Lipolytické účinky GH u pacientů s hypofýzou in vivo
25. března 2020 aktualizováno: University of Aarhus
Lipolytické účinky GH u pacientů s hypofýzou in vivo: Molekulární mechanismy a časové vzorce.
Růstový hormon (GH) je nezbytný pro podélný růst kostí a somatický vývoj. Tyto proteinové anabolické účinky vyžadují dostatečný přísun živin. Během půstu a kalorické restrikce GH podporuje především metabolismus tuků.
GH působí proti účinku inzulínu v mnoha tkáních, z nichž inzulínem stimulované vychytávání glukózy v kosterním svalstvu bylo nejrozsáhleji studováno. Jako mechanismus je navržena substrátová konkurence mezi zvýšenými volnými mastnými kyselinami a glukózou a tato hypotéza může být testována mechanicky pomocí acipimoxu, což je kyselina nikotinová, která potlačuje účinky GH metabolizující tuky.
Hypotézou je, že supresivní účinek GH na inzulinem stimulovaný příjem glukózy v kosterním svalu je odstraněn acipimoxem indukovanou inhibicí metabolismu tuků.
Aby bylo možné toto prozkoumat, bude studováno osm dospělých pacientů s hypofýzou s dokumentovaným deficitem GH v přítomnosti a nepřítomnosti GH a acipimoxu a budou analyzovány biopsie z kosterního svalstva a podkožní tukové tkáně.
Poznatky o účincích růstového hormonu a metabolismu tuků mohou mít z krátkodobého i dlouhodobého hlediska velký význam pro pochopení poruch růstu od nadváhy a diabetu 2. typu až po malnutrici a poruchy příjmu potravy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- hypofyzární pacienti s dokumentovaným deficitem GH
Kritéria vyloučení:
- jiné závažné onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Acipimox/GH substituce
Lék: Acipimox Tableta Acipimox 250 mg podaný 4krát před a během dne vyšetření Jiný název: Tableta Olbetam 250 mg Pokračujte v substituci růstového hormonu jako obvykle.
|
Acipimox se podává 4krát před a během dne vyšetření.
Acipimox se používá k potlačení lipolytického účinku GH.
Ostatní jména:
Substituce GH jako obvykle
|
|
Aktivní komparátor: Acipimox/GH pauza
Lék: Acipimox Tableta Acipimox 250 mg podaný 4krát před a během dne studie Jiný název: Tableta Olbetam 250 mg Pozastavení substituce růstovým hormonem na dny před dnem studie.
|
Acipimox se podává 4krát před a během dne vyšetření.
Acipimox se používá k potlačení lipolytického účinku GH.
Ostatní jména:
GH substituční pauza dva dny před experimentálním dnem
|
|
Komparátor placeba: Substituce placeba/GH
Lék: Placebo tablety Pokračujte v substituci GH jako obvykle.
|
Substituce GH jako obvykle
Placebo se podává 4krát před a během dne vyšetřování.
|
|
Komparátor placeba: Placebo/GH pauza
Lék: Placebo tablety Pozastavit substituci GH na dny před dnem studie.
|
GH substituční pauza dva dny před experimentálním dnem
Placebo se podává 4krát před a během dne vyšetřování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Lipolytická aktivita měřená jako plocha pod křivkou (AUC) pro FFA (volné mastné kyseliny) před a během svorkových podmínek.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Signální proteiny GH a genové cíle v tkáních tukových a kosterních svalů měřené pomocí western blottingu a qPCR
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
Citlivost na inzulín měřená hodnotou M a GIR (rychlost infuze glukózy)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Metabolismus substrátu měřený nepřímou kalorimetrií, tritiovaná glukóza a cirkulující hormony a metabolity
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Aktivita PDH (pyruvátdehydrogenázy) v kosterním svalu měřená testem aktivity PDH
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
22. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Hypotalamická onemocnění
- Hyperinzulinismus
- Nemoci hypofýzy
- Rezistence na inzulín
- Onemocnění mozku
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Hypopituitarismus
- Poruchy metabolismu glukózy
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Acipimox
Další identifikační čísla studie
- GHD01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Acipimox
-
University of AarhusDokončenoSrdeční selháníDánsko
-
Brigham and Women's HospitalDokončenoMetabolický syndromSpojené státy
-
University of AarhusUkončeno
-
Maastricht University Medical CenterNábor
-
Medical University of ViennaDokončeno
-
Charles University, Czech RepublicZápis na pozvánkuMentální bulimie | Poruchy příjmu potravy
-
University of AarhusDokončenoObezita | DiabetesDánsko
-
Liverpool John Moores UniversityLiverpool University Hospitals NHS Foundation Trust; Royal Liverpool University... a další spolupracovníciDokončenoPrediabetesSpojené království
-
University of Colorado, DenverPfizer; US Department of Veterans AffairsDokončenoCukrovka typu 2Spojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Nábor