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ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) em pacientes com alto grau, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) sem resposta, câncer de bexiga não muscular invasivo (NMIBC)

26 de julho de 2024 atualizado por: Ferring Pharmaceuticals

Um estudo aberto de Fase III para avaliar a segurança e a eficácia de INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) administrado por via intravesical a pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular (NMIBC) não responsivo a BCG de alto grau

Estudos clínicos anteriores de Fase I e Fase II multidose demonstraram que ADSTILADRIN é um tratamento seguro e eficaz para BCG-refratário e recorrente NMIBC. Este estudo de Fase III é projetado para expandir essas observações usando uma dose alta de ADSTILADRIN em pacientes que são "não responsivos ao BCG", que se refere a pacientes com NMIBC de alto grau que provavelmente não se beneficiarão e não devem receber mais BCG intravesical.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O IFN alpha2b recombinante tem efeitos pleiotrópicos que contribuem para a atividade antitumoral no câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC). ADSTILADRIN é um vetor de adenovírus não replicante que abriga o gene IFN alpha2b humano. Quando combinado com o excipiente Syn3, a administração intravesical do rAd-IFN resulta na transdução do vírus para o revestimento celular epitelial da bexiga. O gene IFN alfa2b é incorporado ao DNA celular resultando na síntese e expressão de grandes quantidades da proteína IFN alfa2b. Estudos clínicos confirmaram que a proteína IFN alfa2b pode ser medida na urina de pacientes tratados com ADSTILADRIN dentro de 24 horas após a administração.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

157

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Keck School of Medicine at USC Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Delaware Valley Urology, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7235
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Regional Urology
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
        • The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin - Madison

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento
  2. Capaz de dar consentimento informado

  3. Ter, à entrada, confirmado por um relatório de patologia:

    Carcinoma in situ (CIS) apenas; doença de alto grau Ta/T1 com CIS concomitante; ou doença de alto grau Ta/T1 sem CIS concomitante

  4. São "não responsivos ao BCG", que se refere a pacientes com NMIBC de alto grau que provavelmente não se beneficiarão e que não receberão mais BCG intravesical. O termo "não responsivo ao BCG" inclui pacientes que não responderam ao tratamento com BCG e apresentam recorrência persistente de alto grau dentro de 12 meses após o início do BCG e aqueles que, apesar de uma resposta inicial completa (CR) ao BCG, recaem com CIS dentro de 12 meses de seu último tratamento intravesical com BCG ou recaída com Ta/T1 NMIBC de alto grau dentro de 6 meses de seu último tratamento intravesical com BCG. Os seguintes critérios definem os pacientes que podem ser incluídos no estudo:

    • Ter recebido pelo menos 2 ciclos anteriores de BCG dentro de um período de 12 meses - definido como pelo menos 5 de 6 instilações de BCG de indução e pelo menos 2 de 3 instilações de BCG de manutenção, ou pelo menos duas de seis instilações de um segundo ciclo de indução, onde o BCG de manutenção não é administrado

      • Exceção: aqueles que têm doença de alto grau T1 na primeira avaliação após indução apenas com BCG (pelo menos 5 de 6 doses) podem se qualificar na ausência de progressão da doença
    • No momento da recorrência do tumor, os pacientes com CIS sozinho ou Ta/T1 de alto grau com CIS devem estar dentro de 12 meses da última exposição ao BCG e os pacientes com Ta/T1 sem CIS devem estar dentro de 6 meses da última exposição ao BCG
    • Sem limite máximo para a quantidade de BCG administrada
    • Todos os tumores papilares visíveis devem ser ressecados e aqueles com doença T1 persistente na ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) devem passar por um re-TURBT adicional dentro de 14 a 60 dias antes do início do tratamento do estudo. Áreas óbvias de CIS também devem ser fulguradas.
  5. Disponível durante toda a duração do estudo
  6. Expectativa de vida > 2 anos, na opinião do investigador
  7. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou menos
  8. Ausência de carcinoma urotelial do trato superior concomitante ou carcinoma urotelial dentro da uretra prostática. Ausência de doença do trato superior (se clinicamente indicado), conforme indicado por nenhuma evidência de tumor do trato superior por pielograma intravenoso, pielograma retrógrado, tomografia computadorizada (TC) com ou sem urograma ou ressonância magnética com ou sem urograma realizado dentro de 6 meses após a inscrição
  9. Pacientes com câncer de próstata em vigilância ativa com baixo risco de progressão, definido como Antígeno Prostático Específico (PSA) < 10 ng/dL, escore de Gleason 6 e estágio clínico tumor-1 (cT1) podem participar do estudo a critério do investigador (ver critério de exclusão 10).
  10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade com eficácia máxima durante o período de terapia, devem estar dispostas a usar contracepção por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo e devem ter urina negativa ou teste de gravidez sérico ao entrar neste estudo. Caso contrário, as pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por no mínimo 12 meses) ou cirurgicamente estéreis. 'Controle de natalidade maximamente eficaz' significa que o paciente, se sexualmente ativo, deve usar uma combinação de dois métodos de controle de natalidade aprovados e reconhecidos como eficazes pelas agências reguladoras
  11. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar um método contraceptivo de dupla barreira no momento da inscrição, durante o estudo e por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo
  12. Valores laboratoriais adequados

Critério de exclusão:

  1. Evidência atual ou anterior de doença muscular invasiva (muscularis propria) ou metastática apresentada na consulta de triagem. Exemplos que aumentam o risco de doença metastática são (mas não limitados a):

    • Presença de invasão linfovascular e/doença micropapilar conforme demonstrado na histologia da amostra de biópsia
    • Pacientes com doença T1 acompanhada pela presença de hidronefrose secundária ao tumor primário
  2. Terapia sistêmica atual para câncer de bexiga
  3. Radioterapia de feixe externo pélvico atual ou anterior dentro de 5 anos de entrada
  4. Tratamento prévio com medicamentos à base de adenovírus
  5. Suspeita de hipersensibilidade ao IFN alfa2b
  6. Infecção sintomática do trato urinário ou cistite bacteriana (uma vez tratada satisfatoriamente, os pacientes podem entrar no estudo)
  7. Testes de função hepática ou renal elevados clinicamente significativos e inexplicados
  8. Mulheres grávidas ou lactantes ou que se recusam a usar métodos contraceptivos a qualquer momento durante o estudo
  9. Qualquer outra doença significativa ou outros achados clínicos que, na opinião do investigador, impediriam a entrada no estudo
  10. História de malignidade de outro sistema orgânico nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular da pele e ≤ tumor patológico-2 (pT2) carcinoma urotelial do trato superior pelo menos 24 meses após nefroureterectomia. Também pacientes com cânceres geniturinários que não sejam câncer urotelial ou câncer de próstata que estão sob vigilância ativa são excluídos (ver critério de inclusão 9)
  11. Pacientes que não conseguem manter a instilação por 1 hora
  12. Pacientes que não toleram dosagem intravesical ou manipulação cirúrgica intravesical

  13. Terapia intravesical dentro de 8 semanas antes do início do tratamento do estudo, com exceção de:

    • agentes citotóxicos (por ex. Mitomicina C, doxorrubicina e epirrubicina) quando administrado como uma única instilação imediatamente após um procedimento TURBT que é permitido entre 14 a 60 dias antes do início do tratamento do estudo
    • terapia intravesical prévia com BCG, que pode ser administrada pelo menos 5 semanas antes da biópsia diagnóstica necessária para entrar no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ADSTILADRIN
Administração intravesical de ADSTILADRIN na bexiga
Biológico: ADSTILADRIN
Outros nomes:
  • rAd-IFN/SYN3NODA
  • INSTILADRIN

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com taxa de resposta completa com base em pacientes com carcinoma in situ (CIS), com ou sem doença papilar Ta ou T1 concomitante de alto grau.
Prazo: 12 meses
Um paciente na coorte CIS foi considerado como tendo atingido RC onde a citologia da urina foi relatada como normal, atípica, degenerativa, reativa, inflamatória ou inespecífica E a cistoscopia foi relatada como normal ou com achados que não incluíam evidências de baixo grau ou alto recorrência de grau. A biópsia da bexiga, se realizada (não obrigatória), demonstrou ausência de recorrência de baixo ou alto grau.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Durabilidade da resposta completa em pacientes com CIS (com ou sem Ta concomitante ou doença papilar T1) que alcançam uma resposta completa.
Prazo: Até 57 meses
A durabilidade da resposta completa (CR) foi definida como o tempo desde a primeira RC observada até a falha documentada do tratamento. Os pacientes sem falha no tratamento foram censurados na última avaliação da doença sem mostrar falha no tratamento, onde a falha no tratamento foi definida como recorrência da doença de alto grau, progressão da doença ou morte, o que ocorresse primeiro.
Até 57 meses
Taxa de sobrevida livre de eventos, onde a sobrevida livre de eventos é definida como sobrevida livre de recorrência de alto grau (HGRF) em pacientes com doença Ta de alto grau ou T1 (sem CIS concomitante)
Prazo: até 57 meses
A taxa de resposta completa será medida determinando o número de pacientes sem recorrência da doença de alto grau usando resultados de citologia de urina, cistoscopia e biópsia da bexiga. Incidência de sobrevivência de HGRF nos meses 3, 6, 9 e 12, e a cada 3 meses até o mês 24, e depois nos meses 36, 48 e 57.
até 57 meses
Durabilidade da sobrevida livre de recorrência de alto grau em pacientes com doença papilar Ta ou T1 de alto grau (com ou sem CIS concomitante)
Prazo: Até 57 meses
A sobrevida do HGRF foi definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira recorrência da doença de alto grau (incluindo progressão da doença invasiva muscular e morte por qualquer causa). Pacientes sem recorrência de doença de alto grau foram censurados na última avaliação da doença, não apresentando recorrência de doença de alto grau.
Até 57 meses
Incidência de cistectomia aos 12 meses, 2 anos e 5 anos
Prazo: 60 meses
A incidência de cistectomia é descrita como a proporção de pacientes submetidos à cistectomia radical por qualquer motivo após a primeira dose, dentro de 12 meses, 2 anos e 5 anos.
60 meses
Taxa de sobrevivência geral em todos os pacientes
Prazo: 60 meses
A taxa de sobrevivência global foi definida como o tempo desde a primeira dose até à morte por qualquer causa. Os pacientes que ainda estavam vivos foram censurados na última data em que se sabia que o paciente estava vivo. A taxa de sobrevivência global é uma estimativa de Kaplan-Meier da função de sobrevivência em cada momento específico. O IC de 95% é calculado pela fórmula de Greenwood com transformação log-log. A porcentagem é calculada usando o número de pacientes no cabeçalho da coluna como denominador.
60 meses
Níveis de anticorpos antiadenovirais para correlação com taxa de resposta
Prazo: 12 meses

Foram realizadas medições dos níveis de anticorpos antiadenovirais em cada período de dosagem, retirada e aos 12 meses. Um paciente foi considerado como tendo uma resposta imunogênica positiva em anticorpos antiadenovirais se uma titulação pós-basal demonstrasse um aumento de diluição superior a 2 vezes em relação ao basal.

A tabela representa dados em qualquer momento durante o período de 12 meses, o que significa que os pacientes foram incluídos no grupo Sim se, em qualquer medição durante o ensaio, tivessem um aumento de diluição de 2 vezes em relação ao valor basal.
12 meses
Segurança de ADSTILADRIN
Prazo: 60 meses
O tipo, incidência, relação e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento com ADSTILADRIN, conforme avaliado pelo NCI-CTCAE V4.03, foram monitorados.
60 meses
Durabilidade da resposta durante o período de acompanhamento de longo prazo.
Prazo: Até 60 meses
A durabilidade será medida determinando o número de pacientes sem recorrência de doença de alto grau usando resultados de citologia de urina, cistoscopia e biópsia da bexiga, se clinicamente indicado.
Até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ferring Pharmaceuticals

Colaboradores

FKD Therapies Oy
Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

24 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

16 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • rAd-IFN-CS-003
  • 000418 (Outro identificador: Ferring)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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