Un estudio de seguridad y eficacia de escalamiento de dosis, adaptativo, abierto, de una sola etapa de la deficiencia de AADC en pacientes pediátricos (AADC)

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico definitivo de deficiencia de AADC, confirmado por al menos dos de los tres criterios siguientes: (1) perfil de neurotransmisores en LCR que demuestre HVA y 5-HIAA reducidos, y concentraciones elevadas de 3-OMD; (2) actividad de AADC en plasma inferior o igual a 5 pmol/min/ml; (3) Confirmación genética molecular de mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en DDC.
2. Edad 4 años en adelante.
3. No obtuvo un beneficio adecuado de la terapia médica estándar (agonistas de la dopamina, inhibidor de la monoaminooxidasa, piridoxina o una forma relacionada de vitamina B6).
4. Incapaz de deambular de forma independiente (con o sin dispositivo de asistencia).
5. Cráneo lo suficientemente desarrollado, con las suturas cerradas, para permitir la colocación quirúrgica del sistema SmartFrame® en el cráneo para la orientación estereotáctica guiada por resonancia magnética.
6. La resonancia magnética cerebral no muestra ninguna condición o malformación que sea clínicamente significativa con respecto a los riesgos de la cirugía cerebral estereotáctica.
7. Los padres/tutores legales del sujeto deben aceptar cumplir con los requisitos del estudio, incluida la necesidad de un seguimiento frecuente y prolongado.
8. Los padres/tutores legales con custodia del sujeto deben dar su consentimiento para que el sujeto se inscriba en el estudio.
9. Régimen de medicación estable para el tratamiento de la deficiencia de AADC: (es decir, no se introdujeron nuevos medicamentos durante al menos 6 meses, y no hubo cambios en la dosis de medicamentos existentes durante al menos 3 meses antes de la línea de base).
10. Valores basales de hematología, química y coagulación dentro de los rangos de valores de laboratorio pediátricos normales, a menos que, a juicio del investigador, los valores fuera de rango no sean clínicamente significativos con respecto a la idoneidad del sujeto para la cirugía.

Criterio de exclusión

1. Neoplasia intracraneal o cualquier anomalía o lesión cerebral estructural (p. ej., atrofia cerebral grave, cambios degenerativos de la sustancia blanca), que, en opinión de los investigadores del estudio, conferiría un riesgo excesivo y/o un beneficio potencial inadecuado.
2. Presencia de otras condiciones médicas o neurológicas significativas que crearían un riesgo operativo o anestésico inaceptable (incluidas enfermedades cardíacas congénitas, enfermedades respiratorias con requerimiento de oxígeno en el hogar, antecedentes de complicaciones graves de la anestesia durante procedimientos electivos previos, antecedentes de paro cardiorrespiratorio), insuficiencia hepática o renal , malignidad o VIH positivo.
3. Neurocirugía estereotáctica previa.
4. Coagulopatía o necesidad de tratamiento anticoagulante continuo.
5. Contraindicación de la sedación durante la cirugía o estudios de imagen (SPECT, PET o MRI).
6. Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio y durante la participación en el estudio.
7. Evidencia de infección clínicamente activa con adenovirus o virus del herpes en el examen físico.