- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02782208
Lipolytische effecten van GH bij hypofysepatiënten in vivo
Lipolytische effecten van GH bij hypofysepatiënten in vivo: moleculaire mechanismen en tijdelijke patronen.
Groeihormoon (GH) is essentieel voor longitudinale botgroei en somatische ontwikkeling. Deze eiwit-anabole effecten vereisen voldoende toevoer van voedingsstoffen. Tijdens vasten en calorierestrictie bevordert GH voornamelijk de vetstofwisseling.
GH gaat het effect van insuline in veel weefsels tegen, waarvan de door insuline gestimuleerde glucoseopname in de skeletspieren het uitgebreidst is bestudeerd. Substraatconcurrentie tussen verhoogde vrije vetzuren en glucose wordt voorgesteld als een mechanisme, en deze hypothese kan mechanistisch worden getest door middel van acipimox, een nicotinezuur dat de vetmetaboliserende effecten van GH onderdrukt.
De hypothese is dat het onderdrukkende effect van GH op de door insuline gestimuleerde glucoseopname in de skeletspieren teniet wordt gedaan door door acipimox geïnduceerde remming van het vetmetabolisme.
Om dit te onderzoeken zullen acht volwassen hypofysepatiënten met gedocumenteerde GH-deficiëntie worden bestudeerd in aanwezigheid en afwezigheid van respectievelijk GH en acipimox, en zullen biopten van skeletspieren en onderhuids vetweefsel worden geanalyseerd.
Kennis van de effecten van groeihormoon en vetstofwisseling kunnen zowel op schot als op veraf van groot belang zijn voor het begrijpen van groeistoornissen van overgewicht en diabetes type 2 tot ondervoeding en eetstoornissen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- hypofysepatiënten met gedocumenteerde GH-deficiëntie
Uitsluitingscriteria:
- andere belangrijke ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Acipimox/GH-substitutie
Geneesmiddel: Acipimox Tablet Acipimox 250 mg 4 maal toegediend voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag Andere naam: Tablet Olbetam 250 mg Ga door met de GH-substitutie zoals gewoonlijk.
|
Acipimox wordt 4 keer voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag toegediend.
Acipimox wordt gebruikt om het lipolytische effect van GH te onderdrukken.
Andere namen:
GH-substitutie zoals gewoonlijk
|
|
Actieve vergelijker: Acipimox/GH-pauze
Geneesmiddel: Acipimox Tablet Acipimox 250 mg 4 maal toegediend voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag Andere naam: Tablet Olbetam 250 mg Pauzeer GH-substitutie tot dagen voorafgaand aan de onderzoeksdag.
|
Acipimox wordt 4 keer voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag toegediend.
Acipimox wordt gebruikt om het lipolytische effect van GH te onderdrukken.
Andere namen:
GH-substitutiepauze twee dagen voorafgaand aan de experimentele dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/GH-substitutie
Geneesmiddel: Placebo-tabletten Ga door met GH-substitutie zoals gewoonlijk.
|
GH-substitutie zoals gewoonlijk
Placebo wordt 4 keer voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/GH-pauze
Geneesmiddel: Placebo-tabletten Pauzeer de GH-substitutie tot dagen voorafgaand aan de studiedag.
|
GH-substitutiepauze twee dagen voorafgaand aan de experimentele dag
Placebo wordt 4 keer voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksdag toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lipolytische activiteit gemeten als oppervlakte onder de curve (AUC) voor FFA (vrij vetzuur) voor en tijdens klemcondities.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
GH-signaaleiwitten en gendoelen in vet- en skeletspierweefsel gemeten met western blotting en qPCR
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
1,5 jaar
|
|
Insulinegevoeligheid zoals gemeten door M-waarde en GIR (glucose-infusiesnelheid)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Substraatmetabolisme zoals gemeten door indirecte calorimetrie, getritieerde glucose en circulerende hormonen en metabolieten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
PDH-activiteit (pyruvaatdehydrogenase) in skeletspieren gemeten met een PDH-activiteitstest
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hypothalamische ziekten
- Hyperinsulinisme
- Hypofyse Ziekten
- Insuline-resistentie
- Hersenziekten
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Hypopituïtarisme
- Glucosemetabolismestoornissen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Acipimox
Andere studie-ID-nummers
- GHD01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .