ADSTILADRIN (=INSTILADRIN) hos pasienter med høygradig, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ikke-reagerende ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
2. Kunne gi informert samtykke

3. Har ved innreise bekreftet av en patologirapport:

   Kun karsinom in situ (CIS); Ta/T1 høygradig sykdom med samtidig CIS; eller Ta/T1 høygradig sykdom uten samtidig CIS

4. Er "BCG Unresponsive" som refererer til pasienter med høygradig NMIBC som neppe vil ha nytte av og som ikke vil få ytterligere intravesikal BCG. Begrepet "BCG som ikke reagerer" inkluderer pasienter som ikke responderte på BCG-behandling og har et vedvarende høygradig residiv innen 12 måneder etter at BCG ble startet, og de som til tross for en initial fullstendig respons (CR) på BCG, får tilbakefall med høygradig CIS innen 12 måneder etter deres siste intravesikale behandling med BCG eller tilbakefall med høygradig Ta/T1 NMIBC innen 6 måneder etter deres siste intravesikale behandling med BCG. Følgende kriterier definerer pasientene som kan inkluderes i studien:

   • Har mottatt minst 2 tidligere kurer med BCG i løpet av en 12 måneders periode - definert som minst 5 av 6 instillasjon av BCG instillasjon og minst 2 av 3 instillasjoner av vedlikeholds BCG, eller minst to av seks instillasjoner av et andre induksjonskur, hvor vedlikehold BCG ikke er gitt

     • Unntak: de som har T1 høygradig sykdom ved første evaluering etter induksjon av BCG alene (minst 5 av 6 doser) kan kvalifisere i fravær av sykdomsprogresjon
   • På tidspunktet for tilbakefall av tumor bør pasienter med CIS alene eller høygradig Ta/T1 med CIS være innen 12 måneder etter siste eksponering for BCG og pasienter med Ta/T1 uten CIS bør være innen 6 måneder etter siste eksponering for BCG
   • Ingen maksimal grense for administrert mengde BCG
   • Alle synlige papillære svulster må reseksjoneres, og de med vedvarende T1-sykdom på transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) bør gjennomgå en ytterligere re-TURBT innen 14 til 60 dager før studiebehandlingen starter. Åpenbare områder av CIS bør også være fulgurated.
5. Tilgjengelig under hele studiets varighet
6. Forventet levealder >2 år, etter utrederens oppfatning
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 2 eller mindre
8. Fravær av samtidig urotelialt karsinom i øvre kanal eller urotelialt karsinom i prostataurethra. Frihet fra sykdommer i øvre luftveier (hvis klinisk indisert) som indikert av ingen tegn på svulst i øvre del av luftveiene ved verken intravenøst ​​pyelogram, retrograd pyelogram, computertomografi (CT) skanning med eller uten urogram, eller MR med eller uten urogram utført innen 6 måneder etter påmelding
9. Pasienter med prostatakreft på aktiv overvåking med lav risiko for progresjon, definert som prostata-spesifikt antigen (PSA) < 10 ng/dL, Gleason-skåre 6 og klinisk stadium tumor-1 (cT1) tillates å være med i studien etter eget skjønn av utrederen (se eksklusjonskriterium 10).
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden, må være villige til å bruke prevensjon i 1 måned etter siste infusjon av studiemedikamenter og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved inntreden i denne studien. Ellers må kvinnelige pasienter være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile. "Maksimalt effektiv prevensjon" betyr at pasienten, hvis seksuelt aktiv, bør bruke en kombinasjon av to metoder for prevensjon som er godkjent og anerkjent for å være effektive av regulatoriske byråer
11. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode ved registrering, i løpet av studien og i 1 måned etter siste infusjon av studiemedisin
12. Tilstrekkelige laboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere bevis på muskelinvasiv (muscularis propria) eller metastatisk sykdom presentert ved screeningbesøket. Eksempler som øker risikoen for metastatisk sykdom er (men ikke begrenset til):

   • Tilstedeværelse av lymfovaskulær invasjon og/mikropapillær sykdom som vist i histologien til biopsiprøven
   • Pasienter med T1-sykdom ledsaget av tilstedeværelsen av hydronefrose sekundært til den primære svulsten
2. Nåværende systemisk terapi for blærekreft
3. Nåværende eller tidligere bekken ekstern strålebehandling innen 5 år etter inntreden
4. Tidligere behandling med adenovirusbaserte legemidler
5. Mistenkt overfølsomhet overfor IFN alfa2b
6. Symptomatisk urinveisinfeksjon eller bakteriell cystitt (når den er tilfredsstillende behandlet, kan pasienter delta i studien)
7. Klinisk signifikante og uforklarlige forhøyede lever- eller nyrefunksjonstester
8. Kvinner som er gravide eller ammer eller nekter å forplikte seg til å bruke prevensjon når som helst under studien
9. Enhver annen betydelig sykdom eller andre kliniske funn som etter utrederens oppfatning ville forhindret studiestart
10. Anamnese med malignitet i andre organsystemer i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og ≤ patologisk tumor-2 (pT2) øvre traktus urotelialt karsinom minst 24 måneder etter nefroureterektomi. Også pasienter med andre genitourinære kreftformer enn urotelkreft eller prostatakreft som er under aktiv overvåking er ekskludert (se inklusjonskriterium 9)
11. Pasienter som ikke kan holde instillasjonen i 1 time
12. Pasienter som ikke tåler intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulasjon

13. Intravesikal terapi innen 8 uker før start av studiebehandling med unntak av:

    • cytotoksiske midler (f.eks. Mitomycin C, doksorubicin og epirubicin) når det administreres som en enkelt instillasjon umiddelbart etter en TURBT-prosedyre som er tillatt mellom 14 og 60 dager før studiebehandlingen starter
    • tidligere intravesikal BCG-behandling, som kan gis minst 5 uker før den diagnostiske biopsien som kreves for å gå inn i studien