- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02782208
Lipolytiske effekter av GH hos hypofysepasienter in vivo
Lipolytiske effekter av GH hos hypofysepasienter in vivo: molekylære mekanismer og temporale mønstre.
Veksthormon (GH) er avgjørende for langsgående beinvekst og somatisk utvikling. Disse proteinanabole effektene krever tilstrekkelig næringstilførsel. Under faste og kalorirestriksjon fremmer GH hovedsakelig fettmetabolismen.
GH motvirker effekten av insulin i mange vev, hvorav insulinstimulert glukoseopptak i skjelettmuskulatur er mest omfattende studert. Substratkonkurranse mellom forhøyede frie fettsyrer og glukose foreslås som en mekanisme, og denne hypotesen kan testes mekanistisk ved hjelp av acipimox, som er en nikotinsyre som undertrykker fettmetaboliserende effekter av GH.
Hypotesen er at den undertrykkende effekten av GH på insulinstimulert glukoseopptak i skjelettmuskulatur unngås ved acipimoks-indusert hemming av fettmetabolismen.
For å undersøke dette skal åtte voksne hypofysepasienter med dokumentert GH-mangel studeres i nærvær og fravær av henholdsvis GH og acipimox, og biopsier fra skjelettmuskulatur og subkutant fettvev vil bli analysert.
Kunnskap om effekter av veksthormon og fettmetabolisme kan i både skudd- og langsyn ha stor betydning for forståelsen av vekstforstyrrelser fra overvekt og type 2 diabetes til underernæring og spiseforstyrrelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- hypofysepasienter med dokumentert GH-mangel
Ekskluderingskriterier:
- annen betydelig sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Substitusjon av Acipimox/GH
Legemiddel: Acipimox Tablett Acipimox 250 mg administrert 4 ganger før og under undersøkelsesdagen Annet navn: Tablett Olbetam 250 mg Fortsett GH substitusjon som vanlig.
|
Acipimox administreres 4 ganger før og i løpet av undersøkelsesdagen.
Acipimox brukes til å undertrykke den lipolytiske effekten av GH.
Andre navn:
GH substitusjon som vanlig
|
|
Aktiv komparator: Acipimox/GH-pause
Legemiddel: Acipimox Tablett Acipimox 250 mg administrert 4 ganger før og i løpet av undersøkelsesdagen Annet navn: Tablett Olbetam 250 mg Pause GH substitusjon til dager før studiedagen.
|
Acipimox administreres 4 ganger før og i løpet av undersøkelsesdagen.
Acipimox brukes til å undertrykke den lipolytiske effekten av GH.
Andre navn:
GH-substitusjonspause to dager før den eksperimentelle dagen
|
|
Placebo komparator: Placebo/GH substitusjon
Legemiddel: Placebotabletter Fortsett GH substitusjon som vanlig.
|
GH substitusjon som vanlig
Placebo gis 4 ganger før og i løpet av undersøkelsesdagen.
|
|
Placebo komparator: Placebo/GH-pause
Legemiddel: Placebotabletter Sett GH-substitusjon på pause til dager før studiedagen.
|
GH-substitusjonspause to dager før den eksperimentelle dagen
Placebo gis 4 ganger før og i løpet av undersøkelsesdagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lipolytisk aktivitet målt som areal under kurven (AUC) for FFA (fri fettsyre) før og under klemmeforhold.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
GH-signalproteiner og genmål i fett- og skjelettmuskelvev målt ved western blotting og qPCR
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Insulinfølsomhet målt ved M-verdi og GIR (glukoseinfusjonshastighet)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Substratmetabolisme målt ved indirekte kalorimetri, tritiert glukose og sirkulerende hormoner og metabolitter
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
PDH (pyruvat dehydrogenase) aktivitet i skjelettmuskulatur målt ved en PDH-aktivitetsanalyse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tunaru S, Kero J, Schaub A, Wufka C, Blaukat A, Pfeffer K, Offermanns S. PUMA-G and HM74 are receptors for nicotinic acid and mediate its anti-lipolytic effect. Nat Med. 2003 Mar;9(3):352-5. doi: 10.1038/nm824. Epub 2003 Feb 3.
- Nellemann B, Vendelbo MH, Nielsen TS, Bak AM, Hogild M, Pedersen SB, Bienso RS, Pilegaard H, Moller N, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone-induced insulin resistance in human subjects involves reduced pyruvate dehydrogenase activity. Acta Physiol (Oxf). 2014 Feb;210(2):392-402. doi: 10.1111/apha.12183. Epub 2013 Nov 22.
- Clasen BF, Poulsen MM, Escande C, Pedersen SB, Moller N, Chini EN, Jessen N, Jorgensen JO. Growth hormone signaling in muscle and adipose tissue of obese human subjects: associations with measures of body composition and interaction with resveratrol treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):E2565-73. doi: 10.1210/jc.2014-2215.
- Krusenstjerna-Hafstrom T, Clasen BF, Moller N, Jessen N, Pedersen SB, Christiansen JS, Jorgensen JO. Growth hormone (GH)-induced insulin resistance is rapidly reversible: an experimental study in GH-deficient adults. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;96(8):2548-57. doi: 10.1210/jc.2011-0273. Epub 2011 May 25.
- Nielsen TS, Jessen N, Jorgensen JO, Moller N, Lund S. Dissecting adipose tissue lipolysis: molecular regulation and implications for metabolic disease. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R199-222. doi: 10.1530/JME-13-0277. Epub 2014 Feb 27.
- Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009 Apr;30(2):152-77. doi: 10.1210/er.2008-0027. Epub 2009 Feb 24.
- Nielsen S, Moller N, Christiansen JS, Jorgensen JO. Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2301-8. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2301.
- Hjelholt AJ, Charidemou E, Griffin JL, Pedersen SB, Gudiksen A, Pilegaard H, Jessen N, Moller N, Jorgensen JOL. Insulin resistance induced by growth hormone is linked to lipolysis and associated with suppressed pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle: a 2 x 2 factorial, randomised, crossover study in human individuals. Diabetologia. 2020 Dec;63(12):2641-2653. doi: 10.1007/s00125-020-05262-w. Epub 2020 Sep 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hypothalamiske sykdommer
- Hyperinsulinisme
- Hypofyse sykdommer
- Insulinresistens
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Hypopituitarisme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Acipimox
Andre studie-ID-numre
- GHD01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .