MEDI4736 Yhdistelmät metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (CALYPSO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien tutkimuskohtaiset seulontatoimenpiteet.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumis-/ilmoittautumishetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa

5. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (ei soveltuva parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV) munuaissolusyöpä, jossa on joko selkeä solusyöpä tai papillaarisyöpä. Potilaat, joilla on molempien komponentteja, on rekisteröitävä kohorttiin, jolla on vallitseva kasvaintyyppi.

   1. Selkeäsoluisilla munuaissyöpäpotilailla on täytynyt kokea etenevä sairaus VEGF-kohdistetun hoidon jälkeen.
   2. Sarkomatoidisolujen munuaissyöpäpotilailla on täytynyt olla etenevä sairaus VEGF-kohdennettujen hoitojen jälkeen.
   3. Papillaarisolujen munuaissyöpäpotilaiden on katsottava olevan VEGF-hoitoa saamattomia tai hoitoon estäviä, jotta he voivat olla kelvollisia.
6. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST v1.1:n mukaan (eli ≥1 pahanlaatuisen kasvaimen massa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ≥ 20 mm tavanomaisella tietokonetomografialla CT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI) tai ≥10 mm spiraali-CT-skannaus käyttäen 5 mm tai pienempää jatkuvaa rekonstruktioalgoritmia). Luuvaurioita, askitesta, vatsakalvon karsinomatoosia tai miliaarisia leesioita, keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiota, ihon tai keuhkojen lymfangiittia, kystisiä vaurioita tai säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa.
7. Riittävä normaali elinten, ytimen ja hyytymisen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
8. Edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainsalpaus ja siihen liittyvä anonymisoitu patologiaraportti on oltava saatavilla keskustestausta varten, ja sen on oltava arvioitavissa PD-L1:n ja Met:n kasvaimen arvioinnissa. PD-L1:een ja Mettiin liittyvät testaukset vaaditaan ennen tutkimukseen tuloa vain kokeen biomarkkerin rikastusvaiheessa. (Tulisi tehdä kaikkensa FFPE-blokkien saamiseksi, mutta värjäämättömät tuoreet kudoslevyt ja ydinneulabiopsiat riittävät).
9. Potilaat, joilla on tunnettu kasvaintukos tai syvä laskimotromboosi (DVT), ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) ≥ 4 viikon ajan.
10. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (vain hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille).
11. Sopimus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käytöstä (kohta 6.18).
12. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
13. Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-ohjelmoidulla death-1:llä (PD-1) tai terapeuttisella PD-L1-vasta-aineella (mukaan lukien MEDI4736), CD137-agonisteilla, c-MET-estäjillä tai reittiin kohdistavilla aineilla tai CTLA-4:llä. Potilaista, joilla on rajoitettu altistuminen c-MET-estäjälle, on keskusteltava tutkimuksen lääkärin kanssa.
3. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanottaminen 2 viikon tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkettä tai radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4:n induktoreita, vahvoja CYP3A4:n tai CYP1A2:n estäjiä tai CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle), suljetaan pois tutkimuksesta (ks. liite). I).
5. Tällä hetkellä hoitoa varfariininatriumin terapeuttisilla annoksilla. LMWH on sallittu.
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .
7. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL] -2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.
8. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa MEDI4736:n tai tremelimumabin saamisesta tai olettaen, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
9. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.

10. Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin munuaissolusyöpä 3 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta:

    1. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumisen tai satunnaisen eturauhassyövän puuttuminen (Gleason-pistemäärä ≤ 3 + 4 ja PSA < 10 ng/ml, aktiivisessa seurannassa ja naimaton hoito). Myös matalan riskin eturauhassyövän seurannassa olevat potilaat ovat kelvollisia - keskustele lääkärin kanssa.
11. Keskimääräinen lepo-QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä laskettuna kolmesta elektrokardiogrammista (EKG) Friderician korjausta käyttäen.
12. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
13. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, jonka CTCAE-aste on > 2 aiemmasta syöpähoidosta. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan tutkittavan lääkevalmisteen vuoksi, voidaan ottaa mukaan esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia jne.
14. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
15. Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillainin oireyhtymä Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
16. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai aiempi maha-suolikanavan häiriö (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
17. Primaarisen immuunipuutoksen historia
18. Aiempi allogeeninen allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
19. Yliherkkyys MEDI4736:lle, tremelimumabille tai jollekin apuaineelle tai vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
20. Aiempi yliherkkyys savolitinibille ja sen apuaineille.
21. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg, potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine on säädettävä lääkityksellä ennen hoidon aloittamista hoito), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muut tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä, ​​kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, tyypin I diabetes, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki tutkittavat, joilla tiedetään olevan todisteita akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
22. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois.
23. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, pieni kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, paitsi diagnoosin tekemiseksi
24. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa (säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu).
25. Aktiivinen tuberkuloosi tai aiempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi.
26. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
27. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
28. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa