Um estudo de segurança e eficácia de escalonamento de dose, adaptativo, aberto e de estágio único da deficiência de AADC em pacientes pediátricos (AADC)

Critério de inclusão

1. Diagnóstico definitivo de deficiência de AADC, confirmado por pelo menos dois dos três critérios a seguir: (1) perfil de neurotransmissores no LCR demonstrando concentrações reduzidas de HVA e 5-HIAA e elevadas de 3-OMD; (2) Atividade plasmática de AADC menor ou igual a 5 pmol/min/mL; (3) Confirmação genética molecular de mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas em DDC.
2. Idade 4 anos e acima.
3. Falha em obter benefício adequado da terapia médica padrão (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase, piridoxina ou forma relacionada de vitamina B6).
4. Incapaz de deambular independentemente (com ou sem dispositivo auxiliar).
5. Crânio suficientemente desenvolvido, com suturas fechadas, para permitir a colocação cirúrgica do sistema SmartFrame® no crânio para direcionamento estereotáxico guiado por RM.
6. A ressonância magnética cerebral não mostra nenhuma condição ou malformação clinicamente significativa em relação aos riscos da cirurgia cerebral estereotáxica.
7. Os pais/responsáveis ​​legais do sujeito devem concordar em cumprir os requisitos do estudo, incluindo a necessidade de acompanhamento frequente e prolongado.
8. O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) com a custódia do sujeito devem dar seu consentimento para que o sujeito se inscreva no estudo.
9. Regime de medicação estável para tratamento de deficiência de AADC: (ou seja, nenhum novo medicamento introduzido por pelo menos 6 meses e nenhuma alteração de dose de medicamento existente por pelo menos 3 meses antes da linha de base).
10. Valores basais de hematologia, química e coagulação dentro dos intervalos normais de valores laboratoriais pediátricos, a menos que, no julgamento do investigador, os valores fora do intervalo não sejam clinicamente significativos em relação à adequação do sujeito para cirurgia.

Critério de exclusão

1. Neoplasia intracraniana ou qualquer anormalidade ou lesão cerebral estrutural (por exemplo, atrofia cerebral grave, alterações degenerativas da substância branca) que, na opinião dos investigadores do estudo, confeririam risco excessivo e/ou potencial de benefício inadequado.
2. Presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas que criariam um risco operatório ou anestésico inaceitável (incluindo doença cardíaca congênita, doença respiratória com necessidade de oxigênio domiciliar, história de complicações anestésicas graves durante procedimentos eletivos anteriores, história de parada cardiorrespiratória), insuficiência hepática ou renal , malignidade ou HIV positivo.
3. Neurocirurgia estereotáxica anterior.
4. Coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante contínua.
5. Contra-indicação à sedação durante a cirurgia ou exames de imagem (SPECT, PET ou MRI).
6. Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 60 dias antes da linha de base e durante a participação no estudo.
7. Evidência de infecção clinicamente ativa com adenovírus ou vírus do herpes no exame físico.