Jednostupňová, adaptivní, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti s eskalací dávky AADC u dětských pacientů (AADC)
26. srpna 2026 aktualizováno: Krzysztof Bankiewicz
Jednostupňová, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti adeno-asociovaného viru kódujícího lidskou aromatickou L-aminokyselinovou dekarboxylázu magnetickou rezonancí MR řízenou infuzí do středního mozku u dětských pacientů s deficitem AADC
Celkovým cílem této studie je určit bezpečnost a účinnost AAV2-hAADC dodaného do substantia nigra pars compacta (SNc) a ventrální tegmentální oblasti (VTA) u dětí s deficitem dekarboxylázy aromatických L-aminokyselin (AADC).
Přehled studie
Detailní popis
Studie se bude konkrétně zabývat:
- Bezpečnost měřená nežádoucími účinky (AE), bezpečnostními laboratorními testy, zobrazením mozku a vztahem AE ke studijním/chirurgickým postupům nebo k AAV2 hAADC.
- Klinické odpovědi na léčbu AAV2-hAADC. Primární klinické výsledky budou odrážet převládající motorické deficity ztráty motorických funkcí a dystonické pohyby.
Primární koncové body Bezpečnost: Posouzení AE nebo závažné AE (SAE) a jejich vztahu k chirurgickému výkonu studie, infuzi nebo účinku léčby (klasifikováno jako definitivní, pravděpodobné, možné, nepravděpodobné nebo nesouvisející).
- Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
- Pooperační MRI a/nebo CT (s kontrastem, pokud je to klinicky indikováno)
- Klinická laboratorní vyšetření (hematologie, chemie, imunologie) Biologická aktivita: Průkaz účinné obnovy funkce AADC stanovením metabolitů neurotransmiterů mozkomíšního moku (CSF) a pozitronovou emisní tomografií 18-fluoro-3,4-dihydroxyfenylalaninu (F-DOPA) (PET ) zobrazování.
Sekundární a průzkumné koncové body Získat předběžná data pro klinickou odpověď posouzením velikosti a variability změn ve specifických výsledcích.
Hlavními ukazateli klinického výsledku jsou:
- Motorická funkce, jak je hodnocena měřením Gross Motor Function Measure (GMFM-88)
- Frekvence okulogyrických epizod měřená deníkem symptomů
Sekundární ukazatele klinického výsledku zahrnují:
• Posouzení zdravotního postižení subjektu, jak je hodnoceno pomocí Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI); adaptivní chování, jak bylo hodnoceno pomocí Vinelandovy škály adaptivního chování; Globální dojem změny pacienta (PGI-C); a kvalitu života stanovenou pomocí Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).
Ačkoli výzkumníci uznávají, že užitečnost zavedených vývojových a kognitivních hodnocení může být omezená kvůli těžkému fyzickému postižení studované populace, použijí následující:
- Vývojové motorové váhy Peabody 2. vydání (PDMS-2)
- Bayley Scales of Infant Development, 3. vydání.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
42
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Andrea Davis, MS
- Telefonní číslo: 614-688-6412
- E-mail: andrea.davis@osumc.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Nábor
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nalin Gupta, MD
-
Kontakt:
- E
-
Kontakt:
- Catalina Pen
- E-mail: catalina.pen@ucsf.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nábor
- Nationwide Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hannah Lehmann
- E-mail: hannah.lehmann@nationwidechildrens.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffrey Leonard, MD
-
Kontakt:
- Margaret Carey
- E-mail: margaret.carey@nationwidechildrens.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Toni Pearson, MD
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Nábor
- The Ohio State University Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Russell Lonser, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Krystof Bankiewicz, PhD
-
Kontakt:
- Andrea Davis, MS
- Telefonní číslo: 614-814-6871
- E-mail: andrea.davis@osumc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Definitivní diagnóza deficitu AADC, potvrzená alespoň dvěma z následujících tří kritérií: (1) profil neurotransmiteru mozkomíšního moku demonstrující sníženou HVA a 5-HIAA a zvýšené koncentrace 3-OMD; (2) Plazmatická aktivita AADC menší nebo rovna 5 pmol/min/ml; (3) Molekulárně genetické potvrzení homozygotních nebo složených heterozygotních mutací v DDC.
- Věk od 4 let.
- Nepodařilo se získat adekvátní přínos ze standardní lékařské terapie (agonisté dopaminu, inhibitor monoaminooxidázy, pyridoxin nebo příbuzná forma vitamínu B6).
- Nelze samostatně chodit (s pomocným zařízením nebo bez něj).
- Lebka dostatečně vyvinutá, s uzavřenými stehy, aby umožnila chirurgické umístění systému SmartFrame® na lebku pro stereotaktické zacílení naváděné MRI.
- MRI mozku nevykazuje žádné stavy nebo malformace, které by byly klinicky významné s ohledem na rizika pro stereotaktickou operaci mozku.
- Rodiče/zákonní zástupci subjektu musí souhlasit s dodržováním požadavků studie, včetně potřeby častého a dlouhodobého sledování.
- Rodiče/zákonní zástupci, kteří mají subjekt v péči, musí dát souhlas se zařazením subjektu do studie.
- Stabilní léčebný režim pro léčbu deficitu AADC: (tj. žádné nové léky zavedeny po dobu alespoň 6 měsíců a žádné stávající změny dávkování léků po dobu alespoň 3 měsíců před výchozí hodnotou).
- Výchozí hodnoty hematologie, chemie a koagulace v rámci normálních pediatrických laboratorních hodnot, pokud podle úsudku zkoušejícího nejsou hodnoty mimo tento rozsah klinicky významné s ohledem na vhodnost subjektu k operaci.
Kritéria vyloučení
- Intrakraniální novotvar nebo jakákoli strukturální abnormalita nebo léze mozku (např. těžká atrofie mozku, degenerativní změny bílé hmoty), které by podle názoru výzkumníků studie představovaly nadměrné riziko a/nebo nedostatečný potenciál pro přínos.
- Přítomnost jiných závažných zdravotních nebo neurologických stavů, které by vytvářely nepřijatelné operační nebo anestetické riziko (včetně vrozené srdeční choroby, respiračního onemocnění s domácí potřebou kyslíku, anamnézy závažných komplikací anestezie během předchozích elektivních výkonů, anamnézy zástavy srdečního dýchání), selhání jater nebo ledvin , malignita nebo HIV pozitivní.
- Předchozí stereotaktická neurochirurgie.
- Koagulopatie nebo potřeba pokračující antikoagulační léčby.
- Kontraindikace sedace během operace nebo zobrazovacích studií (SPECT, PET nebo MRI).
- Příjem jakékoli zkoumané látky do 60 dnů před základní linií a během účasti ve studii.
- Důkaz klinicky aktivní infekce adenovirem nebo herpes virem při fyzikálním vyšetření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jediné léčebné rameno
Jednostupňová, otevřená studie bezpečnosti AAV2-hAADC s eskalací dávky podávaná obrazem řízenou konvekcí se zesílenou aplikací bilaterálně do substantia nigra pars compacta a ventrální tegmentální oblasti pediatrických pacientů s deficitem AADC.
Primárním cílem je stanovit dávku pro budoucí studie na základě bezpečnosti, biomarkerů farmakologické aktivity AADC a klinických výsledků.
Skupina 1 (3 subjekty) obdrží jednu nízkou dávku AAV2 hAADC.
Celková dávka AAV2-hAADC bude podána infuzí pomocí MR řízené infuze do 4 míst v levém i pravém SNc a VTA.
Dávkové intervaly mezi prvními 3 subjekty budou 90 dní.
Dávka kohorty 2 (4 subjekty) bude určena výsledky kohorty 1.
Po kohortě 2 bude dávka 3/4 rozdělena podle věku.
3/4 kohorty dostanou stejnou dávku MR řízenou infuzí do 1-2 míst bilaterálně mezi SNc a VTA.
Kohorta 5 (stáří 24–47 měsíců) bude mít stejnou koncentraci vektoru a nižší objem infuze než kohorty 3/4
|
Zpočátku budou subjekty zařazeny postupně do 2 dávkových skupin.
3 jedinci budou zařazeni do kohorty 1 a léčeni jednou dávkou AAV2 hAADC (1,3x1011 vg, podáno jako infuzní objem až 160μL vektoru při koncentraci 8,3x1011 vg/ml) v den 0 zařazení do kohorty. 2 může začít poté, co se ošetří poslední subjekt v kohortě 1, a bude následovat 3. měsíc po operaci se souhlasem Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB).
Kohorta 2 dostane vyšší dávku (4,2 x 10^11 vg, 160 ul).
Po kontrole DSMB výsledků kohorty 1/2 bude kohortě 3 (4–12 let) a 4 (ve věku >/= 13 let) podávána dávka (1,6 x 10^12 vg, 60 ul) na 1–2 místech bilaterálně mezi SNc a VTA.
Bude následovat kohorta 5 (ve věku 24–47 měsíců) při 1,3 x 10^12 vg, 500 ul.
Konečné hodnocení bezpečnosti a klinických výsledků bude provedeno 1 rok po operaci.
Následná analýza bude prováděna 2 roky po operaci.
Subjekty budou zařazeny do dlouhodobé následné studie za účelem posouzení bezpečnosti a aktualizací klinického stavu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s operací a přenosem genů
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení nežádoucích příhod souvisejících s chirurgickým zákrokem (včetně intracerebrálního krvácení nebo mrtvice, infekce CNS) a genového přenosu (včetně závažnosti pooperační dyskineze)
|
2 roky
|
|
Koncentrace metabolitů neurotransmiterů v CSF
Časové okno: 1 rok
|
Změna koncentrací metabolitu neurotransmiteru v mozkomíšním moku po genovém přenosu (zvýšení kyseliny homovanilové (HVA) a kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) a zvýšené koncentrace 3-O-methyldopy (3-OMD))
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření funkce hrubého motoru
Časové okno: 2 roky
|
Zvýšení skóre Gross Motor Function Measure-88 (GMFM-88).
|
2 roky
|
|
Symptom Diary vytvořil PI
Časové okno: 1 rok
|
Snížení frekvence a závažnosti okulogyrických epizod
|
1 rok
|
|
Fluorodopa PET sken
Časové okno: Vyhodnoceno po 3 měsících a 2 letech
|
Zvýšení signálu ve striatu na zobrazení FDOPA-PET jako měření aktivity AADC mozku
|
Vyhodnoceno po 3 měsících a 2 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Krystof Bankiewicz, MD, PhD, OSU Professor of Neurological Surgery
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Reda D, Moy CS, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein J, Stoner G, Heemskerk J, Huang GD; CSP 468 Study Group. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jan 7;301(1):63-73. doi: 10.1001/jama.2008.929.
- Christine CW, Starr PA, Larson PS, Eberling JL, Jagust WJ, Hawkins RA, VanBrocklin HF, Wright JF, Bankiewicz KS, Aminoff MJ. Safety and tolerability of putaminal AADC gene therapy for Parkinson disease. Neurology. 2009 Nov 17;73(20):1662-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c29356. Epub 2009 Oct 14.
- Fiandaca MS, Varenika V, Eberling J, McKnight T, Bringas J, Pivirotto P, Beyer J, Hadaczek P, Bowers W, Park J, Federoff H, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging of adeno-associated viral vector delivery to the primate brain. Neuroimage. 2009 Aug;47 Suppl 2(Suppl 2):T27-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.11.012. Epub 2008 Nov 27.
- Hwu WL, Muramatsu S, Tseng SH, Tzen KY, Lee NC, Chien YH, Snyder RO, Byrne BJ, Tai CH, Wu RM. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Sci Transl Med. 2012 May 16;4(134):134ra61. doi: 10.1126/scitranslmed.3003640.
- Caviness VS Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. The human brain age 7-11 years: a volumetric analysis based on magnetic resonance images. Cereb Cortex. 1996 Sep-Oct;6(5):726-36. doi: 10.1093/cercor/6.5.726.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA. Concurrent validity and reliability of the pediatric evaluation of disability inventory-computer adaptive test mobility domain. Pediatr Phys Ther. 2012 Summer;24(2):171-6; discussion 176. doi: 10.1097/PEP.0b013e31824c94ca.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA, Haley SM, Ni P, Coster W, Kramer JM, Kao YC, Moed R, Ludlow LH. Computer adaptive test performance in children with and without disabilities: prospective field study of the PEDI-CAT. Disabil Rehabil. 2012;34(5):393-401. doi: 10.3109/09638288.2011.607217. Epub 2011 Oct 12.
- Eapen M, Zald DH, Gatenby JC, Ding Z, Gore JC. Using high-resolution MR imaging at 7T to evaluate the anatomy of the midbrain dopaminergic system. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Apr;32(4):688-94. doi: 10.3174/ajnr.A2355. Epub 2010 Dec 23.
- Gill SS, Patel NK, Hotton GR, O'Sullivan K, McCarter R, Bunnage M, Brooks DJ, Svendsen CN, Heywood P. Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease. Nat Med. 2003 May;9(5):589-95. doi: 10.1038/nm850. Epub 2003 Mar 31.
- Haley, S., W. Coster, L. Ludlow, J. Haltiwanger and A. PA (1992). Pediatric Evaluation of Disability Inventory: Development, Standardization and Administration Manual. Boston, MA, Trustees of Boston University.
- Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. Cre recombinase-mediated restoration of nigrostriatal dopamine in dopamine-deficient mice reverses hypophagia and bradykinesia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 6;103(23):8858-63. doi: 10.1073/pnas.0603081103. Epub 2006 May 24.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J Inherit Metab Dis. 1990;13(3):301-4. doi: 10.1007/BF01799380. No abstract available.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: diagnostic methodology. Clin Chem. 1992 Dec;38(12):2405-10.
- Hyland K, Surtees RA, Rodeck C, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, diagnosis, and treatment of a new inborn error of neurotransmitter amine synthesis. Neurology. 1992 Oct;42(10):1980-8. doi: 10.1212/wnl.42.10.1980.
- Jernigan TL, Archibald SL, Berhow MT, Sowell ER, Foster DS, Hesselink JR. Cerebral structure on MRI, Part I: Localization of age-related changes. Biol Psychiatry. 1991 Jan 1;29(1):55-67. doi: 10.1016/0006-3223(91)90210-d.
- Jernigan TL, Tallal P. Late childhood changes in brain morphology observable with MRI. Dev Med Child Neurol. 1990 May;32(5):379-85. doi: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb16956.x.
- Johnston LC, Eberling J, Pivirotto P, Hadaczek P, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Clinically relevant effects of convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF on the dopaminergic nigrostriatal pathway in aged rhesus monkeys. Hum Gene Ther. 2009 May;20(5):497-510. doi: 10.1089/hum.2008.137.
- Kells AP, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Glial-derived neurotrophic factor gene transfer for Parkinson's disease: anterograde distribution of AAV2 vectors in the primate brain. Neurobiol Dis. 2012 Nov;48(2):228-35. doi: 10.1016/j.nbd.2011.10.004. Epub 2011 Oct 14.
- Kim DS, Palmiter RD, Cummins A, Gerfen CR. Reversal of supersensitive striatal dopamine D1 receptor signaling and extracellular signal-regulated kinase activity in dopamine-deficient mice. Neuroscience. 2006;137(4):1381-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.054. Epub 2006 Jan 4.
- Laske DW, Morrison PF, Lieberman DM, Corthesy ME, Reynolds JC, Stewart-Henney PA, Koong SS, Cummins A, Paik CH, Oldfield EH. Chronic interstitial infusion of protein to primate brain: determination of drug distribution and clearance with single-photon emission computerized tomography imaging. J Neurosurg. 1997 Oct;87(4):586-94. doi: 10.3171/jns.1997.87.4.0586.
- Laske DW, Youle RJ, Oldfield EH. Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF-CRM107 in patients with malignant brain tumors. Nat Med. 1997 Dec;3(12):1362-8. doi: 10.1038/nm1297-1362.
- Lee HF, Tsai CR, Chi CS, Chang TM, Lee HJ. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Mar;13(2):135-40. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.03.008. Epub 2008 Jun 24.
- Lonser RR, Schiffman R, Robison RA, Butman JA, Quezado Z, Walker ML, Morrison PF, Walbridge S, Murray GJ, Park DM, Brady RO, Oldfield EH. Image-guided, direct convective delivery of glucocerebrosidase for neuronopathic Gaucher disease. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):254-61. doi: 10.1212/01.wnl.0000247744.10990.e6. Epub 2006 Oct 25.
- Lonser RR, Walbridge S, Garmestani K, Butman JA, Walters HA, Vortmeyer AO, Morrison PF, Brechbiel MW, Oldfield EH. Successful and safe perfusion of the primate brainstem: in vivo magnetic resonance imaging of macromolecular distribution during infusion. J Neurosurg. 2002 Oct;97(4):905-13. doi: 10.3171/jns.2002.97.4.0905.
- Lonser RR, Warren KE, Butman JA, Quezado Z, Robison RA, Walbridge S, Schiffman R, Merrill M, Walker ML, Park DM, Croteau D, Brady RO, Oldfield EH. Real-time image-guided direct convective perfusion of intrinsic brainstem lesions. Technical note. J Neurosurg. 2007 Jul;107(1):190-7. doi: 10.3171/JNS-07/07/0190.
- Lumsden DE, Lundy C, Fairhurst C, Lin JP. Dystonia Severity Action Plan: a simple grading system for medical severity of status dystonicus and life-threatening dystonia. Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):671-2. doi: 10.1111/dmcn.12108. Epub 2013 Mar 1. No abstract available.
- Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, Ikonomidou H, Knust A, Laass MW, Pritsch M, Wilichowski E, Horster F. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, drug therapy and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2009 Jun;32(3):371-80. doi: 10.1007/s10545-009-1076-1. Epub 2009 Jan 28.
- Mingozzi F, Hasbrouck NC, Basner-Tschakarjan E, Edmonson SA, Hui DJ, Sabatino DE, Zhou S, Wright JF, Jiang H, Pierce GF, Arruda VR, High KA. Modulation of tolerance to the transgene product in a nonhuman primate model of AAV-mediated gene transfer to liver. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2334-41. doi: 10.1182/blood-2007-03-080093. Epub 2007 Jul 3.
- Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Mizukami H, Asari S, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K, Nakano I. A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease. Mol Ther. 2010 Sep;18(9):1731-5. doi: 10.1038/mt.2010.135. Epub 2010 Jul 6.
- Peden CS, Burger C, Muzyczka N, Mandel RJ. Circulating anti-wild-type adeno-associated virus type 2 (AAV2) antibodies inhibit recombinant AAV2 (rAAV2)-mediated, but not rAAV5-mediated, gene transfer in the brain. J Virol. 2004 Jun;78(12):6344-59. doi: 10.1128/JVI.78.12.6344-6359.2004.
- Pfefferbaum A, Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, Lim KO. A quantitative magnetic resonance imaging study of changes in brain morphology from infancy to late adulthood. Arch Neurol. 1994 Sep;51(9):874-87. doi: 10.1001/archneur.1994.00540210046012.
- Pons R, Syrengelas D, Youroukos S, Orfanou I, Dinopoulos A, Cormand B, Ormazabal A, Garzia-Cazorla A, Serrano M, Artuch R. Levodopa-induced dyskinesias in tyrosine hydroxylase deficiency. Mov Disord. 2013 Jul;28(8):1058-63. doi: 10.1002/mds.25382. Epub 2013 Feb 6.
- Richardson RM, Gimenez F, Salegio EA, Su X, Bringas J, Berger MS, Bankiewicz KS. T2 imaging in monitoring of intraparenchymal real-time convection-enhanced delivery. Neurosurgery. 2011 Jul;69(1):154-63; discussion 163. doi: 10.1227/NEU.0b013e318217217e.
- Richardson RM, Kells AP, Martin AJ, Larson PS, Starr PA, Piferi PG, Bates G, Tansey L, Rosenbluth KH, Bringas JR, Berger MS, Bankiewicz KS. Novel platform for MRI-guided convection-enhanced delivery of therapeutics: preclinical validation in nonhuman primate brain. Stereotact Funct Neurosurg. 2011;89(3):141-51. doi: 10.1159/000323544. Epub 2011 Apr 14.
- Richardson RM, Kells AP, Rosenbluth KH, Salegio EA, Fiandaca MS, Larson PS, Starr PA, Martin AJ, Lonser RR, Federoff HJ, Forsayeth JR, Bankiewicz KS. Interventional MRI-guided putaminal delivery of AAV2-GDNF for a planned clinical trial in Parkinson's disease. Mol Ther. 2011 Jun;19(6):1048-57. doi: 10.1038/mt.2011.11. Epub 2011 Feb 22.
- Russell, D. J., P. L. Rosenbaum, L. M. Avery and M. Lane (2002). The Gross Motor Function Measure (GMFM-66 & GMFM-88) User's Manual. London, Mac Keith Press.
- Salegio EA, Streeter H, Dube N, Hadaczek P, Samaranch L, Kells AP, San Sebastian W, Zhai Y, Bringas J, Xu T, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Distribution of nanoparticles throughout the cerebral cortex of rodents and non-human primates: Implications for gene and drug therapy. Front Neuroanat. 2014 Mar 17;8:9. doi: 10.3389/fnana.2014.00009. eCollection 2014.
- Sanftner LM, Suzuki BM, Doroudchi MM, Feng L, McClelland A, Forsayeth JR, Cunningham J. Striatal delivery of rAAV-hAADC to rats with preexisting immunity to AAV. Mol Ther. 2004 Mar;9(3):403-9. doi: 10.1016/j.ymthe.2003.12.005.
- Swoboda KJ, Hyland K, Goldstein DS, Kuban KC, Arnold LA, Holmes CS, Levy HL. Clinical and therapeutic observations in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 1999 Oct 12;53(6):1205-11. doi: 10.1212/wnl.53.6.1205.
- Swoboda KJ, Saul JP, McKenna CE, Speller NB, Hyland K. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: overview of clinical features and outcomes. Ann Neurol. 2003;54 Suppl 6:S49-55. doi: 10.1002/ana.10631.
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamine production in the caudate putamen restores feeding in dopamine-deficient mice. Neuron. 2001 Jun;30(3):819-28. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00319-1.
- Voges J, Reszka R, Gossmann A, Dittmar C, Richter R, Garlip G, Kracht L, Coenen HH, Sturm V, Wienhard K, Heiss WD, Jacobs AH. Imaging-guided convection-enhanced delivery and gene therapy of glioblastoma. Ann Neurol. 2003 Oct;54(4):479-87. doi: 10.1002/ana.10688.
- Ziegler DA, Wonderlick JS, Ashourian P, Hansen LA, Young JC, Murphy AJ, Koppuzha CK, Growdon JH, Corkin S. Substantia nigra volume loss before basal forebrain degeneration in early Parkinson disease. JAMA Neurol. 2013 Feb;70(2):241-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.597.
- Pearson TS, Gupta N, San Sebastian W, Imamura-Ching J, Viehoever A, Grijalvo-Perez A, Fay AJ, Seth N, Lundy SM, Seo Y, Pampaloni M, Hyland K, Smith E, de Oliveira Barbosa G, Heathcock JC, Minnema A, Lonser R, Elder JB, Leonard J, Larson P, Bankiewicz KS. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun. 2021 Jul 12;12(1):4251. doi: 10.1038/s41467-021-24524-8.
- Brun L, Ngu LH, Keng WT, Ch'ng GS, Choy YS, Hwu WL, Lee WT, Willemsen MA, Verbeek MM, Wassenberg T, Regal L, Orcesi S, Tonduti D, Accorsi P, Testard H, Abdenur JE, Tay S, Allen GF, Heales S, Kern I, Kato M, Burlina A, Manegold C, Hoffmann GF, Blau N. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010 Jul 6;75(1):64-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e620ae. Epub 2010 May 26.
- Su X, Kells AP, Salegio EA, Salegio EA, Richardson RM, Hadaczek P, Beyer J, Bringas J, Pivirotto P, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging with Gadoteridol predicts distribution of transgenes after convection-enhanced delivery of AAV2 vectors. Mol Ther. 2010 Aug;18(8):1490-5. doi: 10.1038/mt.2010.114. Epub 2010 Jun 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2037
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018H0269
- 1R01NS094292-03 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5R01NS094292-07 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Zkoušející budou sdílet relevantní informace s týmem péče o subjekty tak, aby bylo možné zachovat standardní péči o subjekt.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .