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소아 환자의 AADC 결핍에 대한 단일 단계 적응형 오픈 라벨 용량 증량 안전성 및 효능 연구 (AADC)

2026년 8월 26일 업데이트: Krzysztof Bankiewicz

AADC 결핍 소아 환자의 중뇌에 자기 공명 MR 유도 주입에 의한 인간 방향족 L-아미노산 탈카르복실라제를 코딩하는 아데노 관련 바이러스의 단일 단계, 공개 라벨, 안전성 및 효능 연구

이 연구의 전반적인 목적은 방향족 L-아미노산 데카르복실라제(AADC) 결핍이 있는 소아에서 흑색질 치밀부(SNc) 및 복측 피개 영역(VTA)에 전달된 AAV2-hAADC의 안전성 및 효능을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 구체적으로 다음을 다룰 것입니다.

  • 부작용(AE), 안전성 실험실 테스트, 뇌 영상화, 및 연구/수술 절차 또는 AAV2 hAADC에 대한 AE의 관계에 의해 측정된 안전성.
  • AAV2-hAADC 치료에 대한 임상 반응. 1차 임상 결과는 운동 기능 상실 및 근긴장 이상 운동의 우세한 운동 결손을 반영할 것입니다.

1차 종점 안전성: AE 또는 중증 AE(SAE)의 평가 및 연구 수술, 주입 또는 치료 효과와의 관계(확실함, 가능성 있음, 가능함, 가능성 없음 또는 관련 없음으로 등급이 매겨짐).

  • 부작용 및 심각한 부작용
  • 수술 후 MRI 및/또는 CT(임상적으로 필요한 경우 조영제 사용)
  • 임상 실험실 평가(혈액학, 화학, 면역학) 생물학적 활동: 뇌척수액(CSF) 신경 전달 물질 대사 산물 및 18-플루오로-3,4-디하이드록시페닐알라닌(F-DOPA) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 분석을 통해 AADC 기능의 효과적인 회복 입증 ) 이미징.

2차 및 탐색 종점 특정 결과의 변화의 규모와 가변성을 평가하여 임상 반응을 위한 예비 데이터를 얻기 위함.

주요 임상 결과 측정은 다음과 같습니다.

  • 총 운동 기능 측정(GMFM-88)으로 평가한 운동 기능
  • 증상 일지로 측정한 안구 삽화의 빈도

이차 임상 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

• Pediatric Evaluation of Disability Inventory(PEDI)를 사용하여 평가한 피험자 장애 평가; Vineland 적응 행동 척도를 사용하여 평가된 적응 행동; 환자의 전반적 변화 인상(PGI-C); 및 PedsQL(Pediatric Quality of Life Inventory)을 사용하여 결정된 삶의 질.

조사관은 확립된 발달 및 인지 평가의 유용성이 연구 모집단의 심각한 신체 장애로 인해 제한될 수 있음을 인식하지만 조사관은 다음을 사용할 것입니다.

  • Peabody Developmental Motor Scales 2판(PDMS-2)
  • 유아 발달의 베일리 척도, 3판.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

42

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Nalin Gupta, MD
        • 연락하다:
          • E
        • 연락하다:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
      • Columbus, Ohio, 미국, 43221
        • 모병
        • The Ohio State University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Russell Lonser, MD
        • 부수사관:
          • Krystof Bankiewicz, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  1. 다음 3가지 기준 중 2가지 이상에 의해 확인된 AADC 결핍의 확실한 진단: (1) 감소된 HVA 및 5-HIAA 및 상승된 3-OMD 농도를 나타내는 CSF 신경전달물질 프로필; (2) 5pmol/min/mL 이하의 혈장 AADC 활성; (3) DDC에서 동형접합 또는 복합 이형접합 돌연변이의 분자 유전적 확인.
  2. 4세 이상
  3. 표준 의료 요법(도파민 작용제, 모노아민 옥시다제 억제제, 피리독신 또는 관련 형태의 비타민 B6)에서 적절한 이점을 얻지 못했습니다.
  4. (보조 장치를 사용하거나 사용하지 않고) 독립적으로 걸을 수 없습니다.
  5. 두개골이 충분히 발달하여 봉합사를 닫은 상태에서 MRI 유도 정위 타겟팅을 위해 두개골에 SmartFrame® 시스템을 외과적으로 배치할 수 있습니다.
  6. 뇌 MRI는 정위 뇌 수술의 위험과 관련하여 임상적으로 중요한 상태나 기형을 보여주지 않습니다.
  7. 피험자의 부모/법적 보호자는 빈번하고 장기적인 후속 조치의 필요성을 포함하여 연구의 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
  8. 피험자를 양육하는 부모/법적 보호자는 피험자가 연구에 등록하는 데 동의해야 합니다.
  9. AADC 결핍 치료를 위한 안정적인 약물 요법: (즉, 최소 6개월 동안 새로운 약물이 도입되지 않았으며 베이스라인 이전 최소 3개월 동안 기존 약물 용량이 변경되지 않았습니다.
  10. 조사자의 판단에 따라 범위를 벗어난 값이 피험자의 수술 적합성과 관련하여 임상적으로 중요하지 않다고 판단하지 않는 한 정상적인 소아 실험실 값 범위 내의 기준선 혈액학, 화학 및 응고 값.

제외 기준

  1. 두개내 신생물 또는 모든 구조적 뇌 이상 또는 병변(예: 중증 뇌 위축, 백질 퇴행성 변화), 이는 연구 조사자의 의견에 과도한 위험 및/또는 이익에 대한 부적절한 잠재력을 부여합니다.
  2. 용인할 수 없는 수술 또는 마취 위험을 유발할 수 있는 다른 중요한 의학적 또는 신경학적 상태(선천성 심장 질환, 가정 산소 요구 사항이 있는 호흡기 질환, 이전 선택 절차 중 심각한 마취 합병증의 병력, 심폐 정지 병력 포함), 간 또는 신부전 , 악성 종양 또는 HIV 양성.
  3. 이전 정위 신경 외과.
  4. 응고병증 또는 지속적인 항응고제 치료가 필요합니다.
  5. 수술 또는 영상 연구(SPECT, PET 또는 MRI) 중 진정제에 대한 금기.
  6. 기준선 전 60일 이내 및 연구 참여 기간 동안 임의의 조사 에이전트의 수령.
  7. 신체 검사에서 아데노바이러스 또는 헤르페스 바이러스에 의한 임상적으로 활동적인 감염의 증거.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 치료 팔
AAV2-hAADC의 단일 단계 용량 증량, 공개 라벨 안전성 연구는 영상 유도 대류 강화 전달을 통해 흑질 치밀부 및 AADC 결핍이 있는 소아 환자의 복부 피개 부위에 양측으로 전달됩니다. 일차 목표는 안전성, AADC의 약리학적 활성 바이오마커 및 임상 결과를 기반으로 향후 연구의 용량을 결정하는 것입니다. 코호트 1(대상 3명)은 AAV2 hAADC의 단일 저용량을 투여받게 됩니다. 총 AAV2-hAADC 용량은 MR 유도 주입을 통해 왼쪽 및 오른쪽 SNc 및 VTA의 4개 부위에 주입됩니다. 투여 간격은 처음 3명의 피험자 사이에 90일입니다. 코호트 2 용량(4명의 피험자)은 코호트 1 결과에 따라 결정됩니다. 코호트 2에 이어 코호트 3/4는 용량을 투여하고 연령별로 나누어집니다. 코호트 3/4는 SNc와 VTA 사이의 양측 1-2개 부위에 MR 유도 주입을 통해 동일한 용량을 투여받게 됩니다. 코호트 5(24-47개월)는 코호트 3/4와 동일한 벡터 농도와 더 낮은 주입량을 갖습니다.
의약품: AAV2-hAADC
처음에 대상자는 2개의 용량 그룹에 순차적으로 등록됩니다. 3명의 피험자는 코호트 1에 등록되고 0일에 단일 용량의 AAV2 hAADC(1.3x10 11 vg, 8.3x10 11 vg/mL 농도에서 최대 160μL의 벡터 주입량으로 전달됨)로 치료됩니다. 코호트에 등록 2는 코호트 1의 마지막 피험자가 치료된 후 시작될 수 있으며 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)의 승인을 받아 수술 후 3개월까지 추적될 수 있습니다. 코호트 2는 더 높은 용량(4.2 x 10^11 vg, 160 uL)을 투여받게 됩니다. 코호트 1/2 결과에 대한 DSMB 검토 시, 코호트 3(4~12세) 및 4(나이 >/= 13세)에게 중간에 양측 1~2개 부위에 투여합니다(1.6 x 10^12 vg, 60uL). SNC와 VTA. 코호트 5(24~47개월)는 1.3 x 10^12 vg, 500uL로 이어집니다. 최종 안전성 및 임상 결과 평가는 수술 후 1년에 수행됩니다. 수술 후 2년 동안 후속 분석이 수행됩니다. 피험자는 안전성과 임상 상태 업데이트를 평가하기 위해 장기 추적 연구에 등록됩니다.
다른 이름들:
  • 아데노 바이러스 인간 방향족 L-아미노산 탈탄산효소

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수술 및 유전자 전달과 관련된 부작용
기간: 2 년
수술(뇌출혈 또는 뇌졸중, CNS 감염 포함) 및 유전자 전이(수술 후 운동이상증의 중증도 포함)와 관련된 부작용 평가
2 년
CSF 신경 전달 물질 대사 산물 농도
기간: 일년
유전자 전달 후 CSF 신경전달물질 대사체 농도의 변화(호모바닐산(HVA) 및 5-히드록시인돌초산(5-HIAA) 및 상승된 3-O-메틸도파(3-OMD) 농도 증가)
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 운동 기능 측정
기간: 2 년
Gross Motor Function Measure-88(GMFM-88) 점수 증가
2 년
PI가 작성한 증상일기
기간: 1년
안과적 에피소드의 빈도 및 중증도 감소
1년
불소도파 PET 스캔
기간: 3개월 2년으로 평가
뇌 AADC 활동 측정으로서 FDOPA-PET 이미징에서 선조체의 신호 증가
3개월 2년으로 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Krzysztof Bankiewicz

협력자

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco

수사관

  • 연구 책임자: Krystof Bankiewicz, MD, PhD, OSU Professor of Neurological Surgery

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 8월 31일

연구 완료 (추정된)

2037년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 28일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 8월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 26일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2018H0269
  • 1R01NS094292-03 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 5R01NS094292-07 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

조사관은 피험자에 대한 치료 표준이 유지될 수 있도록 피험자 관리 팀과 관련 정보를 공유할 것입니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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