뇌하수체 기능 저하증 환자에서 GH의 지방분해 효과
2020년 3월 25일 업데이트: University of Aarhus
뇌하수체 기능 저하증 환자에서 GH의 지방 분해 효과: 분자 메커니즘 및 일시적 패턴.
성장 호르몬(GH)은 종방향 뼈 성장과 체세포 발달에 필수적입니다. 이러한 단백질 단백동화 효과에는 충분한 영양 공급이 필요합니다. 단식 및 칼로리 제한 동안 GH는 주로 지방 대사를 촉진합니다.
GH는 많은 조직에서 인슐린의 효과를 중화하며, 그 중 골격근에서 인슐린 자극에 의한 포도당 섭취가 가장 광범위하게 연구되었습니다. 증가된 유리지방산과 포도당 사이의 기질 경쟁이 메커니즘으로 제안되었으며, 이 가설은 GH의 지방 대사 효과를 억제하는 니코틴산인 아시피목스를 통해 기계론적으로 테스트될 수 있습니다.
가설은 골격근에서 인슐린 자극에 의한 포도당 흡수에 대한 GH의 억제 효과가 아시피목스에 의한 지방 대사 억제에 의해 제거된다는 것입니다.
이를 조사하기 위해 문서화된 GH 결핍이 있는 8명의 성인 뇌하수체 뇌하수체 환자를 각각 GH와 아시피목스의 존재 및 부재에서 연구하고 골격근 및 피하 지방 조직의 생검을 분석할 것입니다.
성장 호르몬과 지방 대사의 영향에 대한 지식은 장기적 안목뿐만 아니라 장기적 안목에서도 과체중 및 제2형 당뇨병에서 영양실조 및 섭식 장애에 이르는 성장 장애를 이해하는 데 매우 중요합니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aarhus, 덴마크, 8000
- University Hospital of Aarhus
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 문서화 된 GH 결핍증이있는 뇌하수체 환자
제외 기준:
- 다른 중요한 질병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아시피목스/GH 치환
약물: 아시피목스 정제 아시피목스 250mg 250mg을 조사일 이전 및 조사일 동안 4회 투여 다른 이름: 정제 올베탐 250mg 평소처럼 GH 대체를 계속하십시오.
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Acipimox는 조사일 전과 조사일 중에 4회 투여됩니다.
Acipimox는 GH의 지방분해 효과를 억제하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
일반적으로 GH 대체
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활성 비교기: 아시피목스/GH 일시정지
약물: 아시피목스 정제 아시피목스 250mg 250mg을 조사일 이전 및 조사일 동안 4회 투여 다른 이름: 정제 올베탐 250mg 연구일 전날까지 GH 대체를 일시 중지합니다.
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Acipimox는 조사일 전과 조사일 중에 4회 투여됩니다.
Acipimox는 GH의 지방분해 효과를 억제하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
실험일 2일전 GH 치환 일시정지
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위약 비교기: 위약/GH 대체
약물: 위약 정제 평소처럼 GH 대체를 계속합니다.
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일반적으로 GH 대체
위약은 조사일 전과 조사일 동안 4회 투여됩니다.
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위약 비교기: 위약/GH 일시 중지
약물: 위약 정제 연구일 이전까지 GH 대체를 일시 중지합니다.
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실험일 2일전 GH 치환 일시정지
위약은 조사일 전과 조사일 동안 4회 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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클램프 조건 전 및 동안 FFA(유리 지방산)에 대한 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정된 지방분해 활성.
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Western blotting 및 qPCR로 측정한 지방 및 골격근 조직의 GH 신호 단백질 및 유전자 표적
기간: 1,5년
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1,5년
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M 값과 GIR(포도당 주입 속도)로 측정한 인슐린 감수성
기간: 6 개월
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6 개월
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간접 열량계, 삼중수소 포도당, 순환 호르몬 및 대사산물로 측정한 기질 대사
기간: 일년
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일년
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PDH 활성 검정에 의해 측정된 골격근에서의 PDH(피루베이트 탈수소효소) 활성
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 22일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 25일
마지막으로 확인됨
2017년 10월 1일
추가 정보
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