ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) de haut grade à bacille de Calmette-Guérin (BCG)
26 juillet 2024 mis à jour par: Ferring Pharmaceuticals
Une étude ouverte de phase III visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) administré par voie intravésicale à des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) de haut grade ne répondant pas au BCG
Des études cliniques antérieures à doses multiples de phase I et de phase II ont démontré qu'ADSTILADRIN est un traitement sûr et efficace pour le NMIBC réfractaire au BCG et récurrent.
Cette étude de phase III est conçue pour élargir ces observations en utilisant une dose élevée d'ADSTILADRIN chez des patients qui ne répondent pas au BCG, c'est-à-dire des patients atteints d'un NMIBC de haut grade qui sont peu susceptibles de bénéficier et ne devraient pas recevoir de BCG intravésical supplémentaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'IFN alpha2b recombinant a des effets pléiotropes qui contribuent à l'activité antitumorale dans le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC).
ADSTILADRIN est un vecteur adénoviral non réplicatif hébergeant le gène IFN alpha2b humain.
Lorsqu'il est combiné avec l'excipient Syn3, l'administration intravésicale de rAd-IFN entraîne la transduction du virus dans la muqueuse épithéliale de la vessie.
Le gène IFN alpha2b est incorporé dans l'ADN cellulaire, ce qui entraîne la synthèse et l'expression de grandes quantités de protéine IFN alpha2b.
Des études cliniques ont confirmé que la protéine IFN alpha2b peut être mesurée dans l'urine des patients traités par ADSTILADRIN dans les 24 heures suivant l'administration.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
157
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- Spectrum Health Medical Group
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- Delaware Valley Urology, LLC
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Regional Urology
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin - Madison
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement
- Capable de donner un consentement éclairé
Avoir, à l'entrée, confirmé par un rapport de pathologie :
Carcinome in situ (CIS) uniquement ; Maladie de haut grade Ta/T1 avec CIS concomitant ; ou maladie de haut grade Ta/T1 sans CIS concomitant
Sont « sans réponse au BCG », ce qui fait référence aux patients atteints de NMIBC de haut grade qui sont peu susceptibles d'en bénéficier et qui ne recevront pas de BCG intravésical supplémentaire. Le terme « sans réponse au BCG » comprend les patients qui n'ont pas répondu au traitement par le BCG et qui présentent une récidive persistante de haut grade dans les 12 mois suivant l'initiation du BCG, et ceux qui, malgré une réponse initiale complète (RC) au BCG, rechutent avec un traitement de haut grade. CIS dans les 12 mois suivant leur dernier traitement intravésical par le BCG ou rechute avec un NMIBC Ta/T1 de haut grade dans les 6 mois suivant leur dernier traitement intravésical par le BCG. Les critères suivants définissent les patients pouvant être inclus dans l'étude :
Avoir reçu au moins 2 cours antérieurs de BCG au cours d'une période de 12 mois - définis comme au moins 5 des 6 instillations de BCG d'induction et au moins 2 des 3 instillations de BCG d'entretien, ou au moins deux des six instillations d'un deuxième cours d'induction, où le BCG d'entretien n'est pas donné
- Exception : ceux qui ont une maladie de haut grade T1 lors de la première évaluation après l'induction BCG seul (au moins 5 doses sur 6) peuvent être éligibles en l'absence de progression de la maladie
- Au moment de la récidive tumorale, les patients avec CIS seul ou Ta/T1 de haut grade avec CIS doivent être dans les 12 mois suivant la dernière exposition au BCG et les patients avec Ta/T1 sans CIS doivent être dans les 6 mois suivant la dernière exposition au BCG
- Pas de limite maximale à la quantité de BCG administrée
- Toutes les tumeurs papillaires visibles doivent être réséquées et les personnes atteintes d'une maladie T1 persistante lors de la résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) doivent subir une nouvelle TURBT dans les 14 à 60 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les zones évidentes de la CEI doivent également être fulgurées.
- Disponible pendant toute la durée de l'étude
- Espérance de vie> 2 ans, de l'avis de l'investigateur
- Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 ou moins
- Absence concomitante de carcinome urothélial des voies supérieures ou de carcinome urothélial dans l'urètre prostatique. Absence de maladie des voies supérieures (si cliniquement indiquée) comme indiqué par l'absence de preuve de tumeur des voies supérieures par pyélogramme intraveineux, pyélogramme rétrograde, tomodensitométrie (TDM) avec ou sans urogramme ou IRM avec ou sans urogramme effectué dans les 6 mois suivant l'inscription
- Les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active à faible risque de progression, défini comme un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 10 ng/dL, un score de Gleason 6 et une tumeur au stade clinique 1 (cT1) sont autorisés à participer à l'étude à leur discrétion de l'investigateur (voir critère d'exclusion 10).
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif efficace au maximum pendant la période de traitement, doivent être disposées à utiliser une contraception pendant 1 mois après la dernière perfusion de médicament à l'étude et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de leur entrée dans cette étude. Dans le cas contraire, les patientes doivent être ménopausées (absence de règles pendant au moins 12 mois) ou chirurgicalement stériles. « Contraception efficace au maximum » signifie que la patiente, si elle est sexuellement active, doit utiliser une combinaison de deux méthodes de contraception approuvées et reconnues comme étant efficaces par les organismes de réglementation.
- Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière lors de l'inscription, au cours de l'étude et pendant 1 mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude
- Valeurs de laboratoire adéquates
Critère d'exclusion:
Preuve actuelle ou antérieure de maladie invasive musculaire (muscularis propria) ou métastatique présentée lors de la visite de dépistage. Les exemples qui augmentent le risque de maladie métastatique sont (mais sans s'y limiter) :
- Présence d'invasion lymphovasculaire et/ou de maladie micropapillaire comme le montre l'histologie de l'échantillon de biopsie
- Patients atteints d'une maladie T1 accompagnée de la présence d'une hydronéphrose secondaire à la tumeur primitive
- Traitement systémique actuel du cancer de la vessie
- Radiothérapie externe pelvienne actuelle ou antérieure dans les 5 ans suivant l'entrée
- Traitement antérieur avec des médicaments à base d'adénovirus
- Hypersensibilité suspectée à l'IFN alfa2b
- Infection urinaire symptomatique ou cystite bactérienne (une fois traités de manière satisfaisante, les patients peuvent entrer dans l'étude)
- Tests de la fonction hépatique ou rénale élevés cliniquement significatifs et inexpliqués
- Femmes enceintes ou allaitantes ou refusant de s'engager à utiliser une contraception à tout moment de l'étude
- Toute autre maladie importante ou tout autre résultat clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'entrée à l'étude
- Antécédents de malignité d'un autre système d'organes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité ou du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome urothélial des voies supérieures ≤ tumeur pathologique-2 (pT2) au moins 24 mois après la néphrourétérectomie. Sont également exclus les patients atteints de cancers génito-urinaires autres que le cancer urothélial ou le cancer de la prostate qui sont sous surveillance active (voir critère d'inclusion 9)
- Patients qui ne peuvent pas maintenir l'instillation pendant 1 heure
- Patients qui ne tolèrent pas l'administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale
Traitement intravésical dans les 8 semaines précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception :
- agents cytotoxiques (par ex. Mitomycine C, doxorubicine et épirubicine) lorsqu'il est administré en une seule instillation immédiatement après une procédure TURBT qui est autorisée entre 14 et 60 jours avant le début du traitement à l'étude
- traitement BCG intravésical antérieur, qui peut être administré au moins 5 semaines avant la biopsie diagnostique requise pour l'entrée dans l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ADSTILADRIN
Administration intravésicale d'ADSTILADRIN dans la vessie
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec un taux de réponse complète basé sur les patients atteints de carcinome in situ (CIS), avec ou sans maladie papillaire Ta ou T1 concomitante de haut grade.
Délai: 12 mois
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Un patient de la cohorte CIS a été jugé avoir atteint une RC, alors que la cytologie urinaire était signalée comme normale, atypique, dégénérative, réactive, inflammatoire ou non spécifique ET la cystoscopie était rapportée comme normale ou avec des résultats qui n'incluaient pas de signes de faible ou de haut grade. -récidive de grade.
La biopsie vésicale, si elle était réalisée (non obligatoire), démontrait une absence de récidive de bas ou de haut grade.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durabilité de la réponse complète chez les patients atteints de CIS (avec ou sans maladie papillaire Ta ou T1 concomitante) qui obtiennent une réponse complète.
Délai: Jusqu'à 57 mois
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La durabilité de la réponse complète (RC) a été définie comme le temps écoulé entre la première RC observée et l'échec du traitement documenté.
Les patients sans échec thérapeutique ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie ne montrant pas d'échec thérapeutique, l'échec thérapeutique étant défini comme une récidive de la maladie de haut grade, une progression de la maladie ou un décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 57 mois
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Taux de survie sans événement, où la survie sans événement est définie comme une survie sans récidive de haut grade (HGRF) chez les patients atteints d'une maladie Ta ou T1 de haut grade (sans CIS concomitant)
Délai: jusqu'à 57 mois
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Le taux de réponse complète sera mesuré en déterminant le nombre de patients sans récidive d'une maladie de haut grade à l'aide des résultats de la cytologie urinaire, de la cystoscopie et de la biopsie de la vessie.
Incidence de la survie de l'HGRF aux mois 3, 6, 9 et 12, et tous les 3 mois jusqu'au mois 24, puis aux mois 36, 48 et 57.
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jusqu'à 57 mois
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Durabilité de la survie sans récidive de haut grade chez les patients atteints d'une maladie papillaire Ta ou T1 de haut grade (avec ou sans CIS concomitant)
Délai: Jusqu'à 57 mois
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La survie au HGRF a été définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première récidive d’une maladie de haut grade (y compris la progression d’une maladie musculaire invasive et le décès, quelle qu’en soit la cause).
Les patients sans récidive de la maladie de haut grade ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie ne présentant pas de récidive de la maladie de haut grade.
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Jusqu'à 57 mois
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Incidence de la cystectomie à 12 mois, 2 ans et 5 ans
Délai: 60 mois
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L'incidence de la cystectomie est décrite comme la proportion de patients subissant une cystectomie radicale pour quelque raison que ce soit après la première dose, dans les 12 mois, 2 ans et 5 ans.
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60 mois
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Taux de survie global chez tous les patients
Délai: 60 mois
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Le taux de survie globale a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et le décès, quelle qu’en soit la cause.
Les patients encore en vie ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus.
Le taux de survie global est une estimation de Kaplan-Meier de la fonction de survivant à chaque instant spécifique.
L'IC à 95 % est calculé à l'aide de la formule de Greenwood avec une transformation log-log.
Le pourcentage est calculé en utilisant le nombre de patients dans l’en-tête de colonne comme dénominateur.
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60 mois
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Niveaux d'anticorps anti-adénoviraux pour la corrélation avec le taux de réponse
Délai: 12 mois
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La mesure des niveaux d'anticorps anti-adénoviraux à chaque période de traitement, à l'arrêt et à 12 mois a été effectuée. Un patient était considéré comme ayant une réponse immunogène positive en anticorps anti-adénoviraux si un titrage post-ligne de base démontrait une augmentation de dilution supérieure à 2 fois par rapport à la ligne de base. Le tableau représente les données à tout moment au cours de la période de 12 mois, ce qui signifie que les patients ont été inclus dans le groupe Oui s'ils présentaient, à n'importe quelle mesure au cours de l'essai, une dilution multipliée par 2 par rapport à la ligne de base. |
12 mois
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Sécurité d’ADSTILADRIN
Délai: 60 mois
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Le type, l'incidence, le lien et la gravité des événements indésirables apparus pendant le traitement par ADSTILADRIN, tels qu'évalués par NCI-CTCAE V4.03, ont été surveillés.
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60 mois
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Durabilité de la réponse pendant la période de suivi à long terme.
Délai: Jusqu'à 60 mois
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La durabilité sera mesurée en déterminant le nombre de patients sans récidive de maladie de haut grade en utilisant les résultats de la cytologie urinaire, de la cystoscopie et de la biopsie de la vessie si cela est cliniquement indiqué.
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Jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
24 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
24 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2016
Première publication (Estimé)
16 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la vessie urinaire
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie non envahissantes sur le plan musculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (Autre identifiant: Ferring)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
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