小児患者におけるAADC欠乏症の単一段階、適応、非盲検、用量漸増安全性および有効性研究 (AADC)

包含基準

1. 次の3つの基準のうち少なくとも2つによって確認されたAADC欠乏症の確定診断：（1）HVAおよび5-HIAAの減少、および3-OMD濃度の上昇を示すCSF神経伝達物質プロファイル。 (2) 血漿 AADC 活性が 5 pmol/min/mL 以下; (3) DDC におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性突然変異の分子遺伝学的確認。
2. 対象年齢4歳以上。
3. 標準的な医学療法（ドーパミンアゴニスト、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ピリドキシンまたはビタミンB6の関連形態）から十分な利益を得ることができなかった.
4. 自立歩行ができない（補助具の有無にかかわらず）。
5. 頭蓋骨は十分に発達し、縫合糸は閉じられており、MRI ガイド下の定位ターゲティングのために頭蓋骨に SmartFrame® システムを外科的に配置することができます。
6. 脳 MRI では、脳定位手術のリスクに関して臨床的に重要な状態や奇形は見られません。
7. 被験者の親/法定後見人は、頻繁かつ長期のフォローアップの必要性を含め、研究の要件に従うことに同意する必要があります。
8. -被験者の親権を持つ親/法定後見人は、被験者が研究に登録することに同意する必要があります。
9. AADC欠乏症の治療のための安定した投薬レジメン：（すなわち 少なくとも 6 か月間は新しい薬が導入されておらず、ベースラインの少なくとも 3 か月前から既存の薬の用量が変更されていないこと）。
10. -通常の小児検査値範囲内のベースラインの血液学、化学、および凝固値。治験責任医師の判断では、範囲外の値は、被験者の手術への適合性に関して臨床的に重要ではありません。

除外基準

1. -頭蓋内腫瘍または脳の構造的異常または病変（例：重度の脳萎縮、白質変性変化）、研究責任者の意見では、過度のリスクおよび/または利益の可能性が不十分。
2. -許容できない手術または麻酔のリスクを生み出す他の重大な医学的または神経学的状態の存在（先天性心疾患、在宅酸素を必要とする呼吸器疾患、以前の選択的処置中の重篤な麻酔合併症の病歴、心肺停止の病歴を含む）、肝臓または腎不全、悪性腫瘍、または HIV 陽性。
3. -以前の定位脳手術。
4. 凝固障害、または進行中の抗凝固療法の必要性。
5. -手術中または画像検査中の鎮静の禁忌（SPECT、PETまたはMRI）。
6. -ベースラインの60日前および研究参加中の治験薬の受領。
7. -身体検査でのアデノウイルスまたはヘルペスウイルスによる臨床的に活動的な感染の証拠。