- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02782208
GH:n lipolyyttiset vaikutukset hypopituuspotilailla in vivo
GH:n lipolyyttiset vaikutukset hypopituitary-potilailla in vivo: molekyylimekanismit ja ajalliset mallit.
Kasvuhormoni (GH) on välttämätön luun pituussuuntaiselle kasvulle ja somaattiselle kehitykselle. Nämä proteiinin anaboliset vaikutukset vaativat riittävän ravintovarannon. Paaston ja kalorirajoitusten aikana GH edistää pääasiassa rasva-aineenvaihduntaa.
GH vastustaa insuliinin vaikutusta monissa kudoksissa, joista insuliinin stimuloimaa glukoosinottoa luurankolihaksissa on tutkittu laajimmin. Mekanismiksi ehdotetaan kohonneiden vapaiden rasvahappojen ja glukoosin välistä substraattikilpailua, ja tämä hypoteesi voidaan testata mekaanisesti acipimoxilla, joka on nikotiinihappo, joka estää GH:n rasvaa metaboloivaa vaikutusta.
Oletuksena on, että GH:n estävä vaikutus insuliinin stimuloimaan glukoosin ottoon luurankolihaksissa vältetään asipimoksin aiheuttamalla rasva-aineenvaihdunnan estolla.
Tämän tutkimiseksi kahdeksaa aikuista aivolisäkepotilasta, joilla on dokumentoitu GH-puutos, tutkitaan GH:n ja asipimoksin läsnä ollessa ja ilman sitä, ja biopsiat luurankolihaksista ja ihonalaisesta rasvakudoksesta analysoidaan.
Kasvuhormonin ja rasva-aineenvaihdunnan vaikutusten tuntemuksella voi niin silmässä kuin kaukonäkössäkin olla suuri merkitys kasvuhäiriöiden ymmärtämisessä ylipainosta ja tyypin 2 diabeteksesta aliravitsemukseen ja syömishäiriöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aivolisäkkeen potilaat, joilla on dokumentoitu GH-puutos
Poissulkemiskriteerit:
- muu merkittävä sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Acipimox/GH-korvaus
Lääke: Acipimox-tabletti Acipimox 250 mg 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana Muu nimi: Tabletti Olbetam 250 mg Jatka GH-korvaushoitoa tavalliseen tapaan.
|
Acipimoxia annetaan 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana.
Acipimoxia käytetään estämään GH:n lipolyyttistä vaikutusta.
Muut nimet:
GH-korvaus kuten yleensä
|
|
Active Comparator: Acipimox/GH tauko
Lääke: Acipimox-tabletti Acipimox 250 mg annettu 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana Muu nimi: Tabletti Olbetam 250 mg Keskeytä GH-substituutio tutkimuspäivää edeltäviin päiviin.
|
Acipimoxia annetaan 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana.
Acipimoxia käytetään estämään GH:n lipolyyttistä vaikutusta.
Muut nimet:
GH-substituutiotauko kaksi päivää ennen koepäivää
|
|
Placebo Comparator: Plasebo/GH-korvaus
Lääke: lumetabletit Jatka kasvuhormonin korvaamista tavalliseen tapaan.
|
GH-korvaus kuten yleensä
Plaseboa annetaan 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana.
|
|
Placebo Comparator: Placebo/GH tauko
Lääke: Plasebotabletit Keskeytä GH-substituutio tutkimuspäivää edeltäviin päiviin.
|
GH-substituutiotauko kaksi päivää ennen koepäivää
Plaseboa annetaan 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lipolyyttinen aktiivisuus mitattuna käyrän alla (AUC) FFA:lle (vapaa rasvahappo) ennen puristusolosuhteita ja niiden aikana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GH-signalointiproteiinit ja geenikohteet rasva- ja luustolihaskudoksissa Western blottingilla ja qPCR:llä mitattuna
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Insuliiniherkkyys mitattuna M-arvolla ja GIR:llä (glukoosin infuusionopeus)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Substraatin aineenvaihdunta epäsuoralla kalorimetrialla mitattuna, tritioitu glukoosi ja verenkierrossa olevat hormonit ja aineenvaihduntatuotteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
PDH (pyruvaattidehydrogenaasi) -aktiivisuus luustolihaksissa mitattuna PDH-aktiivisuusmäärityksellä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Aivojen sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Hypopituitarismi
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Acipimox
Muut tutkimustunnusnumerot
- GHD01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .