Efekty lipolityczne GH u pacjentów z niedoczynnością przysadki in vivo
25 marca 2020 zaktualizowane przez: University of Aarhus
Efekty lipolityczne GH u pacjentów z niedoczynnością przysadki in vivo: mechanizmy molekularne i wzorce czasowe.
Hormon wzrostu (GH) jest niezbędny do podłużnego wzrostu kości i rozwoju somatycznego. Te efekty anaboliczne białek wymagają wystarczającej podaży składników odżywczych. Podczas postu i restrykcji kalorycznej GH w przeważającej mierze promuje metabolizm tłuszczów.
GH przeciwdziała działaniu insuliny w wielu tkankach, z których najszerzej badano stymulowany insuliną wychwyt glukozy w mięśniach szkieletowych. Jako mechanizm sugeruje się współzawodnictwo substratowe między podwyższonymi wolnymi kwasami tłuszczowymi a glukozą, a hipotezę tę można przetestować mechanistycznie za pomocą acipimoksu, który jest kwasem nikotynowym, który hamuje działanie GH metabolizujące tłuszcz.
Hipotezą jest, że hamujący wpływ GH na stymulowany insuliną wychwyt glukozy w mięśniach szkieletowych jest niwelowany przez indukowane przez acipimox hamowanie metabolizmu tłuszczów.
Aby to zbadać, ośmiu dorosłych pacjentów z niedoczynnością przysadki i udokumentowanym niedoborem GH zostanie zbadanych w obecności i nieobecności odpowiednio GH i acipimoksu, a także zostaną przeanalizowane biopsje mięśni szkieletowych i podskórnej tkanki tłuszczowej.
Znajomość wpływu hormonu wzrostu i metabolizmu tłuszczów może mieć ogromne znaczenie dla zrozumienia zaburzeń wzrostu, od nadwagi i cukrzycy typu 2 po niedożywienie i zaburzenia odżywiania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- niedoczynność przysadki z udokumentowanym niedoborem GH
Kryteria wyłączenia:
- inna poważna choroba
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Substytucja acipimoks/GH
Lek: Acipimox Tabletka Acipimox 250 mg podawana 4 razy przed iw dniu badania Inna nazwa: Tabletka Olbetam 250 mg Kontynuować substytucję GH jak zwykle.
|
Acipimox podaje się 4 razy przed iw dniu badania.
Acipimox jest stosowany do tłumienia lipolitycznego działania GH.
Inne nazwy:
Substytucja GH jak zwykle
|
|
Aktywny komparator: Acipimoks/GH pauza
Lek: Acipimox tabletka Acipimox 250 mg podawany 4 razy przed iw dniu badania Inna nazwa: Tabletka Olbetam 250 mg Wstrzymanie substytucji GH na dni poprzedzające dzień badania.
|
Acipimox podaje się 4 razy przed iw dniu badania.
Acipimox jest stosowany do tłumienia lipolitycznego działania GH.
Inne nazwy:
Pauza w substytucji GH dwa dni przed dniem eksperymentu
|
|
Komparator placebo: Substytucja placebo/GH
Lek: tabletki placebo Kontynuuj substytucję GH jak zwykle.
|
Substytucja GH jak zwykle
Placebo podaje się 4 razy przed iw dniu badania.
|
|
Komparator placebo: Pauza placebo/GH
Lek: tabletki placebo Wstrzymaj substytucję GH na kilka dni przed dniem badania.
|
Pauza w substytucji GH dwa dni przed dniem eksperymentu
Placebo podaje się 4 razy przed iw dniu badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aktywność lipolityczna mierzona jako pole pod krzywą (AUC) dla FFA (wolnego kwasu tłuszczowego) przed iw warunkach zaciskania.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Białka sygnałowe GH i cele genowe w tkance tłuszczowej i mięśniach szkieletowych mierzone metodą Western blotting i qPCR
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Wrażliwość na insulinę mierzona wartością M i GIR (szybkość wlewu glukozy)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Metabolizm substratu mierzony za pomocą kalorymetrii pośredniej, trytowanej glukozy oraz krążących hormonów i metabolitów
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Aktywność PDH (dehydrogenazy pirogronianowej) w mięśniach szkieletowych mierzona testem aktywności PDH
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 maja 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby podwzgórza
- Hiperinsulinizm
- Choroby przysadki
- Insulinooporność
- Choroby mózgu
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Niedoczynność przysadki
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Acipimoks
Inne numery identyfikacyjne badania
- GHD01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .