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ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) bei Patienten mit hochgradigem Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nicht ansprechendem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC)

26. Juli 2024 aktualisiert von: Ferring Pharmaceuticals

Eine offene Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von INSTILADRIN® (rAd-IFN)/Syn3) bei intravesikaler Verabreichung an Patienten mit hochgradigem, nicht auf BCG ansprechendem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC)

Frühere klinische Phase-I- und Phase-II-Mehrdosenstudien haben gezeigt, dass ADSTILADRIN eine sichere und wirksame Behandlung für BCG-refraktäres und rezidivierendes NMIBC ist. Diese Phase-III-Studie soll diese Beobachtungen unter Verwendung einer hohen Dosis von ADSTILADRIN bei Patienten erweitern, die „nicht auf BCG ansprechen“, was sich auf Patienten mit hochgradigem NMIBC bezieht, die wahrscheinlich nicht von weiterem intravesikalem BCG profitieren und kein weiteres intravesikales BCG erhalten sollten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rekombinantes IFN alpha2b hat pleiotrope Wirkungen, die zur Antitumoraktivität bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) beitragen. ADSTILADRIN ist ein nicht-replizierender Adenovirus-Vektor, der das humane IFN-alpha2b-Gen enthält. In Kombination mit dem Hilfsstoff Syn3 führt die intravesikale Verabreichung von rAd-IFN zur Transduktion des Virus in die Epithelzellauskleidung der Blase. Das IFN-alpha2b-Gen wird in die zelluläre DNA eingebaut, was zur Synthese und Expression großer Mengen des IFN-alpha2b-Proteins führt. Klinische Studien haben bestätigt, dass das IFN-Alpha2b-Protein im Urin von mit ADSTILADRIN behandelten Patienten innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung gemessen werden kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

157

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Keck School of Medicine at USC Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida - UF Health Davis Center Pavilion and Shands Med Plaza
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago - Comprehensive Cancer Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Delaware Valley Urology, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7235
        • University of North Carolina (UNC) - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Regional Urology
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Dept. of Urologic Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3900
        • The Univ. of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • University of Wisconsin - Madison

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung
  2. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

  3. Lassen Sie sich bei der Einreise durch einen Pathologiebericht bestätigen:

    Nur Carcinoma in situ (CIS); Ta/T1 hochgradige Erkrankung mit begleitendem CIS; oder hochgradige Ta/T1-Erkrankung ohne begleitendes CIS

  4. Sind „nicht auf BCG ansprechend“, was sich auf Patienten mit hochgradigem NMIBC bezieht, die wahrscheinlich nicht davon profitieren und die kein weiteres intravesikales BCG erhalten werden. Der Begriff „nicht auf BCG ansprechend“ umfasst Patienten, die auf die BCG-Behandlung nicht angesprochen haben und innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der BCG-Behandlung ein anhaltendes hochgradiges Rezidiv erleiden, sowie Patienten, die trotz eines anfänglichen vollständigen Ansprechens (CR) auf BCG einen hochgradigen Rückfall erleiden CIS innerhalb von 12 Monaten nach ihrer letzten intravesikalen Behandlung mit BCG oder Rückfall mit hochgradigem Ta/T1-NMIBC innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten intravesikalen Behandlung mit BCG. Die folgenden Kriterien definieren die Patienten, die in die Studie aufgenommen werden können:

    • innerhalb von 12 Monaten mindestens 2 vorherige BCG-Zyklen erhalten haben – definiert als mindestens 5 von 6 Instillationen von BCG zur Einführung und mindestens 2 von 3 Instillationen von Erhaltungs-BCG oder mindestens zwei von sechs Instillationen eines zweiten Einführungskurses, wo Wartung BCG nicht gegeben wird

      • Ausnahme: Diejenigen, die bei der ersten Bewertung nach Induktion von BCG allein (mindestens 5 von 6 Dosen) eine hochgradige T1-Erkrankung haben, können sich qualifizieren, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt
    • Zum Zeitpunkt des Tumorrezidivs sollten Patienten mit CIS allein oder hochgradigem Ta/T1 mit CIS innerhalb von 12 Monaten nach der letzten BCG-Exposition und Patienten mit Ta/T1 ohne CIS innerhalb von 6 Monaten nach der letzten BCG-Exposition sein
    • Keine Obergrenze für die verabreichte BCG-Menge
    • Alle sichtbaren papillären Tumoren müssen reseziert werden, und diejenigen mit persistierender T1-Erkrankung bei transurethraler Resektion des Blasentumors (TURBT) sollten sich einer zusätzlichen Re-TURBT innerhalb von 14 bis 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung unterziehen. Offensichtliche Bereiche von CIS sollten ebenfalls fulguriert werden.
  5. Verfügbar für die gesamte Dauer des Studiums
  6. Lebenserwartung >2 Jahre nach Meinung des Prüfarztes
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status 2 oder weniger
  8. Fehlen eines begleitenden Urothelkarzinoms der oberen Harnwege oder eines Urothelkarzinoms innerhalb der prostatischen Harnröhre. Freiheit von Erkrankungen der oberen Atemwege (falls klinisch indiziert), wie angezeigt durch keinen Nachweis eines Tumors der oberen Atemwege durch intravenöses Pyelogramm, retrogrades Pyelogramm, Computertomographie (CT) mit oder ohne Urogramm oder MRT mit oder ohne Urogramm durchgeführt innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
  9. Patienten mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung mit niedrigem Progressionsrisiko, definiert als prostataspezifisches Antigen (PSA) < 10 ng/dL, Gleason-Score 6 und Tumor-1 im klinischen Stadium (cT1), können nach eigenem Ermessen an der Studie teilnehmen des Prüfers (siehe Ausschlusskriterium 10).
  10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapiedauer eine maximal wirksame Empfängnisverhütung anwenden, bereit sein, für einen Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments zu verhüten, und bei Eintritt in diese Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Ansonsten müssen weibliche Patientinnen postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) oder chirurgisch steril sein. „Maximal wirksame Empfängnisverhütung“ bedeutet, dass die Patientin, wenn sie sexuell aktiv ist, eine Kombination aus zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden sollte, die von den Aufsichtsbehörden zugelassen und als wirksam anerkannt sind
  11. Männliche Patienten müssen bei der Aufnahme, während des Studienverlaufs und für 1 Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments chirurgisch steril oder bereit sein, eine doppelte Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden
  12. Ausreichende Laborwerte

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle oder frühere Anzeichen einer muskelinvasiven (Muscularis propria) oder metastasierenden Erkrankung, die beim Screening-Besuch vorgelegt wurden. Beispiele, die das Risiko einer Metastasierung erhöhen, sind (aber nicht beschränkt auf):

    • Vorhandensein einer lymphovaskulären Invasion und/einer mikropapillären Erkrankung, wie in der Histologie der Biopsieprobe gezeigt
    • Patienten mit T1-Erkrankung, begleitet von einer Hydronephrose als Folge des Primärtumors
  2. Aktuelle systemische Therapie bei Blasenkrebs
  3. Aktuelle oder frühere externe Strahlentherapie des Beckens innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt
  4. Vorherige Behandlung mit Adenovirus-basierten Medikamenten
  5. Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen IFN alfa2b
  6. Symptomatische Harnwegsinfektion oder bakterielle Zystitis (nach zufriedenstellender Behandlung können Patienten an der Studie teilnehmen)
  7. Klinisch signifikante und ungeklärte erhöhte Leber- oder Nierenfunktionswerte
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder sich weigern, sich während der Studie jederzeit zur Empfängnisverhütung zu verpflichten
  9. Jede andere signifikante Krankheit oder andere klinische Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme in die Studie verhindern würden
  10. Anamnestische Malignität anderer Organsysteme innerhalb der letzten 5 Jahre, außer behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und ≤ pathologischem Tumor-2 (pT2) Urothelkarzinom des oberen Trakts mindestens 24 Monate nach Nephroureterektomie. Auch Patienten mit anderen Urogenitalkarzinomen als Urothelkarzinom oder Prostatakarzinom, die unter aktiver Überwachung stehen, sind ausgeschlossen (siehe Einschlusskriterium 9)
  11. Patienten, die das Einträufeln nicht 1 Stunde lang halten können
  12. Patienten, die eine intravesikale Verabreichung oder eine intravesikale chirurgische Manipulation nicht vertragen

  13. Intravesikale Therapie innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Ausnahme von:

    • Zytostatika (z. Mitomycin C, Doxorubicin und Epirubicin), wenn es als einzelne Instillation unmittelbar nach einem TURBT-Verfahren verabreicht wird, das 14 bis 60 Tage vor Beginn der Studienbehandlung zulässig ist
    • vorherige intravesikale BCG-Therapie, die mindestens 5 Wochen vor der für den Studieneintritt erforderlichen diagnostischen Biopsie gegeben werden kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ADSTILADRIN
Intravesikale Verabreichung von ADSTILADRIN in die Blase
Biologisch: ADSTILADRIN
Andere Namen:
  • rAd-IFN/SYN3NODA
  • INSTILADRIN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit einer vollständigen Ansprechrate basierend auf Patienten mit Carcinoma in Situ (CIS), mit oder ohne begleitende hochgradige Ta- oder T1-Papillenerkrankung.
Zeitfenster: 12 Monate
Bei einem Patienten in der CIS-Kohorte wurde eine CR erreicht, wenn die Urinzytologie als normal, atypisch, degenerative, reaktiv, entzündlich oder unspezifisch gemeldet wurde UND die Zystoskopie als normal oder mit Befunden gemeldet wurde, die keine Hinweise auf einen niedrigen oder hohen Grad enthielten -gradiges Wiederauftreten. Sofern eine Blasenbiopsie durchgeführt wurde (nicht obligatorisch), zeigte sich, dass kein niedriggradiges oder hochgradiges Rezidiv auftrat.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhaftigkeit des vollständigen Ansprechens bei Patienten mit CIS (mit oder ohne begleitende Ta- oder T1-Papillenerkrankung), die ein vollständiges Ansprechen erreichen.
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
Die Dauer des vollständigen Ansprechens (CR) wurde als die Zeit von der ersten beobachteten CR bis zum dokumentierten Behandlungsversagen definiert. Patienten ohne Behandlungsversagen wurden bei der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, bei der kein Behandlungsversagen auftrat, wobei Behandlungsversagen als hochgradiges Wiederauftreten der Erkrankung, Krankheitsprogression oder Tod definiert wurde, je nachdem, was früher eintrat.
Bis zu 57 Monate
Rate des ereignisfreien Überlebens, wobei das ereignisfreie Überleben als HGRF-Überleben (High-grade Recurrence Free) bei Patienten mit hochgradiger Ta- oder T1-Erkrankung (ohne gleichzeitiges CIS) definiert ist.
Zeitfenster: bis zu 57 Monate
Die vollständige Ansprechrate wird gemessen, indem die Anzahl der Patienten ohne erneutes Auftreten einer hochgradigen Erkrankung anhand der Ergebnisse der Urinzytologie, Zystoskopie und Blasenbiopsie ermittelt wird. Inzidenz des HGRF-Überlebens in den Monaten 3, 6, 9 und 12 und alle 3 Monate bis zum 24. Monat und dann in den Monaten 36, 48 und 57.
bis zu 57 Monate
Dauerhaftigkeit des hochgradig rezidivfreien Überlebens bei Patienten mit hochgradiger Ta- oder T1-Papillenerkrankung (mit oder ohne gleichzeitiges CIS)
Zeitfenster: Bis zu 57 Monate
Das HGRF-Überleben wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Wiederauftreten einer hochgradigen Erkrankung (einschließlich muskelinvasiver Krankheitsprogression und Tod aus jeglicher Ursache) definiert. Patienten ohne hochgradiges Wiederauftreten der Erkrankung wurden bei der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, bei der kein hochgradiges Wiederauftreten der Erkrankung auftrat.
Bis zu 57 Monate
Inzidenz von Zystektomien nach 12 Monaten, 2 Jahren und 5 Jahren
Zeitfenster: 60 Monate
Die Inzidenz einer Zystektomie wird als der Anteil der Patienten beschrieben, die sich aus irgendeinem Grund nach der ersten Dosis, innerhalb von 12 Monaten, 2 Jahren und 5 Jahren einer radikalen Zystektomie unterziehen.
60 Monate
Gesamtüberlebensrate bei allen Patienten
Zeitfenster: 60 Monate
Die Gesamtüberlebensrate wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Patienten, die noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem der Patient zuletzt am Leben war. Die Gesamtüberlebensrate ist eine Kaplan-Meier-Schätzung der Überlebensfunktion zu jedem bestimmten Zeitpunkt. Das 95 %-KI wird mithilfe der Greenwood-Formel mit einer Log-Log-Transformation berechnet. Der Prozentsatz wird anhand der Anzahl der Patienten in der Spaltenüberschrift als Nenner berechnet.
60 Monate
Anti-Adenovirus-Antikörperspiegel für Korrelation mit der Ansprechrate
Zeitfenster: 12 Monate

Die Messung der antiadenoviralen Antikörperspiegel erfolgte bei jedem Dosierungszeitraum, bei jedem Entzug und nach 12 Monaten. Es wurde davon ausgegangen, dass ein Patient eine positive immunogene Reaktion auf anti-adenovirale Antikörper aufwies, wenn eine Titration nach Studienbeginn einen mehr als zweifachen Anstieg der Verdünnung gegenüber dem Ausgangswert zeigte.

Die Tabelle stellt Daten zu jedem Zeitpunkt während des 12-Monats-Zeitraums dar, was bedeutet, dass die Patienten in die Ja-Gruppe aufgenommen wurden, wenn sie bei irgendeiner Messung während des Versuchs einen zweifachen Anstieg der Verdünnung gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen.
12 Monate
Sicherheit von ADSTILADRIN
Zeitfenster: 60 Monate
Art, Häufigkeit, Zusammenhang und Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse von ADSTILADRIN gemäß NCI-CTCAE V4.03 wurden überwacht.
60 Monate
Dauerhaftigkeit der Reaktion während der langfristigen Nachbeobachtungszeit.
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
Die Dauerhaftigkeit wird gemessen, indem die Anzahl der Patienten ohne erneutes Auftreten einer hochgradigen Erkrankung anhand der Ergebnisse der Urinzytologie, Zystoskopie und Blasenbiopsie, sofern klinisch angezeigt, ermittelt wird.
Bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ferring Pharmaceuticals

Mitarbeiter

FKD Therapies Oy
Society of Urologic Oncology Clinical Trials Consortium

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen Boorjian, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • rAd-IFN-CS-003
  • 000418 (Andere Kennung: Ferring)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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