la enfermedad
   • En el momento de la recurrencia del tumor, los pacientes con CIS solo o Ta/T1 de alto grado con CIS deben estar dentro de los 12 meses posteriores a la última exposición a BCG y los pacientes con Ta/T1 sin CIS deben estar dentro de los 6 meses posteriores a la última exposición a BCG
   • Sin límite máximo en la cantidad de BCG administrada
   • Todos los tumores papilares visibles deben extirparse y aquellos con enfermedad T1 persistente en la resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) deben someterse a una nueva TURBT adicional dentro de los 14 a 60 días antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las áreas obvias del CIS también deben fulgurarse.
5. Disponible durante toda la duración del estudio.
6. Esperanza de vida > 2 años, a juicio del investigador
7. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 2 o menos
8. Ausencia de carcinoma urotelial del tracto superior concomitante o carcinoma urotelial dentro de la uretra prostática. Ausencia de enfermedad del tracto superior (si está clínicamente indicado) como lo indica la ausencia de evidencia de tumor del tracto superior mediante pielografía intravenosa, pielografía retrógrada, tomografía computarizada (TC) con o sin urografía o resonancia magnética con o sin urografía realizada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
9. Los pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa con bajo riesgo de progresión, definido como antígeno prostático específico (PSA) < 10 ng/dl, puntuación de Gleason 6 y tumor en estadio clínico 1 (cT1) pueden participar en el estudio a discreción. del investigador (ver criterio de exclusión 10).
10. Las pacientes en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de máxima eficacia durante el período de terapia, deben estar dispuestas a usar anticonceptivos durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar a este estudio. De lo contrario, las pacientes deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estériles quirúrgicamente. "Control de la natalidad de máxima eficacia" significa que el paciente, si es sexualmente activo, debe usar una combinación de dos métodos de control de la natalidad que estén aprobados y reconocidos como efectivos por las agencias reguladoras.
11. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción, durante el curso del estudio y durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio.
12. Valores de laboratorio adecuados

Criterio de exclusión:

1. Evidencia actual o previa de enfermedad invasiva muscular (muscularis propria) o metastásica presentada en la visita de selección. Los ejemplos que aumentan el riesgo de enfermedad metastásica son (pero no se limitan a):

   • Presencia de invasión linfovascular y/o enfermedad micropapilar como se muestra en la histología de la muestra de biopsia
   • Pacientes con enfermedad T1 acompañada de la presencia de hidronefrosis secundaria al tumor primario
2. Tratamiento sistémico actual para el cáncer de vejiga
3. Radioterapia de haz externo pélvico actual o previa dentro de los 5 años de ingreso
4. Tratamiento previo con fármacos a base de adenovirus
5. Sospecha de hipersensibilidad a IFN alfa2b
6. Infección sintomática del tracto urinario o cistitis bacteriana (una vez tratada satisfactoriamente, los pacientes pueden ingresar al estudio)
7. Pruebas de función hepática o renal clínicamente significativas e inexplicables
8. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que se niegan a comprometerse a usar métodos anticonceptivos en cualquier momento durante el estudio
9. Cualquier otra enfermedad significativa u otros hallazgos clínicos que, en opinión del investigador, impedirían la entrada en el estudio.
10. Antecedentes de malignidad de otro sistema de órganos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas de la piel y ≤ tumor patológico-2 (pT2) carcinoma urotelial del tracto superior al menos 24 meses después de la nefroureterectomía. También se excluyen los pacientes con cánceres genitourinarios que no sean cáncer urotelial o cáncer de próstata que estén en vigilancia activa (ver criterio de inclusión 9)
11. Pacientes que no pueden mantener la instilación durante 1 hora
12. Pacientes que no pueden tolerar la dosificación intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical

13. Terapia intravesical dentro de las 8 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, con la excepción de:

    • agentes citotóxicos (p. mitomicina C, doxorrubicina y epirrubicina) cuando se administra como una instilación única inmediatamente después de un procedimiento de TURBT que se permite entre 14 y 60 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
    • tratamiento previo con BCG intravesical, que se puede administrar al menos 5 semanas antes de la biopsia de diagnóstico requerida para ingresar al estudio