- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02782208
Efeitos Lipolíticos do GH em Pacientes Hipopituitários In Vivo
Efeitos Lipolíticos do GH em Pacientes Hipopituitários in Vivo: Mecanismos Moleculares e Padrões Temporais.
O hormônio do crescimento (GH) é essencial para o crescimento ósseo longitudinal e o desenvolvimento somático. Esses efeitos anabólicos de proteínas requerem suprimento nutricional suficiente. Durante o jejum e a restrição calórica, o GH promove predominantemente o metabolismo da gordura.
O GH neutraliza o efeito da insulina em muitos tecidos, dos quais a captação de glicose estimulada pela insulina no músculo esquelético foi mais extensivamente estudada. A competição de substrato entre ácidos graxos livres elevados e glicose é sugerida como um mecanismo, e essa hipótese pode ser testada mecanisticamente por meio de acipimox, que é um ácido nicotínico que suprime os efeitos metabolizadores de gordura do GH.
A hipótese é que o efeito supressor do GH na captação de glicose estimulada pela insulina no músculo esquelético é obviado pela inibição do metabolismo da gordura induzida pelo acipimox.
Para investigar isso, oito pacientes adultos hipopituitários com deficiência documentada de GH serão estudados na presença e ausência de GH e acipimox, respectivamente, e biópsias de músculo esquelético e tecido adiposo subcutâneo serão analisadas.
O conhecimento dos efeitos do hormônio do crescimento e do metabolismo da gordura pode ser de grande importância para a compreensão dos distúrbios do crescimento, desde sobrepeso e diabetes tipo 2 até desnutrição e distúrbios alimentares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes hipopituitários com deficiência documentada de GH
Critério de exclusão:
- outra doença significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Substituição Acipimox/GH
Medicamento: Acipimox Comprimido Acipimox 250 mg administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação Outro Nome: Comprimido Olbetam 250 mg Continuar a substituição de GH como de costume.
|
Acipimox é administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação.
Acipimox é usado para suprimir o efeito lipolítico do GH.
Outros nomes:
Substituição de GH como de costume
|
Comparador Ativo: Acipimox/GH pausa
Droga: Acipimox Comprimido Acipimox 250 mg administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação Outro Nome: Comprimido Olbetam 250 mg Pausa a substituição de GH dias antes do dia do estudo.
|
Acipimox é administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação.
Acipimox é usado para suprimir o efeito lipolítico do GH.
Outros nomes:
Pausa para substituição de GH dois dias antes do dia experimental
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Comparador de Placebo: Substituição placebo/GH
Droga: comprimidos de placebo Continuar a substituição de GH como de costume.
|
Substituição de GH como de costume
O placebo é administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação.
|
Comparador de Placebo: Placebo/Pausa de GH
Medicamento: comprimidos de placebo Pausa a substituição de GH dias antes do dia do estudo.
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Pausa para substituição de GH dois dias antes do dia experimental
O placebo é administrado 4 vezes antes e durante o dia da investigação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Atividade lipolítica medida como área sob a curva (AUC) para FFA (ácido graxo livre) antes e durante as condições de fixação.
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proteínas sinalizadoras de GH e alvos gênicos em tecidos musculares esqueléticos e adiposos medidos por western blotting e qPCR
Prazo: 1,5 anos
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1,5 anos
|
Sensibilidade à insulina medida pelo valor M e GIR (taxa de infusão de glicose)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Metabolismo do substrato medido por calorimetria indireta, glicose tritiada e hormônios e metabólitos circulantes
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
Atividade de PDH (piruvato desidrogenase) no músculo esquelético medida por um ensaio de atividade de PDH
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças da Hipófise
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- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Hipopituitarismo
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Acipimox
Outros números de identificação do estudo
- GHD01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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