Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) hos patienter med højgradig Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)

26. juli 2024 opdateret af: Ferring Pharmaceuticals

Et åbent fase III-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) administreret intravesikalt til patienter med højgradig BCG-ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)

Tidligere kliniske fase I- og fase II-studier med multidosis har vist, at ADSTILADRIN er en sikker og effektiv behandling af BCG-refraktær og recidiverende NMIBC. Dette fase III-studie er designet til at udvide disse observationer ved hjælp af en høj dosis ADSTILADRIN hos patienter, der er "BCG-ikke-responsive", hvilket refererer til patienter med højgradig NMIBC, som sandsynligvis ikke vil drage fordel af og ikke bør modtage yderligere intravesikal BCG.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rekombinant IFN alpha2b har pleiotropiske virkninger, der bidrager til antitumoraktivitet ved non-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC). ADSTILADRIN er en ikke-replikerende adenovirusvektor, der huser det humane IFN alpha2b-gen. Når det kombineres med hjælpestoffet Syn3, resulterer intravesikal administration af rAd-IFN i transduktion af viruset ind i epitelcellebeklædningen i blæren. IFN alpha2b genet er inkorporeret i det cellulære DNA, hvilket resulterer i syntese og ekspression af store mængder IFN alpha2b protein. Kliniske undersøgelser har bekræftet, at IFN alfa2b-protein kan måles i urinen hos patienter behandlet med ADSTILADRIN inden for 24 timer efter dosering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Keck School of Medicine at USC Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Delaware Valley Urology, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7235
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Regional Urology
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Virginia Beach, Virginia, Forenede Stater, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin - Madison

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
  2. Kan give informeret samtykke

  3. Har ved indrejse bekræftet ved en patologisk rapport:

    Kun carcinoma in situ (CIS); Ta/T1 højgradig sygdom med samtidig CIS; eller Ta/T1 højgradig sygdom uden samtidig CIS

  4. Er "BCG Unresponsive", hvilket refererer til patienter med højgradig NMIBC, som sandsynligvis ikke vil drage fordel af, og som ikke vil modtage yderligere intravesikal BCG. Udtrykket "BCG reagerer ikke" omfatter patienter, der ikke reagerede på BCG-behandling og har et vedvarende højgradigt recidiv inden for 12 måneder efter BCG blev påbegyndt, og dem, der trods en indledende fuldstændig respons (CR) på BCG, får tilbagefald med højgradig CIS inden for 12 måneder efter deres sidste intravesikale behandling med BCG eller tilbagefald med højgradigt Ta/T1 NMIBC inden for 6 måneder efter deres sidste intravesikale behandling med BCG. Følgende kriterier definerer de patienter, der kan indgå i undersøgelsen:

    • Har modtaget mindst 2 tidligere kure af BCG inden for en 12 måneders periode - defineret som mindst 5 ud af 6 induktions BCG instillationer og mindst 2 ud af 3 instillationer af vedligeholdelses BCG, eller mindst to ud af seks instillationer af et andet induktionskursus, hvor der ikke gives vedligeholdelse BCG

      • Undtagelse: dem, der har T1 højgradig sygdom ved første evaluering efter induktion af BCG alene (mindst 5 ud af 6 doser), kan kvalificere sig i fravær af sygdomsprogression
    • På tidspunktet for tumortilbagefald bør patienter med CIS alene eller højgradigt Ta/T1 med CIS være inden for 12 måneder efter sidste eksponering for BCG, og patienter med Ta/T1 uden CIS bør være inden for 6 måneder efter sidste eksponering for BCG
    • Ingen maksimal grænse for mængden af ​​administreret BCG
    • Alle synlige papillære tumorer skal resekeres, og dem med vedvarende T1-sygdom på transurethral resektion af blæretumor (TURBT) bør gennemgå en yderligere re-TURBT inden for 14 til 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Indlysende områder af CIS bør også være fulgurated.
  5. Tilgængelig i hele studiets varighed
  6. Forventet levetid >2 år efter undersøgerens vurdering
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 2 eller mindre
  8. Fravær af samtidig urothelialt karcinom i den øvre del af den øvre kanal eller urothelialt karcinom i urinrøret i prostata. Frihed for sygdom i øvre luftveje (hvis klinisk indiceret) som indikeret af ingen tegn på tumor i øvre luftvej ved enten intravenøst ​​pyelogram, retrograd pyelogram, computertomografi (CT) scanning med eller uden urogram eller MR med eller uden urogram udført inden for 6 måneder efter tilmelding
  9. Patienter med prostatacancer under aktiv overvågning med lav risiko for progression, defineret som prostata-specifikt antigen (PSA) < 10 ng/dL, Gleason-score 6 og klinisk stadium tumor-1 (cT1) har tilladelse til at deltage i undersøgelsen efter eget skøn af efterforskeren (se eksklusionskriterium 10).
  10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge maksimalt effektiv prævention i behandlingsperioden, skal være villige til at bruge prævention i 1 måned efter den sidste lægemiddelinfusion af undersøgelsen og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved indtræden i denne undersøgelse. Ellers skal kvindelige patienter være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile. 'Maksimal effektiv prævention' betyder, at patienten, hvis den er seksuelt aktiv, skal bruge en kombination af to præventionsmetoder, der er godkendt og anerkendt for at være effektive af tilsynsmyndigheder
  11. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste undersøgelses lægemiddelinfusion
  12. Tilstrækkelige laboratorieværdier

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv (muscularis propria) eller metastatisk sygdom fremvist ved screeningbesøget. Eksempler, der øger risikoen for metastatisk sygdom er (men ikke begrænset til):

    • Tilstedeværelse af lymfovaskulær invasion og/mikropapillær sygdom som vist i biopsiprøvens histologi
    • Patienter med T1-sygdom ledsaget af tilstedeværelsen af ​​hydronefrose sekundært til den primære tumor
  2. Nuværende systemisk terapi for blærekræft
  3. Nuværende eller tidligere strålebehandling med ekstern bækkenstråle inden for 5 år efter indtræden
  4. Forudgående behandling med adenovirus-baserede lægemidler
  5. Mistænkt overfølsomhed over for IFN alfa2b
  6. Symptomatisk urinvejsinfektion eller bakteriel blærebetændelse (når den er tilfredsstillende behandlet, kan patienter deltage i undersøgelsen)
  7. Klinisk signifikante og uforklarlige forhøjede lever- eller nyrefunktionstests
  8. Kvinder, der er gravide eller ammer eller nægter at forpligte sig til at bruge prævention når som helst under undersøgelsen
  9. Enhver anden væsentlig sygdom eller andre kliniske fund, som efter investigatorens mening ville forhindre adgang til undersøgelsen
  10. Anamnese med malignitet i andre organsystemer inden for de seneste 5 år, undtagen behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og ≤ patologisk tumor-2 (pT2) øvre urothelial carcinom i den øvre del af området mindst 24 måneder efter nefroureterektomi. Også patienter med andre genitourinære kræftformer end urothelial cancer eller prostatacancer, der er under aktiv overvågning, er udelukket (se inklusionskriterium 9)
  11. Patienter, der ikke kan holde instillation i 1 time
  12. Patienter, der ikke kan tåle intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulation

  13. Intravesikal behandling inden for 8 uger før påbegyndelse af studiebehandling med undtagelse af:

    • cytotoksiske midler (f.eks. Mitomycin C, doxorubicin og epirubicin), når det administreres som en enkelt instillation umiddelbart efter en TURBT-procedure, som er tilladt mellem 14 og 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • tidligere intravesikal BCG-behandling, som kan gives mindst 5 uger før den diagnostiske biopsi, der kræves for at komme ind i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ADSTILADRIN
Intravesikal administration af ADSTILADRIN i blæren
Biologisk: ADSTILADRIN
Andre navne:
  • rAd-IFN/SYN3NODA
  • INSTILADRIN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med en komplet responsrate baseret på patienter med carcinoma in situ (CIS), med eller uden samtidig højgradig Ta eller T1 papillær sygdom.
Tidsramme: 12 måneder
En patient i CIS-kohorten blev vurderet til at have opnået CR, hvor urincytologi blev rapporteret som normal, atypisk, degenerativ, reaktiv, inflammatorisk eller uspecifik OG cystoskopi blev rapporteret som normal eller med fund, der ikke indeholdt tegn på lavgradig eller høj -grade gentagelse. Blærebiopsi, hvis udført (ikke obligatorisk), viste et fravær af lavgradigt eller højgradigt recidiv.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbarhed af komplet respons hos patienter med CIS (med eller uden samtidig Ta- eller T1-papillær sygdom), som opnår en komplet respons.
Tidsramme: Op til 57 måneder
Varighed af komplet respons (CR) blev defineret som tiden fra første observeret CR til den dokumenterede behandlingssvigt. Patienter uden behandlingssvigt blev censureret ved den sidste sygdomsvurdering, der ikke viste behandlingssvigt, hvor behandlingssvigt blev defineret som højgradigt sygdomstilbagefald, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der skete tidligere.
Op til 57 måneder
Rate for hændelsesfri overlevelse, hvor hændelsesfri overlevelse er defineret som højgradig recidivfri (HGRF) overlevelse hos patienter med højgradig Ta- eller T1-sygdom (uden samtidig CIS)
Tidsramme: op til 57 måneder
Fuldstændig responsrate vil blive målt ved at bestemme antallet af patienter uden recidiv af højgradig sygdom ved hjælp af resultater fra urincytologi, cystoskopi og biopsi af blæren. Forekomst af HGRF-overlevelse ved 3., 6., 9. og 12. måned og hver 3. måned op til 24. måned og derefter ved 36., 48. og 57. måned.
op til 57 måneder
Holdbarhed af højgradig tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter med højgradig Ta eller T1 papillær sygdom (med eller uden samtidig CIS)
Tidsramme: Op til 57 måneder
HGRF-overlevelse blev defineret som tiden fra den første dosis til den første tilbagevenden af ​​højgradig sygdom (herunder muskelinvasiv sygdomsprogression og død på grund af enhver årsag). Patienter uden højgradigt sygdomstilbagefald blev censureret ved den sidste sygdomsvurdering, der ikke viste højgradigt sygdomsgenfald.
Op til 57 måneder
Forekomst af cystektomi efter 12 måneder, 2 år og 5 år
Tidsramme: 60 måneder
Hyppigheden af ​​cystektomi beskrives som andelen af ​​patienter, der af en eller anden grund gennemgår radikal cystektomi efter den første dosis inden for 12 måneder, 2 år og 5 år.
60 måneder
Samlet overlevelsesrate hos alle patienter
Tidsramme: 60 måneder
Samlet overlevelsesrate blev defineret som tiden fra den første dosis til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der stadig var i live, blev censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at patienten var i live. Samlet overlevelsesrate er et Kaplan-Meier-estimat af overlevelsesfunktionen på hvert specifikt tidspunkt. 95% CI beregnes ved hjælp af Greenwoods formel med en log-log transformation. Procentdelen beregnes ved at bruge antallet af patienter i kolonneoverskriften som nævner.
60 måneder
Anti-adenovirale antistofniveauer for korrelation til responsrate
Tidsramme: 12 måneder

Måling af anti-adenovirale antistofniveauer ved hver doseringsperiode, tilbagetrækning og efter 12 måneder blev udført. En patient blev anset for at have et positivt immunogent respons i anti-adenovirale antistoffer, hvis en post-baseline titrering viste en stigning på mere end 2 gange fortynding fra baseline.

Tabellen repræsenterer data på ethvert tidspunkt i løbet af 12 måneders perioden, hvilket betyder, at patienterne blev inkluderet i Ja-gruppen, hvis de ved nogen måling under forsøget havde en 2-fold fortyndingsforøgelse fra baseline.
12 måneder
ADSTILADRINs sikkerhed
Tidsramme: 60 måneder
Typen, forekomsten, slægtskabet og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger af ADSTILADRIN som vurderet ved NCI-CTCAE V4.03 blev overvåget.
60 måneder
Varighed af respons i den langsigtede opfølgningsperiode.
Tidsramme: Op til 60 måneder
Holdbarheden vil blive målt ved at bestemme antallet af patienter uden recidiv af højgradig sygdom ved hjælp af resultater fra urincytologi, cystoskopi og biopsi af blæren, hvis det er klinisk indiceret.
Op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ferring Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

FKD Therapies Oy
Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2016

Først opslået (Anslået)

16. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • rAd-IFN-CS-003
  • 000418 (Anden identifikator: Ferring)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner