Efectos lipolíticos de la GH en pacientes hipopituitarios in vivo
25 de marzo de 2020 actualizado por: University of Aarhus
Efectos lipolíticos de la GH en pacientes hipopituitarios in vivo: mecanismos moleculares y patrones temporales.
La hormona del crecimiento (GH) es esencial para el crecimiento óseo longitudinal y el desarrollo somático. Estos efectos anabólicos de proteínas requieren un suministro nutricional suficiente. Durante el ayuno y la restricción calórica, la GH promueve predominantemente el metabolismo de las grasas.
La GH contrarresta el efecto de la insulina en muchos tejidos, de los cuales la captación de glucosa estimulada por insulina en el músculo esquelético ha sido la más estudiada. Se sugiere como mecanismo la competencia de sustrato entre los ácidos grasos libres elevados y la glucosa, y esta hipótesis puede probarse mecánicamente por medio de acipimox, que es un ácido nicotínico que suprime los efectos de metabolización de grasas de la GH.
La hipótesis es que el efecto supresor de la GH sobre la captación de glucosa estimulada por la insulina en el músculo esquelético se obvia mediante la inhibición del metabolismo de las grasas inducida por acipimox.
Para investigar esto, se estudiarán ocho pacientes adultos hipopituitarios con deficiencia de GH documentada en presencia y ausencia de GH y acipimox, respectivamente, y se analizarán biopsias de músculo esquelético y tejido adiposo subcutáneo.
El conocimiento de los efectos de la hormona del crecimiento y el metabolismo de las grasas puede tener una gran importancia tanto en la vista de tiro como en la vista de lejos para comprender los trastornos del crecimiento, desde el sobrepeso y la diabetes tipo 2 hasta la desnutrición y los trastornos alimentarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes hipopituitarios con deficiencia documentada de GH
Criterio de exclusión:
- otra enfermedad importante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Sustitución acipimox/GH
Medicamento: Acipimox Tablet Acipimox 250 mg administrado 4 veces antes y durante el día de la investigación Otro nombre: Tablet Olbetam 250 mg Continúe la sustitución de GH como de costumbre.
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Acipimox se administra 4 veces antes y durante el día de la investigación.
Acipimox se utiliza para suprimir el efecto lipolítico de la GH.
Otros nombres:
Sustitución de GH como de costumbre
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Comparador activo: Acipimox/GH pausa
Medicamento: Acipimox Tableta Acipimox 250 mg administrado 4 veces antes y durante el día de la investigación Otro Nombre: Tableta Olbetam 250 mg Sustitución de GH en pausa días previos al día del estudio.
|
Acipimox se administra 4 veces antes y durante el día de la investigación.
Acipimox se utiliza para suprimir el efecto lipolítico de la GH.
Otros nombres:
Pausa de sustitución de GH dos días antes del día experimental
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Comparador de placebos: Sustitución de placebo/GH
Fármaco: Tabletas de placebo Continúe con la sustitución de GH como de costumbre.
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Sustitución de GH como de costumbre
El placebo se administra 4 veces antes y durante el día de la investigación.
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Comparador de placebos: Pausa de placebo/GH
Fármaco: Tabletas de placebo Pausar la sustitución de GH días antes del día del estudio.
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Pausa de sustitución de GH dos días antes del día experimental
El placebo se administra 4 veces antes y durante el día de la investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Actividad lipolítica medida como área bajo la curva (AUC) para FFA (ácido graso libre) antes y durante las condiciones de pinzamiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Proteínas de señalización de GH y objetivos genéticos en tejidos adiposos y de músculo esquelético medidos mediante transferencia Western y qPCR
Periodo de tiempo: 1,5 años
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1,5 años
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Sensibilidad a la insulina medida por el valor M y GIR (tasa de infusión de glucosa)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Metabolismo de sustrato medido por calorimetría indirecta, glucosa tritiada y hormonas y metabolitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Actividad de PDH (piruvato deshidrogenasa) en el músculo esquelético medida mediante un ensayo de actividad de PDH
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperinsulinismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Resistencia a la insulina
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Hipopituitarismo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Acipimox
Otros números de identificación del estudio
- GHD01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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