転移性腎細胞癌におけるMEDI4736の組み合わせ (CALYPSO)

包含基準:

1. 研究固有のスクリーニング手順を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセント。
2. 登録/登録時の年齢が18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -平均余命は12週間以上

5. 組織学的に確認された進行性（根治手術または放射線療法に適さない）または転移性（ステージ IV）の腎細胞がんで、明細胞がんまたは乳頭がんのいずれかの成分を伴う。 両方のコンポーネントを持つ患者は、優勢な腫瘍タイプのコホートに登録する必要があります。

   1. 明細胞腎がん患者は、血管内皮増殖率 (VEGF) 標的療法への曝露後に進行性疾患を経験しているに違いありません。
   2. 肉腫様細胞腎がん患者は、VEGF 標的療法への曝露後に進行性疾患を経験しているに違いありません。
   3. 乳頭細胞腎がん患者は、VEGF治療未経験または治療抵抗性であると見なされなければ適格ではありません。
6. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患の証拠（つまり、少なくとも1つの次元で正確に測定できる悪性腫瘍塊が1つ以上、従来のコンピューター断層撮影CTスキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）で20 mm以上、または5 mm 以下の連続再構成アルゴリズムを使用したスパイラル CT スキャン)。 骨病変、腹水、腹膜癌腫症または粟粒病変、胸水または心嚢液、皮膚または肺のリンパ管炎、嚢胞性病変、または放射線照射病変は、測定可能とは見なされません。
7. -次の基準で定義される適切な正常な臓器、骨髄、および凝固機能：
8. 関連する匿名化された病理レポートを含む代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックは、中央試験に利用可能であり、PD-L1 および Met の腫瘍評価のために評価可能であると判断されなければなりません。 PD-L1 および Met 関連の検査は、試験のバイオマーカー濃縮段階でのみ、試験に参加する前に必要となります。 (FFPE ブロックを取得するためにあらゆる努力をする必要がありますが、染色されていない新鮮な組織スライドとコア針生検で十分です)。
9. -既知の腫瘍血栓または深部静脈血栓症（DVT）の患者は、低分子量ヘパリン（LMWH）で4週間以上安定している場合に適格です。
10. -IMPの初回投与前2週間以内の血清または尿妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性患者のみ）。
11. 適切な避妊手段を使用することに同意する (セクション 6.18)。
12. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
13. -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコル、フォローアップを含む予定された訪問および検査を喜んで順守することができます。

除外基準:

1. -研究への登録前の28日以内に、治験薬を使用した別の臨床研究への参加。
2. -抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PD-L1治療抗体（MEDI4736を含む）、CD137アゴニスト、c-MET阻害剤または経路標的剤、またはCTLA-4による以前の治療。 c-MET阻害剤への曝露が限られている患者は、研究の医療モニターと話し合う必要があります。
3. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を2週間以内または最初の投与前の抗がん療法の5半減期の受領-治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬、または根治的放射線療法。
4. -CYP3A4の強力な誘導剤、CYP3A4またはCYP1A2またはCYP3A4基質の強力な阻害剤を投与されている患者は、研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）以内に治療範囲が狭くなり、研究への登録から除外されます（付録を参照）私）。
5. 現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けています。 LMWH が許可されます。
6. -MEDI4736またはトレメリムマブの初回投与前21日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド.
7. -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 登録前の4週間または5半減期のいずれか短い方。
8. -試験参加前の30日以内、またはMEDI4736またはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した、または試験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
9. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。

10. -3年以内の腎細胞癌以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴 サイクル1、1日目：

    1. -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
    3. 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの。 -上皮内子宮頸がんまたは限局性前立腺がんが治癒目的で治療され、前立腺特異抗原（PSA）の再発または偶発的な前立腺がんがない（グリーソンスコア≤3 + 4およびPSA <10ng / mLで、積極的な監視および未治療の治療を受けている）。 低リスクの前立腺癌のサーベイランスを受けている患者も適格です - 医療モニターと話し合ってください。
11. フリデリシア補正を使用して 3 通の心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) で補正された平均安静時 QT 間隔 (QTc) は、女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上です。
12. -重大な肝疾患（肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な付随疾患の証拠。
13. -以前の抗がん療法によるCTCAEグレード> 2の未解決の毒性。 IMP によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者が含まれる場合があります。 難聴、末梢神経障害など
14. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。
15. -過去2年以内に活動的または以前に記録された自己免疫疾患 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 注: 全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者 (過去 2 年以内) は除外されません。 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります。
16. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）または胃腸障害の病歴（医学的障害または大規模な手術） 治験薬の吸収を妨げる可能性があります
17. 原発性免疫不全の病歴
18. -同種の以前の同種幹細胞または固形臓器移植の歴史
19. -MEDI4736、トレメリムマブ、または任意の賦形剤に対する過敏症の病歴、またはキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
20. -サボリチニブおよびその賦形剤に対する過敏症の病歴。
21. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧（SBP>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHgを含むがこれらに限定されない）を含む制御不能な併発疾患、これらのレベルを超える値の患者は、開始前に投薬で血圧を制御する必要があります治療）、不安定狭心症、心不整脈、またはQTc延長のリスクを高める要因、安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、I型真性糖尿病、活動性出血素因-急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている被験者、または研究要件の遵守を制限するか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう精神疾患/社会的状況の証拠を有することが知られている被験者を含む
22. -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、既知の左心室駆出率（LVEF）が40％未満の患者は除外されます。
23. -登録前4週間以内の大規模な外科的処置、登録後7日以内の軽度の外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
24. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（放射線照射野における放射線肺炎の病歴（線維症）許可されています）。
25. -活動性結核または結核の以前の臨床診断の既知の病歴。
26. 軟髄膜癌腫症の病歴
27. -妊娠中または授乳中の女性被験者
28. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態