儿科患者 AADC 缺陷的单阶段、适应性、开放标签、剂量递增安全性和有效性研究 (AADC)

纳入标准

1. AADC 缺陷的明确诊断，由以下三个标准中的至少两个确认：(1) CSF 神经递质谱显示 HVA 和 5-HIAA 降低，以及 3-OMD 浓度升高； (2) 血浆 AADC 活性小于或等于 5 pmol/min/mL； (3) DDC纯合子或复合杂合子突变的分子遗传学证实。
2. 4 岁及以上。
3. 未能从标准药物治疗（多巴胺激动剂、单胺氧化酶抑制剂、吡哆醇或相关形式的维生素 B6）中获得足够的益处。
4. 无法独立行走（有或没有辅助装置）。
5. 颅骨充分发育，缝线闭合，可以通过手术将 SmartFrame® 系统放置在颅骨上，以进行 MRI 引导的立体定向瞄准。
6. 脑部 MRI 未显示任何对立体定向脑部手术风险具有临床意义的病症或畸形。
7. 受试者的父母/法定监护人必须同意遵守研究的要求，包括频繁和长期随访的需要。
8. 监护受试者的父母/法定监护人必须同意受试者参加研究。
9. 用于治疗 AADC 缺陷的稳定药物治疗方案：（即 至少 6 个月内未引入新药物，并且在基线前至少 3 个月内现有药物剂量未发生变化）。
10. 正常儿科实验室值范围内的基线血液学、化学和凝血值，除非研究者判断，超出范围的值对于受试者是否适合手术没有临床意义。

排除标准

1. 颅内肿瘤或任何结构性脑异常或病变（例如，严重的脑萎缩、白质退行性变化），研究人员认为这些异常或病变会带来过度风险和/或获益潜力不足。
2. 存在会造成不可接受的手术或麻醉风险的其他重大医学或神经系统疾病（包括先天性心脏病、需要家庭供氧的呼吸系统疾病、先前择期手术期间严重麻醉并发症的病史、心肺呼吸骤停病史）、肝或肾衰竭、恶性肿瘤或 HIV 阳性。
3. 以前的立体定向神经外科手术。
4. 凝血障碍，或需要持续抗凝治疗。
5. 手术或影像学检查（SPECT、PET 或 MRI）期间镇静的禁忌症。
6. 在基线之前和参与研究期间的 60 天内收到任何研究药物。
7. 体检时有腺病毒或疱疹病毒临床活动性感染的证据。