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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02782208
Effets lipolytiques de la GH chez les patients hypopituitaires in vivo
Effets lipolytiques de la GH chez les patients hypopituitaires in vivo : mécanismes moléculaires et modèles temporels.
L'hormone de croissance (GH) est essentielle à la croissance osseuse longitudinale et au développement somatique. Ces effets anabolisants protéiques nécessitent un apport nutritionnel suffisant. Pendant le jeûne et la restriction calorique, la GH favorise principalement le métabolisme des graisses.
La GH contrecarre l'effet de l'insuline dans de nombreux tissus, dont l'absorption de glucose stimulée par l'insuline dans le muscle squelettique a été la plus étudiée. La compétition de substrat entre les acides gras libres élevés et le glucose est suggérée comme mécanisme, et cette hypothèse peut être testée mécaniquement au moyen d'acipimox, qui est un acide nicotinique qui supprime les effets de métabolisation des graisses de la GH.
L'hypothèse est que l'effet suppresseur de la GH sur l'absorption de glucose stimulée par l'insuline dans le muscle squelettique est évité par l'inhibition du métabolisme des graisses induite par l'acipimox.
Afin d'étudier cela, huit patients hypopituitaires adultes présentant un déficit documenté en GH seront étudiés en présence et en l'absence de GH et d'acipimox, respectivement, et des biopsies de muscle squelettique et de tissu adipeux sous-cutané seront analysées.
La connaissance des effets de l'hormone de croissance et du métabolisme des graisses peut, à vue comme à long terme, avoir une grande importance pour la compréhension des troubles de la croissance, du surpoids et du diabète de type 2 à la malnutrition et aux troubles de l'alimentation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8000
- University Hospital of Aarhus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients hypopituitaires avec déficit documenté en GH
Critère d'exclusion:
- autre maladie importante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Substitution Acipimox/GH
Médicament : Acipimox Comprimé Acipimox 250 mg administré 4 fois avant et pendant le jour de l'enquête Autre nom : Comprimé Olbetam 250 mg Continuer la substitution de GH comme d'habitude.
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L'acipimox est administré 4 fois avant et pendant la journée d'investigation.
Acipimox est utilisé pour supprimer l'effet lipolytique de la GH.
Autres noms:
Substitution GH comme d'habitude
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Comparateur actif: Pause Acipimox/GH
Médicament : Acipimox Comprimé Acipimox 250 mg administré 4 fois avant et pendant le jour de l'enquête Autre nom : Comprimé Olbetam 250 mg Pause de la substitution de GH jusqu'à quelques jours avant le jour de l'étude.
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L'acipimox est administré 4 fois avant et pendant la journée d'investigation.
Acipimox est utilisé pour supprimer l'effet lipolytique de la GH.
Autres noms:
Pause de substitution à la GH deux jours avant la journée expérimentale
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Comparateur placebo: Substitution placebo/GH
Médicament : Comprimés placebo Continuer la substitution de GH comme d'habitude.
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Substitution GH comme d'habitude
Le placebo est administré 4 fois avant et pendant la journée d'investigation.
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Comparateur placebo: Pause placebo/GH
Médicament : Comprimés placebo Suspendre la substitution de GH aux jours précédant le jour de l'étude.
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Pause de substitution à la GH deux jours avant la journée expérimentale
Le placebo est administré 4 fois avant et pendant la journée d'investigation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Activité lipolytique mesurée en aire sous la courbe (AUC) pour les FFA (acides gras libres) avant et pendant les conditions de serrage.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Protéines de signalisation de la GH et cibles génétiques dans les tissus musculaires adipeux et squelettiques mesurées par western blot et qPCR
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Sensibilité à l'insuline mesurée par la valeur M et GIR (taux de perfusion de glucose)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Métabolisme du substrat mesuré par calorimétrie indirecte, glucose tritié et hormones et métabolites circulants
Délai: 1 an
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1 an
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Activité PDH (pyruvate déshydrogénase) dans le muscle squelettique mesurée par un test d'activité PDH
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies hypothalamiques
- Hyperinsulinisme
- Maladies de l'hypophyse
- Résistance à l'insuline
- Maladies du cerveau
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Hypopituitarisme
- Troubles du métabolisme du glucose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Acipimox
Autres numéros d'identification d'étude
- GHD01
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