- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02782208
Effetti lipolitici del GH nei pazienti ipopituitari in vivo
Effetti lipolitici del GH nei pazienti ipopituitari in vivo: meccanismi molecolari e modelli temporali.
L'ormone della crescita (GH) è essenziale per la crescita ossea longitudinale e lo sviluppo somatico. Questi effetti anabolici proteici richiedono un apporto nutrizionale sufficiente. Durante il digiuno e la restrizione calorica il GH promuove prevalentemente il metabolismo dei grassi.
Il GH contrasta l'effetto dell'insulina in molti tessuti, di cui l'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina nel muscolo scheletrico è stato ampiamente studiato. Come meccanismo viene suggerita la competizione del substrato tra acidi grassi liberi elevati e glucosio, e questa ipotesi può essere testata meccanicamente mediante acipimox, che è un acido nicotinico che sopprime gli effetti di metabolizzazione dei grassi del GH.
L'ipotesi è che l'effetto soppressivo del GH sull'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina nel muscolo scheletrico sia annullato dall'inibizione indotta da acipimox del metabolismo dei grassi.
Per indagare su questo, otto pazienti ipopituitari adulti con deficit documentato di GH saranno studiati rispettivamente in presenza e in assenza di GH e acipimox, e verranno analizzate biopsie del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo sottocutaneo.
La conoscenza degli effetti dell'ormone della crescita e del metabolismo dei grassi può essere di grande importanza per l'ipermetropia e per l'ipermetropia per la comprensione dei disturbi della crescita, dal sovrappeso al diabete di tipo 2, dalla malnutrizione ai disturbi alimentari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Aarhus, Danimarca, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti ipopituitari con deficit documentato di GH
Criteri di esclusione:
- altra malattia significativa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Sostituzione Acipimox/GH
Droga: Acipimox Tablet Acipimox 250 mg somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine Altro nome: Tablet Olbetam 250 mg Continuare la sostituzione del GH come di consueto.
|
Acipimox viene somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine.
Acipimox è usato per sopprimere l'effetto lipolitico del GH.
Altri nomi:
Sostituzione GH come di consueto
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Comparatore attivo: Pausa Acipimox/GH
Farmaco: compressa di Acipimox Acipimox 250 mg somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine Altro nome: compressa Olbetam 250 mg Sospendere la sostituzione del GH nei giorni precedenti il giorno dello studio.
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Acipimox viene somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine.
Acipimox è usato per sopprimere l'effetto lipolitico del GH.
Altri nomi:
Pausa di sostituzione del GH due giorni prima del giorno sperimentale
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Comparatore placebo: Sostituzione placebo/GH
Farmaco: compresse di placebo Continuare la sostituzione del GH come di consueto.
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Sostituzione GH come di consueto
Il placebo viene somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine.
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Comparatore placebo: Pausa placebo/GH
Farmaco: compresse di placebo Sospendere la sostituzione del GH nei giorni precedenti il giorno dello studio.
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Pausa di sostituzione del GH due giorni prima del giorno sperimentale
Il placebo viene somministrato 4 volte prima e durante il giorno dell'indagine.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Attività lipolitica misurata come area sotto la curva (AUC) per FFA (acido grasso libero) prima e durante le condizioni di clamp.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Proteine di segnalazione del GH e bersagli genici nei tessuti muscolari adiposi e scheletrici misurati mediante western blotting e qPCR
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Sensibilità all'insulina misurata dal valore M e dal GIR (velocità di infusione del glucosio)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Metabolismo del substrato misurato mediante calorimetria indiretta, glucosio triziato e ormoni e metaboliti circolanti
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Attività PDH (piruvato deidrogenasi) nel muscolo scheletrico misurata mediante un test di attività PDH
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie ipotalamiche
- Iperinsulinismo
- Malattie ipofisarie
- Resistenza all'insulina
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Ipopituitarismo
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Acipimox
Altri numeri di identificazione dello studio
- GHD01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Acipimox
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University of Colorado, DenverPfizer; US Department of Veterans AffairsCompletatoDiabete di tipo 2Stati Uniti
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The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ReclutamentoInsufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Diabete di tipo 2Stati Uniti