전이성 신장 세포 암종에서 MEDI4736 조합 (CALYPSO)

포함 기준:

1. 연구 특정 선별 절차를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의.
2. 등록/등록 당시 연령 ≥ 18세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명 ≥12주

5. 조직학적으로 확인된 진행성(근치적 수술 또는 방사선 요법이 불가능함) 또는 투명 세포암 또는 유두암의 구성 요소가 있는 전이성(IV기) 신장 세포암. 둘 다의 구성 요소가 있는 환자는 우세한 종양 유형이 있는 코호트에 등록해야 합니다.

   1. 투명 세포 신장암 환자는 혈관 내피 성장 속도(VEGF) 표적 치료에 노출된 후 진행성 질환을 경험해야 합니다.
   2. 육종 세포 신장암 환자는 VEGF 표적 요법에 노출된 후 진행성 질환을 경험해야 합니다.
   3. 유두 세포 신장암 환자는 자격이 되려면 VEGF 치료 경험이 없거나 치료 불응성인 것으로 간주되어야 합니다.
6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 증거(즉, 기존 컴퓨터 단층촬영 CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 20mm 이상, 또는 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 악성 종양 덩어리 ≥1개 또는 5mm 이하의 연속 재구성 알고리즘을 사용하는 나선형 CT 스캔). 뼈 병변, 복수, 복막 암종증 또는 속립 병변, 흉막 또는 심낭 삼출액, 피부 또는 폐의 림프관염, 낭성 병변 또는 방사선 조사 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
7. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 정상 기관, 골수 및 응고 기능:
8. 관련된 익명화된 병리 보고서가 포함된 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록은 중앙 테스트에 사용할 수 있어야 하며 PD-L1 및 Met의 종양 평가를 위해 평가할 수 있는 것으로 결정되어야 합니다. PD-L1 및 Met 관련 검사는 시험의 바이오마커 강화 단계에 대해서만 연구 시작 전에 필요합니다. (FFPE 블록을 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 하지만 염색되지 않은 신선한 조직 슬라이드와 코어 바늘 생검으로 충분합니다).
9. 알려진 종양 혈전 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있는 환자는 ≥ 4주 동안 저분자량 헤파린(LMWH)에서 안정적인 경우 자격이 있습니다.
10. IMP 첫 투여 전 2주 이내의 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트(가임 여성 환자만 해당).
11. 적절한 피임법 사용에 대한 동의(섹션 6.18).
12. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
13. 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구에 등록하기 전 28일 이내에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
2. PD-1(anti-programmed death-1) 또는 항 PD-L1 치료용 항체(MEDI4736 포함), CD137 작용제, c-MET 억제제 또는 경로 표적 제제 또는 CTLA-4를 사용한 이전 치료. c-MET 억제제 노출이 제한된 환자는 연구 의료 모니터와 논의해야 합니다.
3. 2주 이내에 마지막 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)을 받거나 첫 번째 투약 전 항암 요법의 반감기 5배 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 약물 또는 근치적 방사선 요법.
4. CYP3A4의 강력한 유도제, CYP3A4 또는 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 CYP3A4 기질의 강력한 억제제를 투여받은 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주(St John's Wort의 경우 3주) 이내에 치료 범위가 좁습니다(부록 참조). 나).
5. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨으로 치료를 받고 있습니다. LMWH가 허용됩니다.
6. MEDI4736 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 .
7. 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
8. 연구 시작 전 30일 이내 또는 MEDI4736 또는 트레멜리무맙을 투여받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받거나 그러한 약독화 생백신이 연구 중에 필요할 것으로 예상되는 경우.
9. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.

10. 다음을 제외하고 주기 1, 1일 이전 3년 이내에 신장 세포 암종 이외의 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    3. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종 예. 근치적 의도로 치료된 자궁경부암 또는 국소 전립선암 및 전립선 특이 항원(PSA) 재발의 부재 또는 우발적 전립선암(Gleason 점수 ≤ 3 + 4 및 PSA < 10ng/mL, 적극적인 감시 및 치료 경험 없음). 저위험 전립선암에 대한 감시 대상 환자도 자격이 있습니다. 의료 모니터와 상의하십시오.
11. 여성의 경우 470ms 초과, 남성의 경우 450ms 초과의 심박수(QTc)에 대해 수정된 평균 안정기 QT 간격은 Fridericia 보정을 사용하여 3중 심전도(ECG)에서 계산되었습니다.
12. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거.
13. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 CTCAE 등급 >2 독성. IMP에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 난청, 말초신경병증 등
14. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.
15. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
16. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 활동성 또는 이전에 문서화된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력
17. 원발성 면역결핍의 병력
18. 동종 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력
19. MEDI4736, 트레멜리무맙 또는 부형제에 대한 과민성 병력 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
20. savolitinib 및 그 부형제에 대한 과민증의 병력.
21. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(SBP>160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg, 이 수치를 초과하는 환자는 시작하기 전에 약물로 혈압을 조절해야 합니다. 치료), 불안정 협심증, 심부정맥 또는 QTc 연장의 위험을 증가시키는 요인, 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 제1형 진성 당뇨병, 활동성 출혈 체질 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함합니다.
22. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 등록 전 3개월 이내의 심근 경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 40%인 환자는 제외됩니다.
23. 등록 전 4주 이내의 대수술, 등록 7일 이내의 경미한 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
24. 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 허용됩니다).
25. 활동성 결핵 또는 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
26. 연수막 암종증의 병력
27. 임신 중이거나 수유중인 여성 피험자
28. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태