Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) bij patiënten met hooggradige Bacillus Calmette-Guerin (BCG) niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)

26 juli 2024 bijgewerkt door: Ferring Pharmaceuticals

Een open-label fase III-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) intravesicaal toegediend aan patiënten met hooggradige, BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)

Eerdere multi-dosis Fase I en Fase II klinische studies hebben aangetoond dat ADSTILADRIN een veilige en effectieve behandeling is voor BCG-refractaire en recidiverende NMIBC. Deze fase III-studie is bedoeld om die observaties uit te breiden met behulp van een hoge dosis ADSTILADRIN bij patiënten die "BCG-niet-reagerend" zijn, wat verwijst naar patiënten met hoogwaardige NMIBC die waarschijnlijk geen baat zullen hebben bij intravesicale BCG en deze niet zouden moeten ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recombinant IFN alfa2b heeft pleiotrope effecten die bijdragen aan antitumoractiviteit bij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC). ADSTILADRIN is een niet-replicerende adenovirusvector die het menselijke IFN-alfa2b-gen herbergt. In combinatie met de hulpstof Syn3 resulteert intravesicale toediening van het rAd-IFN in transductie van het virus in de epitheelcelbekleding in de blaas. Het IFN-alfa2b-gen wordt opgenomen in het cellulaire DNA, wat resulteert in de synthese en expressie van grote hoeveelheden IFN-alfa2b-eiwit. Klinische onderzoeken hebben bevestigd dat IFN-alfa2b-eiwit binnen 24 uur na toediening kan worden gemeten in de urine van patiënten die met ADSTILADRIN worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • Keck School of Medicine at USC Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Delaware Valley Urology, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7235
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Regional Urology
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
        • The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • University of Wisconsin - Madison

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

  3. Bij binnenkomst laten bevestigen door een pathologierapport:

    Alleen carcinoom in situ (CIS); Ta/T1 hooggradige ziekte met gelijktijdige CIS; of Ta/T1 hooggradige ziekte zonder gelijktijdige CIS

  4. Zijn "BCG reageert niet", wat verwijst naar patiënten met hoogwaardige NMIBC die waarschijnlijk niet zullen profiteren van intravesicale BCG en die geen verdere intravesicale BCG zullen ontvangen. De term "BCG reageert niet" omvat patiënten die niet reageerden op BCG-behandeling en een aanhoudend hooggradig recidief hebben binnen 12 maanden nadat BCG was gestart, en degenen die ondanks een initiële volledige respons (CR) op BCG, hervallen met hooggradige CIS binnen 12 maanden na hun laatste intravesicale behandeling met BCG of terugval met hooggradige Ta/T1 NMIBC binnen 6 maanden na hun laatste intravesicale behandeling met BCG. De volgende criteria definiëren de patiënten die in het onderzoek kunnen worden opgenomen:

    • Ten minste 2 eerdere BCG-kuren hebben gehad binnen een periode van 12 maanden - gedefinieerd als ten minste 5 van de 6 inductie BCG-instillaties en ten minste 2 van de 3 instillaties onderhouds-BCG, of ten minste twee van de zes instillaties van een tweede inductiekuur, waar onderhouds-BCG niet wordt gegeven

      • Uitzondering: degenen die T1 hooggradige ziekte hebben bij de eerste evaluatie na inductie BCG alleen (minstens 5 van 6 doses) kunnen in aanmerking komen bij afwezigheid van ziekteprogressie
    • Op het moment van terugkeer van de tumor moeten patiënten met alleen CIS of hooggradige Ta/T1 met CIS binnen 12 maanden na de laatste blootstelling aan BCG zijn en patiënten met Ta/T1 zonder CIS binnen 6 maanden na de laatste blootstelling aan BCG.
    • Geen maximale limiet voor de toegediende hoeveelheid BCG
    • Alle zichtbare papillaire tumoren moeten worden gereseceerd en degenen met aanhoudende T1-ziekte bij transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) moeten een aanvullende re-TURBT ondergaan binnen 14 tot 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling. Voor de hand liggende gebieden van CIS moeten ook worden vervuld.
  5. Beschikbaar voor de gehele duur van de studie
  6. Levensverwachting >2 jaar, volgens de onderzoeker
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status 2 of minder
  8. Afwezigheid van gelijktijdig urotheelcarcinoom van het bovenste deel van het kanaal of urotheelcarcinoom in de urethra van de prostaat. Vrij zijn van aandoeningen van het bovenste kanaal (indien klinisch geïndiceerd) zoals aangegeven door geen bewijs van een tumor in het bovenste kanaal door hetzij intraveneus pyelogram, retrograde pyelogram, computertomografie (CT)-scan met of zonder urogram, of MRI met of zonder urogram uitgevoerd binnen 6 maanden na inschrijving
  9. Patiënten met prostaatkanker onder actief toezicht met een laag risico op progressie, gedefinieerd als Prostaatspecifiek Antigeen (PSA) < 10 ng/dL, Gleason-score 6 en tumor-1 in klinisch stadium (cT1) mogen naar goeddunken deelnemen aan het onderzoek van de onderzoeker (zie uitsluitingscriterium 10).
  10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende 1 maand na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van dit onderzoek. Anders moeten vrouwelijke patiënten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn. 'Maximaal effectieve anticonceptie' betekent dat de patiënt, indien seksueel actief, een combinatie moet gebruiken van twee methoden van anticonceptie die zijn goedgekeurd en als effectief worden erkend door regelgevende instanties
  11. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken bij inschrijving, gedurende het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
  12. Adequate laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​of eerder bewijs van spierinvasieve (muscularis propria) of metastatische ziekte gepresenteerd tijdens het screeningsbezoek. Voorbeelden die het risico op gemetastaseerde ziekte verhogen zijn (maar niet beperkt tot):

    • Aanwezigheid van lymfovasculaire invasie en / micropapillaire ziekte zoals weergegeven in de histologie van het biopsiemonster
    • Patiënten met T1-ziekte vergezeld van de aanwezigheid van hydronefrose secundair aan de primaire tumor
  2. Huidige systemische therapie voor blaaskanker
  3. Huidige of eerdere bekkenuitwendige radiotherapie binnen 5 jaar na binnenkomst
  4. Voorafgaande behandeling met op adenovirus gebaseerde medicijnen
  5. Vermoedelijke overgevoeligheid voor IFN alfa2b
  6. Symptomatische urineweginfectie of bacteriële cystitis (na een bevredigende behandeling kunnen patiënten deelnemen aan de studie)
  7. Klinisch significante en onverklaarbare verhoogde lever- of nierfunctietesten
  8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die weigeren anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek
  9. Elke andere significante ziekte of andere klinische bevindingen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie zouden verhinderen
  10. Geschiedenis van maligniteit van ander orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, behalve behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en ≤ pathologisch tumor-2 (pT2) urotheelcarcinoom van het bovenste deel van de tractus ten minste 24 maanden na nefroureterectomie. Ook patiënten met andere urogenitale kankers dan urotheelkanker of prostaatkanker die onder actief toezicht staan, zijn uitgesloten (zie inclusiecriterium 9)
  11. Patiënten die de instillatie niet gedurende 1 uur kunnen volhouden
  12. Patiënten die intravesicale dosering of intravesicale chirurgische manipulatie niet kunnen verdragen

  13. Intravesicale therapie binnen 8 weken voor aanvang van de studiebehandeling met uitzondering van:

    • cytotoxische middelen (bijv. mitomycine C, doxorubicine en epirubicine) indien toegediend als een enkele instillatie onmiddellijk na een TURBT-procedure die is toegestaan ​​tussen 14 en 60 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
    • eerdere intravesicale BCG-therapie, die ten minste 5 weken vóór de diagnostische biopsie kan worden gegeven die nodig is voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ADSTILADRIN
Intravesicale toediening van ADSTILADRIN in de blaas
Biologisch: ADSTILADRIN
Andere namen:
  • rAd-IFN/SYN3NODA
  • INSTILADRIN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een volledig responspercentage op basis van patiënten met carcinoma in situ (CIS), met of zonder gelijktijdige hooggradige Ta- of T1-papilziekte.
Tijdsspanne: 12 maanden
Er werd geoordeeld dat een patiënt in het CIS-cohort CR had bereikt waarbij urinecytologie werd gerapporteerd als normaal, atypisch, degeneratief, reactief, inflammatoir of niet-specifiek EN cystoscopie werd gerapporteerd als normaal of met bevindingen die geen bewijs bevatten van laaggradige of hoge -graads herhaling. Blaasbiopsie, indien uitgevoerd (niet verplicht), toonde de afwezigheid van laag- of hooggradig recidief aan.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaamheid van een complete respons bij patiënten met CIS (met of zonder gelijktijdige Ta- of T1-papilziekte) die een complete respons bereiken.
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
De duurzaamheid van de complete respons (CR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waargenomen CR tot het gedocumenteerde falen van de behandeling. Patiënten zonder falen van de behandeling werden gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling die geen falen van de behandeling aantoonde, waarbij falen van de behandeling werd gedefinieerd als een hooggradig recidief van de ziekte, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Tot 57 maanden
Percentage van gebeurtenisvrije overleving, waarbij gebeurtenisvrije overleving wordt gedefinieerd als hoogwaardige recidiefvrije (HGRF) overleving bij patiënten met hoogwaardige Ta- of T1-ziekte (zonder gelijktijdige CIS)
Tijdsspanne: tot 57 maanden
Het volledige responspercentage zal worden gemeten door het aantal patiënten te bepalen zonder herhaling van een hooggradige ziekte met behulp van resultaten van urinecytologie, cystoscopie en biopsie van de blaas. Incidentie van HGRF-overleving op maand 3, 6, 9 en 12, en elke 3 maanden tot maand 24, en vervolgens op maand 36, 48 en 57.
tot 57 maanden
Duurzaamheid van overleving zonder hooggradig recidief bij patiënten met hooggradige Ta- of T1-papilziekte (met of zonder gelijktijdige CIS)
Tijdsspanne: Tot 57 maanden
HGRF-overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het eerste recidief van een hoogwaardige ziekte (inclusief spierinvasieve ziekteprogressie en overlijden door welke oorzaak dan ook). Patiënten zonder hooggradig ziekterecidief werden gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling die geen hooggradig ziekterecidief vertoonde.
Tot 57 maanden
Incidentie van cystectomie na 12 maanden, 2 jaar en 5 jaar
Tijdsspanne: 60 maanden
De incidentie van cystectomie wordt beschreven als het percentage patiënten dat om welke reden dan ook een radicale cystectomie ondergaat na de eerste dosis, binnen 12 maanden, 2 jaar en 5 jaar.
60 maanden
Totaal overlevingspercentage bij alle patiënten
Tijdsspanne: 60 maanden
Het totale overlevingspercentage werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven waren, werden gecensureerd op de laatste datum dat bekend was dat de patiënt nog leefde. Het totale overlevingspercentage is een Kaplan-Meier-schatting van de overlevingsfunctie op elk specifiek tijdstip. Het 95% BI wordt berekend met behulp van de Greenwood-formule met een log-log-transformatie. Het percentage wordt berekend met het aantal patiënten in de kolomkop als noemer.
60 maanden
Anti-adenovirale antilichaamniveaus voor correlatie met responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden

Meting van de anti-adenovirale antilichaamniveaus werd bij elke doseringsperiode, bij het staken van de behandeling en na 12 maanden uitgevoerd. Er werd aangenomen dat een patiënt een positieve immunogene respons op het gebied van anti-adenovirale antilichamen had als een titratie na baseline een meer dan tweevoudige verdunningstoename ten opzichte van baseline aantoonde.

De tabel vertegenwoordigt gegevens op elk moment gedurende de periode van 12 maanden, wat betekent dat de patiënten in de Ja-groep werden opgenomen als ze bij welke meting dan ook tijdens het onderzoek een tweevoudige verdunningstoename hadden ten opzichte van de uitgangswaarde.
12 maanden
Veiligheid van ADSTILADRIN
Tijdsspanne: 60 maanden
Het type, de incidentie, de samenhang en de ernst van de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van ADSTILADRIN, zoals beoordeeld door NCI-CTCAE V4.03, werden gevolgd.
60 maanden
Duurzaamheid van de respons tijdens de follow-upperiode op lange termijn.
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De duurzaamheid zal worden gemeten door het aantal patiënten te bepalen zonder herhaling van een hoogwaardige ziekte, met behulp van resultaten van urinecytologie, cystoscopie en biopsie van de blaas, indien klinisch geïndiceerd.
Tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ferring Pharmaceuticals

Medewerkers

FKD Therapies Oy
Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

16 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • rAd-IFN-CS-003
  • 000418 (Andere identificatie: Ferring)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren