Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

АДСТИЛАДРИН (=ИНСТИЛАДРИН) у пациентов с невосприимчивым неинвазивным раком мочевого пузыря с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) высокой степени злокачественности (НМИРМЖ)

26 июля 2024 г. обновлено: Ferring Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы III по оценке безопасности и эффективности INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3), вводимого внутрипузырно пациентам с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности, резистентным к БЦЖ, неинвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC)

Предыдущие многодозовые клинические исследования фазы I и фазы II продемонстрировали, что АДСТИЛАДРИН является безопасным и эффективным средством для лечения резистентных к БЦЖ и рецидивирующих НМИРМЖ. Это исследование фазы III предназначено для расширения этих наблюдений с использованием высоких доз АДСТИЛАДРИНА у пациентов с «невосприимчивостью к БЦЖ», что относится к пациентам с НМИРМЖ высокой степени, которым маловероятна польза от внутрипузырного введения БЦЖ, и им не следует их вводить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рекомбинантный IFN alpha2b обладает плейотропными эффектами, которые способствуют противоопухолевой активности при неинвазивном раке мочевого пузыря (NMIBC). ADSTILADRIN представляет собой нереплицирующийся аденовирусный вектор, содержащий человеческий ген IFN alpha2b. В сочетании с вспомогательным веществом Syn3 внутрипузырное введение rAd-IFN приводит к трансдукции вируса в эпителиальные клетки, выстилающие мочевой пузырь. Ген IFN alpha2b встраивается в клеточную ДНК, что приводит к синтезу и экспрессии большого количества белка IFN alpha2b. Клинические исследования подтвердили, что белок IFN alpha2b можно измерить в моче пациентов, получавших АДСТИЛАДРИН, в течение 24 часов после приема.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

157

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Keck School of Medicine at USC Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Delaware Valley Urology, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7235
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Regional Urology
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin - Madison

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше на момент согласия
  2. Возможность дать информированное согласие

  3. Иметь при поступлении подтверждение патологоанатомического заключения:

    Только карцинома in situ (СНГ); Ta/T1 высокодифференцированное заболевание с сопутствующим CIS; или Ta/T1 заболевание высокой степени без сопутствующего CIS

  4. «Невосприимчивость к БЦЖ», что относится к пациентам с НМИРМЖ высокой степени, которым маловероятна польза и которые не будут получать дальнейшее внутрипузырное введение БЦЖ. Термин «невосприимчивость к БЦЖ» включает пациентов, которые не ответили на лечение БЦЖ и имеют стойкий рецидив высокой степени тяжести в течение 12 месяцев после начала введения БЦЖ, а также тех, у кого, несмотря на первоначальный полный ответ (ПР) на БЦЖ, рецидив с высокой степенью тяжести. CIS в течение 12 месяцев после последнего внутрипузырного введения БЦЖ или рецидив высокодифференцированного НМИРМЖ Ta/T1 в течение 6 месяцев после последнего внутрипузырного введения БЦЖ. Следующие критерии определяют пациентов, которые могут быть включены в исследование:

    • Получили не менее 2 предыдущих курсов БЦЖ в течение 12 месяцев, что определяется как не менее 5 из 6 вводных инстилляций БЦЖ и не менее 2 из 3 инстилляций поддерживающей БЦЖ, или не менее двух из шести инстилляций второго индукционного курса, где поддерживающая БЦЖ не дается

      • Исключение: те, у кого заболевание высокой степени Т1 при первом обследовании после индукции только БЦЖ (не менее 5 из 6 доз), могут соответствовать требованиям при отсутствии прогрессирования заболевания.
    • Во время рецидива опухоли пациенты с только CIS или Ta/T1 высокой степени злокачественности с CIS должны находиться в пределах 12 месяцев после последнего контакта с БЦЖ, а пациенты с Ta/T1 без CIS должны быть в течение 6 месяцев после последнего контакта с БЦЖ.
    • Максимальное количество вводимой БЦЖ не ограничено.
    • Все видимые папиллярные опухоли должны быть резецированы, а пациенты с персистирующим заболеванием Т1 после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) должны пройти дополнительную повторную ТУРМП в течение 14-60 дней до начала исследуемого лечения. Очевидные области СНГ также должны быть проработаны.
  5. Доступен на протяжении всего периода обучения
  6. Ожидаемая продолжительность жизни >2 лет, по мнению исследователя
  7. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или ниже
  8. Отсутствие сопутствующей уротелиальной карциномы верхних путей или уротелиальной карциномы в предстательной уретре. Отсутствие заболеваний верхних отделов мочевыводящих путей (при наличии клинических показаний), о чем свидетельствует отсутствие признаков опухоли верхних отделов мочевыводящих путей по данным внутривенной пиелографии, ретроградной пиелографии, компьютерной томографии (КТ) с урограммой или без нее или МРТ с урограммой или без нее, проведенной в течение 6 месяцев после зачисления
  9. Пациенты с раком предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, с низким риском прогрессирования, определяемым как простат-специфический антиген (ПСА) < 10 нг/дл, 6 баллов по Глисону и клиническая стадия опухоли-1 (cT1), допускаются к участию в исследовании по усмотрению исследователя (см. критерий исключения 10).
  10. Женщины-пациенты детородного возраста должны использовать максимально эффективные противозачаточные средства в период терапии, должны быть готовы использовать контрацепцию в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при включении в это исследование. В противном случае пациенты женского пола должны быть в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или хирургически стерильны. «Максимально эффективный контроль над рождаемостью» означает, что пациент, если он ведет активную половую жизнь, должен использовать комбинацию двух методов контроля над рождаемостью, одобренных и признанных эффективными регулирующими органами.
  11. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или готовы использовать метод двойной барьерной контрацепции при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата.
  12. Адекватные лабораторные значения

Критерий исключения:

  1. Текущие или предыдущие доказательства мышечной инвазии (muscularis propria) или метастатического заболевания, представленные во время скринингового визита. Примеры, которые увеличивают риск метастатического заболевания, включают (но не ограничиваются):

    • Наличие лимфоваскулярной инвазии и/или микропапиллярного заболевания, как показано в гистологии образца биопсии
    • Пациенты с заболеванием Т1, сопровождающимся наличием вторичного по отношению к первичной опухоли гидронефроза
  2. Современная системная терапия рака мочевого пузыря
  3. Текущая или предшествовавшая дистанционная лучевая терапия таза в течение 5 лет после поступления
  4. Предшествующее лечение препаратами на основе аденовируса
  5. Подозрение на повышенную чувствительность к IFN alfa2b
  6. Симптоматическая инфекция мочевыводящих путей или бактериальный цистит (после удовлетворительного лечения пациенты могут быть включены в исследование)
  7. Клинически значимое и необъяснимое повышение показателей функции печени или почек
  8. Женщины, которые беременны или кормят грудью или отказываются использовать контрацепцию в любое время во время исследования.
  9. Любое другое серьезное заболевание или другие клинические данные, которые, по мнению исследователя, препятствуют включению в исследование.
  10. Злокачественное новообразование другой системы органов в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи и ≤ патологической опухоли-2 (pT2) уротелиальной карциномы верхних мочевых путей по крайней мере через 24 месяца после нефроуретерэктомии. Также исключаются пациенты с раком мочеполовой системы, кроме уротелиального рака или рака предстательной железы, которые находятся под активным наблюдением (см. критерий включения 9).
  11. Пациенты, которые не могут провести инстилляцию в течение 1 часа
  12. Пациенты, которые не переносят внутрипузырное введение доз или внутрипузырные хирургические манипуляции.

  13. Внутрипузырная терапия в течение 8 недель до начала исследуемого лечения, за исключением:

    • цитотоксические агенты (например, Митомицин С, доксорубицин и эпирубицин) при однократном введении сразу после процедуры ТУР, которая разрешена за 14–60 дней до начала исследуемого лечения.
    • предыдущая внутрипузырная терапия БЦЖ, которую можно провести не менее чем за 5 недель до диагностической биопсии, необходимой для включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АДСТИЛАДРИН
Внутрипузырное введение АДСТИЛАДРИНА в мочевой пузырь
Биологический: АДСТИЛАДРИН
Другие имена:
  • rAd-IFN/SYN3NODA
  • ИНСТИЛАДРИН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с полным ответом на основе пациентов с карциномой in situ (CIS) с сопутствующим папиллярным заболеванием высокой степени Та или Т1 или без него.
Временное ограничение: 12 месяцев
Считалось, что пациент из когорты CIS достиг полного выздоровления, если цитология мочи была указана как нормальная, атипичная, дегенеративная, реактивная, воспалительная или неспецифическая, а цистоскопия была отмечена как нормальная или с результатами, которые не включали доказательства низкой или высокой степени тяжести. -классный рецидив. Биопсия мочевого пузыря, если она проводилась (не обязательна), продемонстрировала отсутствие рецидивов низкой или высокой степени злокачественности.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность полного ответа у пациентов с CIS (с сопутствующим папиллярным заболеванием Та или Т1 или без него), достигших полного ответа.
Временное ограничение: До 57 месяцев
Продолжительность полного ответа (ПР) определяли как время от первого наблюдаемого ПР до документально подтвержденной неудачи лечения. Пациенты без неэффективности лечения подвергались цензуре при последней оценке заболевания, не обнаружившей неэффективности лечения, при этом неэффективность лечения определялась как рецидив заболевания высокой степени, прогрессирование заболевания или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше.
До 57 месяцев
Показатель бессобытийной выживаемости, где безсобытийная выживаемость определяется как выживаемость без рецидивов высокой степени (HGRF) у пациентов с болезнью Та или Т1 высокой степени (без сопутствующего CIS)
Временное ограничение: до 57 месяцев
Уровень полного ответа будет измеряться путем определения количества пациентов без рецидива заболевания высокой степени тяжести с использованием результатов цитологии мочи, цистоскопии и биопсии мочевого пузыря. Частота выживаемости HGRF на 3, 6, 9 и 12 месяцах и каждые 3 месяца до 24 месяца, а затем на 36, 48 и 57 месяцах.
до 57 месяцев
Продолжительность безрецидивной выживаемости высокой степени у пациентов с папиллярным заболеванием Та или Т1 высокой степени (с сопутствующим CIS или без него)
Временное ограничение: До 57 месяцев
Выживаемость HGRF определяли как время от первой дозы до первого рецидива заболевания высокой степени злокачественности (включая прогрессирование мышечно-инвазивного заболевания и смерть по любой причине). Пациенты без рецидива заболевания высокой степени были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания, не обнаружившей рецидива заболевания высокой степени.
До 57 месяцев
Частота цистэктомии через 12 месяцев, 2 года и 5 лет
Временное ограничение: 60 месяцев
Частота цистэктомии описывается как доля пациентов, перенесших радикальную цистэктомию по любой причине после первой дозы, в течение 12 месяцев, 2 лет и 5 лет.
60 месяцев
Общая выживаемость у всех пациентов
Временное ограничение: 60 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от первой дозы до смерти по любой причине. Пациенты, которые были еще живы, подвергались цензуре в последний день, когда было известно, что пациент жив. Общая выживаемость представляет собой оценку Каплана-Мейера функции выживаемости в каждый конкретный момент времени. 95% ДИ рассчитывается по формуле Гринвуда с логарифмическим преобразованием. Процент рассчитывается с использованием количества пациентов, указанного в заголовке столбца, в качестве знаменателя.
60 месяцев
Уровни антиаденовирусных антител для корреляции со скоростью ответа
Временное ограничение: 12 месяцев

Были проведены измерения уровней антиаденовирусных антител в каждый период приема препарата, при отмене лечения и через 12 месяцев. Считалось, что у пациента имеется положительный иммуногенный ответ на антиаденовирусные антитела, если титрование после исходного уровня демонстрировало увеличение разведения более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.

В таблице представлены данные в любое время в течение 12-месячного периода, что означает, что пациенты были включены в группу «Да», если у них при любом измерении во время исследования наблюдалось двукратное увеличение разведения по сравнению с исходным уровнем.
12 месяцев
Безопасность АДСТИЛАДРИНА
Временное ограничение: 60 месяцев
Контролировались тип, частота, взаимосвязь и тяжесть возникших при лечении АДСТИЛАДРИНА нежелательных явлений по оценке NCI-CTCAE V4.03.
60 месяцев
Устойчивость ответа в течение длительного периода наблюдения.
Временное ограничение: До 60 месяцев
Продолжительность жизни будет измеряться путем определения количества пациентов без рецидивов заболевания высокой степени тяжести с использованием результатов цитологии мочи, цистоскопии и биопсии мочевого пузыря, если есть клинические показания.
До 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ferring Pharmaceuticals

Соавторы

FKD Therapies Oy
Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rAd-IFN-CS-003
  • 000418 (Другой идентификатор: Ferring)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться