ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) bei Patienten mit hochgradigem Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nicht ansprechendem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

3. Lassen Sie sich bei der Einreise durch einen Pathologiebericht bestätigen:

   Nur Carcinoma in situ (CIS); Ta/T1 hochgradige Erkrankung mit begleitendem CIS; oder hochgradige Ta/T1-Erkrankung ohne begleitendes CIS

4. Sind „nicht auf BCG ansprechend“, was sich auf Patienten mit hochgradigem NMIBC bezieht, die wahrscheinlich nicht davon profitieren und die kein weiteres intravesikales BCG erhalten werden. Der Begriff „nicht auf BCG ansprechend“ umfasst Patienten, die auf die BCG-Behandlung nicht angesprochen haben und innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der BCG-Behandlung ein anhaltendes hochgradiges Rezidiv erleiden, sowie Patienten, die trotz eines anfänglichen vollständigen Ansprechens (CR) auf BCG einen hochgradigen Rückfall erleiden CIS innerhalb von 12 Monaten nach ihrer letzten intravesikalen Behandlung mit BCG oder Rückfall mit hochgradigem Ta/T1-NMIBC innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten intravesikalen Behandlung mit BCG. Die folgenden Kriterien definieren die Patienten, die in die Studie aufgenommen werden können:

   • innerhalb von 12 Monaten mindestens 2 vorherige BCG-Zyklen erhalten haben – definiert als mindestens 5 von 6 Instillationen von BCG zur Einführung und mindestens 2 von 3 Instillationen von Erhaltungs-BCG oder mindestens zwei von sechs Instillationen eines zweiten Einführungskurses, wo Wartung BCG nicht gegeben wird

     • Ausnahme: Diejenigen, die bei der ersten Bewertung nach Induktion von BCG allein (mindestens 5 von 6 Dosen) eine hochgradige T1-Erkrankung haben, können sich qualifizieren, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt
   • Zum Zeitpunkt des Tumorrezidivs sollten Patienten mit CIS allein oder hochgradigem Ta/T1 mit CIS innerhalb von 12 Monaten nach der letzten BCG-Exposition und Patienten mit Ta/T1 ohne CIS innerhalb von 6 Monaten nach der letzten BCG-Exposition sein
   • Keine Obergrenze für die verabreichte BCG-Menge
   • Alle sichtbaren papillären Tumoren müssen reseziert werden, und diejenigen mit persistierender T1-Erkrankung bei transurethraler Resektion des Blasentumors (TURBT) sollten sich einer zusätzlichen Re-TURBT innerhalb von 14 bis 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung unterziehen. Offensichtliche Bereiche von CIS sollten ebenfalls fulguriert werden.
5. Verfügbar für die gesamte Dauer des Studiums
6. Lebenserwartung >2 Jahre nach Meinung des Prüfarztes
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Status 2 oder weniger
8. Fehlen eines begleitenden Urothelkarzinoms der oberen Harnwege oder eines Urothelkarzinoms innerhalb der prostatischen Harnröhre. Freiheit von Erkrankungen der oberen Atemwege (falls klinisch indiziert), wie angezeigt durch keinen Nachweis eines Tumors der oberen Atemwege durch intravenöses Pyelogramm, retrogrades Pyelogramm, Computertomographie (CT) mit oder ohne Urogramm oder MRT mit oder ohne Urogramm durchgeführt innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
9. Patienten mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung mit niedrigem Progressionsrisiko, definiert als prostataspezifisches Antigen (PSA) < 10 ng/dL, Gleason-Score 6 und Tumor-1 im klinischen Stadium (cT1), können nach eigenem Ermessen an der Studie teilnehmen des Prüfers (siehe Ausschlusskriterium 10).
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapiedauer eine maximal wirksame Empfängnisverhütung anwenden, bereit sein, für einen Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments zu verhüten, und bei Eintritt in diese Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Ansonsten müssen weibliche Patientinnen postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) oder chirurgisch steril sein. „Maximal wirksame Empfängnisverhütung“ bedeutet, dass die Patientin, wenn sie sexuell aktiv ist, eine Kombination aus zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden sollte, die von den Aufsichtsbehörden zugelassen und als wirksam anerkannt sind
11. Männliche Patienten müssen bei der Aufnahme, während des Studienverlaufs und für 1 Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments chirurgisch steril oder bereit sein, eine doppelte Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden
12. Ausreichende Laborwerte

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Anzeichen einer muskelinvasiven (Muscularis propria) oder metastasierenden Erkrankung, die beim Screening-Besuch vorgelegt wurden. Beispiele, die das Risiko einer Metastasierung erhöhen, sind (aber nicht beschränkt auf):

   • Vorhandensein einer lymphovaskulären Invasion und/einer mikropapillären Erkrankung, wie in der Histologie der Biopsieprobe gezeigt
   • Patienten mit T1-Erkrankung, begleitet von einer Hydronephrose als Folge des Primärtumors
2. Aktuelle systemische Therapie bei Blasenkrebs
3. Aktuelle oder frühere externe Strahlentherapie des Beckens innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt
4. Vorherige Behandlung mit Adenovirus-basierten Medikamenten
5. Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen IFN alfa2b
6. Symptomatische Harnwegsinfektion oder bakterielle Zystitis (nach zufriedenstellender Behandlung können Patienten an der Studie teilnehmen)
7. Klinisch signifikante und ungeklärte erhöhte Leber- oder Nierenfunktionswerte
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder sich weigern, sich während der Studie jederzeit zur Empfängnisverhütung zu verpflichten
9. Jede andere signifikante Krankheit oder andere klinische Befunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme in die Studie verhindern würden
10. Anamnestische Malignität anderer Organsysteme innerhalb der letzten 5 Jahre, außer behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und ≤ pathologischem Tumor-2 (pT2) Urothelkarzinom des oberen Trakts mindestens 24 Monate nach Nephroureterektomie. Auch Patienten mit anderen Urogenitalkarzinomen als Urothelkarzinom oder Prostatakarzinom, die unter aktiver Überwachung stehen, sind ausgeschlossen (siehe Einschlusskriterium 9)
11. Patienten, die das Einträufeln nicht 1 Stunde lang halten können
12. Patienten, die eine intravesikale Verabreichung oder eine intravesikale chirurgische Manipulation nicht vertragen

13. Intravesikale Therapie innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit Ausnahme von:

    • Zytostatika (z. Mitomycin C, Doxorubicin und Epirubicin), wenn es als einzelne Instillation unmittelbar nach einem TURBT-Verfahren verabreicht wird, das 14 bis 60 Tage vor Beginn der Studienbehandlung zulässig ist
    • vorherige intravesikale BCG-Therapie, die mindestens 5 Wochen vor der für den Studieneintritt erforderlichen diagnostischen Biopsie gegeben werden kann