ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) u pacientů s vysokým stupněm, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nereagujícím nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC)
26. července 2024 aktualizováno: Ferring Pharmaceuticals
Fáze III, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) podávaného intravezikálně pacientům s vysokým stupněm BCG nereagujícího nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC)
Předchozí vícedávkové klinické studie fáze I a fáze II prokázaly, že ADSTILADRIN je bezpečná a účinná léčba BCG-refrakterní a recidivující NMIBC.
Tato studie fáze III je navržena tak, aby rozšířila tato pozorování s použitím vysoké dávky ADSTILADRINu u pacientů, kteří „nereagují na BCG“, což se týká pacientů s NMIBC vysokého stupně, u nichž je nepravděpodobné, že budou mít prospěch z další intravezikální BCG a neměli by je dostávat.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rekombinantní IFN alfa2b má pleiotropní účinky, které přispívají k protinádorové aktivitě u nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře (NMIBC).
ADSTILADRIN je nereplikující se adenovirový vektor obsahující lidský gen IFN alfa2b.
V kombinaci s pomocnou látkou Syn3 vede intravezikální podání rAd-IFN k transdukci viru do výstelky epiteliálních buněk v močovém měchýři.
Gen IFN alfa2b je začleněn do buněčné DNA, což vede k syntéze a expresi velkého množství proteinu IFN alfa2b.
Klinické studie potvrdily, že protein IFN alfa2b lze měřit v moči pacientů léčených přípravkem ADSTILADRIN do 24 hodin po podání dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
157
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
- Delaware Valley Urology, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7235
- University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Regional Urology
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu
- Umět dát informovaný souhlas
Nechte si při vstupu potvrdit patologickou zprávou:
Pouze karcinom in situ (CIS); Ta/T1 onemocnění vysokého stupně se současnou CIS; nebo Ta/T1 onemocnění vysokého stupně bez současného CIS
Jsou "BCG nereagující", což se týká pacientů s NMIBC vysokého stupně, u kterých je nepravděpodobné, že by z toho měli prospěch a kteří nebudou dostávat další intravezikální BCG. Termín „BCG nereagující“ zahrnuje pacienty, kteří nereagovali na léčbu BCG a mají trvalou recidivu vysokého stupně během 12 měsíců po zahájení BCG, a pacienty, kteří navzdory počáteční kompletní odpovědi (CR) na BCG relabují s vysokým stupněm CIS do 12 měsíců od jejich poslední intravezikální léčby BCG nebo relaps s Ta/T1 NMIBC vysokého stupně do 6 měsíců od jejich poslední intravezikální léčby BCG. Následující kritéria definují pacienty, kteří mohou být zahrnuti do studie:
Absolvoval alespoň 2 předchozí cykly BCG během 12měsíčního období – definované jako alespoň 5 ze 6 indukčních instilací BCG a alespoň 2 ze 3 instilací udržovací BCG nebo alespoň dvě ze šesti instilací druhého indukčního cyklu, kde se nepodává udržovací BCG
- Výjimka: ti, kteří mají onemocnění vysokého stupně T1 při prvním hodnocení po samotné indukci BCG (alespoň 5 ze 6 dávek), se mohou kvalifikovat bez progrese onemocnění
- V době recidivy nádoru by pacienti se samotným CIS nebo Ta/T1 vysokého stupně s CIS měli být do 12 měsíců od poslední expozice BCG a pacienti s Ta/T1 bez CIS by měli být do 6 měsíců od poslední expozice BCG
- Žádný maximální limit pro množství podaného BCG
- Všechny viditelné papilární tumory musí být resekovány a pacienti s přetrvávajícím onemocněním T1 po transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) by měli podstoupit další re-TURBT během 14 až 60 dnů před zahájením studijní léčby. Zřejmé oblasti SNS by také měly být fulgurovány.
- K dispozici po celou dobu studia
- Očekávaná délka života >2 roky, podle názoru výzkumníka
- Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo nižší
- Absence souběžného uroteliálního karcinomu horního traktu nebo uroteliálního karcinomu v prostatické uretře. osvobození od onemocnění horního traktu (pokud je klinicky indikováno), jak je indikováno žádným důkazem nádoru horního traktu buď intravenózním pyelogramem, retrográdním pyelogramem, počítačovou tomografií (CT) s urogramem nebo bez urogramu nebo MRI s urogramem nebo bez něj provedeným do 6 měsíců od zařazení
- Pacienti s karcinomem prostaty pod aktivním dohledem s nízkým rizikem progrese, definovaným jako prostatický specifický antigen (PSA) < 10 ng/dl, Gleasonovo skóre 6 a klinické stadium tumoru-1 (cT1), mohou být zařazeni do studie podle uvážení vyšetřovatele (viz vylučovací kritérium 10).
- Pacientky ve fertilním věku musí během období terapie používat maximálně účinnou antikoncepci, musí být ochotny používat antikoncepci po dobu 1 měsíce po poslední infuzi studovaného léku a při vstupu do této studie musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Jinak musí být pacientky po menopauze (minimálně 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní. „Maximálně účinná antikoncepce“ znamená, že pacientka, pokud je sexuálně aktivní, by měla používat kombinaci dvou metod antikoncepce, které jsou schváleny a uznány jako účinné regulačními orgány.
- Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotni používat metodu dvoubariérové antikoncepce po zařazení, v průběhu studie a po dobu 1 měsíce po poslední infuzi studovaného léku
- Adekvátní laboratorní hodnoty
Kritéria vyloučení:
Současné nebo předchozí známky svalové invazivní (muscularis propria) nebo metastatického onemocnění prezentované při screeningové návštěvě. Příklady, které zvyšují riziko metastatického onemocnění, jsou (mimo jiné):
- Přítomnost lymfovaskulární invaze a/mikropapilárního onemocnění, jak je ukázáno v histologii vzorku biopsie
- Pacienti s onemocněním T1 doprovázeným přítomností hydronefrózy sekundární k primárnímu nádoru
- Současná systémová léčba rakoviny močového měchýře
- Současná nebo předchozí radioterapie pánevním zevním paprskem do 5 let od vstupu
- Předchozí léčba léky na bázi adenoviru
- Podezření na přecitlivělost na IFN alfa2b
- Symptomatická infekce močových cest nebo bakteriální cystitida (po úspěšné léčbě mohou pacienti vstoupit do studie)
- Klinicky významné a nevysvětlitelné zvýšené jaterní nebo renální funkční testy
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo se odmítají zavázat k užívání antikoncepce kdykoli během studie
- Jakékoli jiné významné onemocnění nebo jiné klinické nálezy, které by podle názoru zkoušejícího zabránily vstupu do studie
- Anamnéza malignity jiného orgánového systému za posledních 5 let, kromě léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a ≤ patologického tumoru-2 (pT2) uroteliálního karcinomu horního traktu nejméně 24 měsíců po nefroureterektomii. Vyloučeni jsou také pacienti s genitourinárními karcinomy jinými než uroteliální karcinom nebo karcinom prostaty, kteří jsou pod aktivním dohledem (viz zařazovací kritérium 9).
- Pacienti, kteří nemohou udržet instilaci po dobu 1 hodiny
- Pacienti, kteří netolerují intravezikální dávkování nebo intravezikální chirurgickou manipulaci
Intravezikální terapie během 8 týdnů před zahájením studijní léčby s výjimkou:
- cytotoxická činidla (např. Mitomycin C, doxorubicin a epirubicin), pokud jsou podávány jako jediná instilace bezprostředně po proceduře TURBT, která je povolena 14 až 60 dnů před zahájením studijní léčby
- předchozí intravezikální BCG terapie, kterou lze podat alespoň 5 týdnů před diagnostickou biopsií požadovanou pro vstup do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ADSTILADRIN
Intravezikální podání ADSTILADRINU do močového měchýře
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s kompletní mírou odezvy na základě pacientů s karcinomem in situ (CIS), s nebo bez doprovodného Ta nebo T1 papilárního onemocnění vysokého stupně.
Časové okno: 12 měsíců
|
U pacienta v kohortě CIS bylo shledáno, že dosáhl CR, kde byla cytologie moči hlášena jako normální, atypická, degenerativní, reaktivní, zánětlivá nebo nespecifická A cystoskopie byla hlášena jako normální nebo s nálezy, které nezahrnovaly důkazy nízkého nebo vysokého stupně - opakování stupně.
Biopsie močového měchýře, pokud byla provedena (není povinná), prokázala nepřítomnost recidivy nízkého nebo vysokého stupně.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvanlivost kompletní odpovědi u pacientů s CIS (s nebo bez doprovodného Ta nebo T1 papilárního onemocnění), kteří dosáhnou kompletní odpovědi.
Časové okno: Až 57 měsíců
|
Trvání kompletní odpovědi (CR) bylo definováno jako doba od první pozorované CR do dokumentovaného selhání léčby.
Pacienti bez selhání léčby byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění, které nevykazovalo selhání léčby, přičemž selhání léčby bylo definováno jako recidiva onemocnění vysokého stupně, progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
|
Až 57 měsíců
|
|
Míra přežití bez příznaků, kde přežití bez příhody je definováno jako přežití bez recidivy (HGRF) vysokého stupně u pacientů s Ta nebo T1 onemocněním vysokého stupně (bez současného CIS)
Časové okno: až 57 měsíců
|
Míra kompletní odpovědi bude měřena stanovením počtu pacientů bez recidivy onemocnění vysokého stupně s použitím výsledků cytologie moči, cystoskopie a biopsie močového měchýře.
Výskyt přežití HGRF ve 3., 6., 9. a 12. měsíci a každé 3 měsíce až do 24. měsíce a poté v 36., 48. a 57. měsíci.
|
až 57 měsíců
|
|
Trvanlivost přežití bez recidivy vysokého stupně u pacientů s papilárním onemocněním Ta nebo T1 vysokého stupně (s nebo bez souběžného CIS)
Časové okno: Až 57 měsíců
|
Přežití HGRF bylo definováno jako doba od první dávky do první recidivy onemocnění vysokého stupně (včetně progrese svalově invazivního onemocnění a úmrtí z jakékoli příčiny).
Pacienti bez recidivy onemocnění vysokého stupně byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění, které nevykazovalo recidivu onemocnění vysokého stupně.
|
Až 57 měsíců
|
|
Incidence cystektomie ve 12 měsících, 2 letech a 5 letech
Časové okno: 60 měsíců
|
Incidence cystektomie je popsána jako podíl pacientů podstupujících radikální cystektomii z jakéhokoli důvodu po první dávce během 12 měsíců, 2 let a 5 let.
|
60 měsíců
|
|
Celková míra přežití u všech pacientů
Časové okno: 60 měsíců
|
Celková míra přežití byla definována jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří byli stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu.
Celková míra přežití je Kaplan-Meierův odhad funkce přežití v každém konkrétním časovém bodě.
95% CI se vypočítá pomocí Greenwoodova vzorce s log-log transformací.
Procento se vypočítá pomocí počtu pacientů v záhlaví sloupce jako jmenovatele.
|
60 měsíců
|
|
Hladiny anti-adenovirových protilátek pro korelaci s rychlostí odezvy
Časové okno: 12 měsíců
|
Bylo provedeno měření hladin anti-adenovirových protilátek v každém dávkovacím období, vysazení a po 12 měsících. Pacient byl považován za pacienta s pozitivní imunogenní odpovědí na antiadenovirové protilátky, pokud titrace po základní linii prokázala více než dvojnásobné zvýšení ředění oproti výchozí hodnotě. Tabulka představuje data kdykoli během období 12 měsíců, což znamená, že pacienti byli zahrnuti do skupiny Ano, pokud při jakémkoli měření během studie měli dvojnásobné zvýšení ředění oproti výchozí hodnotě. |
12 měsíců
|
|
Bezpečnost přípravku ADSTILADRIN
Časové okno: 60 měsíců
|
Byl sledován typ, incidence, příbuznost a závažnost nežádoucích účinků ADSTILADRINu vyvolaných léčbou, jak bylo hodnoceno NCI-CTCAE V4.03.
|
60 měsíců
|
|
Trvanlivost odezvy během dlouhodobého období sledování.
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Trvanlivost bude měřena stanovením počtu pacientů bez recidivy onemocnění vysokého stupně pomocí výsledků cytologie moči, cystoskopie a biopsie močového měchýře, pokud je to klinicky indikováno.
|
Až 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. září 2016
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
24. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění močového měchýře
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary močového měchýře
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
Další identifikační čísla studie
- rAd-IFN-CS-003
- 000418 (Jiný identifikátor: Ferring)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .