インビボでの下垂体機能低下患者におけるGHの脂肪分解効果
2020年3月25日 更新者:University of Aarhus
インビボでの下垂体機能低下患者における GH の脂肪分解効果: 分子機構と時間的パターン。
成長ホルモン (GH) は、縦方向の骨の成長と体細胞の発達に不可欠です。 これらのタンパク質同化作用には十分な栄養供給が必要です。 絶食中およびカロリー制限中、GH は主に脂肪代謝を促進します。
GH は多くの組織でインスリンの効果を打ち消しますが、その中で骨格筋におけるインスリン刺激によるグルコース取り込みが最も広く研究されています。 上昇した遊離脂肪酸とグルコースの間の基質競合が機構として示唆されており、この仮説は、GHの脂肪代謝効果を抑制するニコチン酸であるアシピモックスを用いて機構的に検証することができる。
仮説は、骨格筋におけるインスリン刺激性グルコース取り込みに対する GH の抑制効果が、アシピモックスによる脂肪代謝の阻害によって回避されるというものです。
これを調査するために、GH欠乏症が確認されている8人の成人下垂体機能低下患者をそれぞれGHおよびアシピモックスの存在下および非存在下で研究し、骨格筋および皮下脂肪組織からの生検を分析する。
成長ホルモンと脂肪代謝の影響に関する知識は、過体重や 2 型糖尿病から栄養失調や摂食障害に至るまでの成長障害を理解するために、遠視的だけでなく近視的にも非常に重要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8000
- University Hospital of Aarhus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- GH欠乏症が証明されている下垂体機能低下症の患者
除外基準:
- その他の重大な病気
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アシピモックス/GH 代替品
薬剤: アシピモックス錠 アシピモックス 250 mg を調査日の前後に 4 回投与 他名: オルベタム錠 250 mg 通常どおり GH 置換を継続します。
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アシピモックスは調査日の前と調査中に4回投与されます。
アシピモックスは、GH の脂肪分解効果を抑制するために使用されます。
他の名前:
いつも通りGH交代
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アクティブコンパレータ:アシピモックス/GHの一時停止
薬剤: アシピモックス錠 アシピモックス 250 mg を調査日の前日および調査日中に 4 回投与 他名: オルベタム錠 250 mg 調査日の数日前まで GH 置換を一時停止します。
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アシピモックスは調査日の前と調査中に4回投与されます。
アシピモックスは、GH の脂肪分解効果を抑制するために使用されます。
他の名前:
GH 置換は実験日の 2 日前に一時停止します。
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プラセボコンパレーター:プラセボ/GH 代替品
薬剤: プラセボ錠剤 通常どおり GH 置換を継続します。
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いつも通りGH交代
プラセボは調査日の前と調査中に 4 回投与されます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ/GHの一時停止
薬剤: プラセボ錠剤 研究日の数日前まで GH 置換を一時停止します。
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GH 置換は実験日の 2 日前に一時停止します。
プラセボは調査日の前と調査中に 4 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脂肪分解活性は、クランプ条件前およびクランプ条件中の FFA (遊離脂肪酸) の曲線下面積 (AUC) として測定されました。
時間枠:1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ウエスタンブロッティングおよびqPCRによって測定された脂肪および骨格筋組織におけるGHシグナル伝達タンパク質および遺伝子標的
時間枠:1.5年
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1.5年
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M 値と GIR (ブドウ糖注入速度) によって測定されるインスリン感受性
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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間接熱量測定、トリチウム化グルコース、循環ホルモンおよび代謝産物によって測定される基質代謝
時間枠:1年
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1年
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PDH 活性アッセイによって測定された骨格筋における PDH (ピルビン酸デヒドロゲナーゼ) 活性
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Jens Otto L Jørgensen, Professor、University Hospital of Aarhus
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月10日
一次修了 (実際)
2016年12月22日
研究の完了 (実際)
2016年12月22日
試験登録日
最初に提出
2016年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月25日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。